I tipo mukopolisacharidozė: priežastys, simptomai, diagnostika, gydymas

Mokopolisacharydoza I tipo (sinonimai: lizosominių fermentų trūkumas Al-iduronidazy, Hurler sindromas, Hurler-Sheye ir Sheye).

Mokopolisacharydoza I tipo - autosominę recesyvinis liga, kuri atsiranda kaip sumažėjo lizosominio Al-iduronidazy, kuris dalyvauja glikozaminoglikanų apykaitos rezultatas. Liga pasižymi progresuojančiais vidaus organų sutrikimais, kaulų sistema, psichoneurologiniais ir kardiopulmoniniais sutrikimais.

ICD-10 kodas

• E76 Glikozaminoglikano metabolizmo sutrikimai.
• E76.0 Mukopolisacharidozė, I rūšis.

Epidemiologija

Mukopolisacharidozė I - panetoninė liga, kurios dažnis pasireiškia vidutiniškai 1 iš 90 000 gimusiųjų. Hurlerio sindromo dažnis Kanadoje yra 1 iš 100 000 gyvų gimimų, Hurlerio-Scheye sindromas yra vienas iš 115 000, o Scheye sindromas yra 1 iš 500 000.

Klasifikacija

Priklausomai nuo ligos klinikinių simptomų sunkumo, yra trys mukopolisacharidozės I formos: Hurlerio, Gurler-Scheye ir Sheie sindromai.

I tipo mukopolisacharidozės priežastys

Mucopolysaccharidosis I yra autosominė recesinė liga, pasireiškianti dėl lizosominės alfa-L-iduronidazės struktūrinio geno mutacijų.

Alfa-L-iduronidazės genai - IDUA- yra 4-ojo simptomo lokuso 4-ojoje chromosomos 4 trumpoje rankoje. Iki šiol IDUA genuose yra daugiau nei 100 skirtingų mutacijų . Dažniausiai žinomų mutacijų skaičius yra puntatas įvairiuose IDUA geno eksonuose. Kaukazo žmonėms būdingos dvi dažnos Q70X ir W402X mutacijos .

Dažniausiai pasitaikanti mutacija tarp pacientų iš rusų populiacijos yra Q70X mutacija . Jo dažnis yra 57%, kuris yra panašus į Q70X dažnį Skandinavijos gyventojų (62%). Rusijos gyventojų populiacijoje yra 5,3 proc. Mutacijos W402X dažnio , kuris pasireiškia 48 proc. Mukopolisacharidozės I atvejų.

I tipo mukopolisacharidozės patogenezė

Fermentas Al-iduronidaza dalyvauja dviejų polisacharidus metabolizmo - dermatansulfato ir heparansulfatą. Nuo iduroninių rūgštis yra dermatansulfato ir heparansulfatą narys, šiuo ligos skaldytų vnutrilizosomny irimo šių polisacharidus, kurios kaupiasi lizosomose visur: kremzlių, sausgyslių, antkaulio, endokardo ir kraujagyslių sienelių, kepenų, blužnies ir nervų sistemos audinius. Edema minkštu smegenų apvalkale sukelia dalinį sąkandis subarachnoidinį erdves, kurios rezultatus vidinio ir išorinio palaipsniui hidrocefalija.

Įtakoja galvos smegenų žievės, galvos, liemens, priekinių ragų ląsteles. Jungčių standumas yra metafizių deformacijos rezultatas, sąnario kapsulės storinimas yra antrinis laipsnis dėl gliukozaminoglikanų nusodinimo ir fibrozės. Kvėpavimo takų obstrukcija yra trachėjos susiaurėjimo, vokalo virvelių sustorėjimas, viršutinių kvėpavimo takų edematinių audinių viršijimas.

Simptomai I tipo mukopolisacharidozės

IH tipo mukopolisacharidozė (Hurlerio sindromas)

Pacientams, sergantiems Hurler sindromas, pirmieji klinikiniai ligos požymiai pasirodo pirmaisiais gyvenimo metais, su demonstracijų piko nuo 6 iki 12 mėnesių. Kai kuriais atvejais, nuo gimimo buvo nedidelis kepenų padidėjimą, bambos ar kirkšnies-kapšelio išvarža. Paprastai diagnozė yra tarp 6 iki 24 mėnesių amžiaus. Būdingi pokyčiai gargoilizma tipo bruožų veido taps aišku iki pirmaisiais gyvenimo pabaigos: didele galva, kyšančių iš priekio piliakalniai, plati nosies, trumpas nosies ertmę su viduje-iš šnervių, atsiskyrė lūpų, didelis liežuvis, storas lūpas, dantenų hiperplazija, nereguliarus dantų. Kiti dažni simptomai manifestnye - standumas mažų ir didelių sąnarių, Kupra nuo juosmeninės stuburo dalies (juosmens Sudedamas cilindras), lėtinis otitas ir dažnomis infekcijomis viršutinių kvėpavimo takų liga. Beveik visi pacientai, sergantys Hurler sindromas, taip pat kitų rūšių Mukopolisacharydozę, odos stora jaustis. Hipertrichozė dažnai pasitaiko. Atskirais pacientams iki 1 metų amžiaus, liga debiutavo su staziniu širdies nepakankamumu, kurį sukelia endokardo fibroelastosis plėtrai. Kaip liga progresuoja sujungtos simptomų, dalyvavimo patologiniam procesui vidaus organų, širdies ir kraujagyslių, plaučių, centrinės ir periferinės nervų sistemų. Vedantis neurologiniai simptomai - sumažėjęs intelekto, uždelsto kalbos raidą, pokyčius raumenų tonusas, sausgyslių refleksai, kaukolės nervai, bendra laidus ir neurosensorinis klausos praradimą. Progresyvusis ventriculomegaly dažnai veda prie bendraujant hidrocefalija plėtrai. Iki pirmojo ir pradžioje antraisiais gyvenimo pabaigos atsiranda širdies ūžesys, o vėliau susiformavo įgytas Aortos ir dviburio širdies ydos. Iki antrųjų gyvenimo metų pabaigoje atskleisti hepatosplenomegalija ir būdingas raumenų ligoms tipą kelių dysostosis: Trumpi kaklo, augimo sulėtėjimą, bendra platispondiliyu, juosmens Sudedamas cilindras, standumo mažų ir didelių sąnarių, klubo sąnario displazija, valgus deformacija sąnarių, pokytis nuo rūšies teptukai "susigrąžintos sumos kojos ", krūtinės deformacijos į statinės formos arba varpelio formos forma. Dažnai yra progresyvi padrumstėjimas ragena, megalocornea, glaukoma, stazinis optinio disko ir / ar jų dalinio atrofija.

Ankstyvi rentgenologiniai požymiai - iš deformacijos briaunų (panašūs į "irklavimo") ir kiaušinio deformacija stuburo įstaigų, pernelyg trabeculation diafizės ilgųjų kaulų kartu su jo nepakankamumo metaphyseal ir epifizinėse. Kadangi liga progresuoja suformuota macrocephaly sustorėjimas calvarial kaulai, lyambdovidnogo priešlaikinį uždarymą kaukolės siūlių ir sagitalioje, mažinti orbita plėtimosi Sella atlošą. Paprastai pacientai miršta nuo 10 metų nuo kvėpavimo takų obstrukcijos, kvėpavimo takų infekcijų, širdies nepakankamumo.

Mokopolisacharydoza tipo IH / S "(Hurler-Scheie sindromas) klinikinė fenotipas-Hurler sindromas Sheye užima tarpinę padėtį tarp Hurler sindromo ir Sheye, ji yra būdinga lėtai progresuojančia sutrikimų vidaus organų, kaulų, plaučių sumažinimo arba žvalgybos trūkumo. Liga paprastai debiutuoja ne iš 2-4 metų amžiaus. Pagrindinių klinikinių sutrikimai - širdies nepakankamumas ir plėtros obstrukcinės kvėpavimo takų sindromo. Viršutinė Kai kurie pacientai patiria visišką Spondylolisthesis, kuris gali sukelti nugaros smegenų suspaudimo. Dauguma pacientų išgyventi į trečiąjį gyvenimo dešimtmetį. Pagrindinis mirties priežastis - ūmus širdies ir kraujagyslių ir plaučių nepakankamumas.

Mukopolisacharidozė, tipo IS (Scheye sindromas)

Pirminė klasifikacija iš Mukopolisacharydozę, prieš pirminio biocheminių defekto sindromo Sheye, buvo išskirtas kaip atskiras tipo atidarymo - V. Mokopolisacharydoza sindromas Sheye - mildest kurso tarp kitokia Mukopolisacharydozę I ji būdinga tai, kad bendros standumo, aortos širdies ydos, ragenos padrumstėjimas ligos, ir požymiai kelių kaulų dysostosis. Pirmieji simptomai paprastai atsiranda tarp 5 ir 15 metų amžiaus. Vedantis klinikinius simptomus - raumenų ligoms į sąnarių sustingimas į riešo tunelinio sindromo forma. Oftalmologijos sutrikimai apima ragenos drumstumas, glaukoma ir pigmentiniu retinitu. Neurosensorinis klausos praradimas - vėlyvas komplikacija ligos. Obstrukcinė viršutinių kvėpavimo takų sindromo dažnai sukelia miego apnėja, kai kuriais atvejais reikia A tracheostomos steigimą. Mielopatijos gimdos kaklelio stuburo smegenų yra mažiau paplitęs nei Hurler sindromui-Sheye. Dažnai pažymėti aortos stenozė su nepakankamumu kraujotakos ir hepatosplenomegalija. Žvalgybos su šio sindromo nepatiria ar žiūrėti šviesiai kognityviniais sutrikimais.

I tipo mukopolisacharidozės diagnozė

Laboratoriniai tyrimai

Kartotinės biocheminių diagnostika Mokopolisacharydoza aš sudaro nustatant glikozaminoglikanų išsiskyrimas šlapime lygio ir lizosominių Al-iduronidazy veiklą matavimo. Bendras glikozaminoglikanų išsiskyrimas su šlapimu didėja. Taip pat stebima dermatano sulfato ir heparano sulfato hiperekscracija. AL-iduronidazės aktyvumas matuojamas leukocituose arba odos fibroblastų kultūroje naudojant dirbtinius fluorogeninius arba chromogeninius substratus.

Prenatalinė diagnozė yra įmanoma matuojant Al-iduronidazy biopsiją chorioninio Willy aktyvumą 9-11-ąją nėštumo savaitę ir / ar nustatant į GAG į amniono spektro 20-22 nėštumo savaičių. Šeimoms, turinčioms žinomą genotipą, galima atlikti DNR diagnostiką.

Funkciniai tyrimai

Sergant sindromu sergančioms rentgeno spinduliais Hurleris būdingas vadinamųjų daugialypių kaulų disostozės požymiams. Su smegenų MRT yra daugybė cistų periventrikuliariniuose smegenų baltosios medžiagos srityje, korozijos niežulys, rečiau - bazinės ganglijos, hidrocefalijos požymiai; retais atvejais - smegenų anomalijos formos lissencefalija, Dandy Walkerio formavimasis.

Diferencialinė diagnostika

Diferencinė diagnostika atliekama per tipo mukopolisacharidoze grupės, ir su kitais lizosominių kaupimosi sutrikimų: mukolipi-dozių galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, fucosidosis, GM1-gangliosidosis.

I tipo mukopolisacharidozės gydymas

Kai Hurler sindromas yra kaulų čiulpų transplantacijos, kuri gali dramatiškai pakeisti ligos eigą bei pagerinti prognozę, tačiau ši procedūra turi daug komplikacijų ir vyksta ankstyvosiose stadijose ligos, daugiausia 1,5 metų amžiaus. Šiuo metu Europoje, JAV, Japonijoje registruotas mukopolisacharidozės I-aldurazimo (Aldurazyme, Genzyme) fermentų pakaitos terapijos vaistas . Jis vartojamas gydymui sutrikimų į extraneural tipo mukopolisacharidoze I yra reikštas lengvų formų Mukopolisacharydozę I (Hurler sindromo, ir Sheye Sheye) korekcijos narkotikų. Šį vaistą kas savaitę, į veną, lašinamas lėtai, dozėje 100 vienetų / kg. Hurlerio sindromo, turinčio sunkių neurologinių komplikacijų, gydymas yra mažiau veiksmingas, nes fermentas nesikiša į kraujo ir smegenų barjerą.

[1], [2]