Ląstelių terapija, naudojama vėžiui gydyti, pradedama tirti prieš autoimunines ligas

Majamio universiteto Millerio medicinos mokyklos Sylvesterio visapusiškas vėžio centras prisijungė prie 40 kitų centrų JAV ir Europoje kaip dalyvis viename pirmųjų šalyje klinikinių ląstelių terapijos, skirtos autoimuninėms ligoms gydyti, tyrimų.

Nors CAR T ląstelių terapija buvo sukurta B ląstelių limfomoms gydyti, tyrėjai netrukus suprato, kad ji gali būti taikoma ne tik onkologijoje.

„Mano nuomone, esame vėžio terapijos ir kitų sunkių ligų gydymo sankirtoje“, – teigė Damianas Greenas, medicinos mokslų daktaras, Rono ir Nedros Kališų šeimos kamieninių ląstelių transplantacijos katedros vedėjas, medicinos profesorius ir Sylvesterio universiteto transplantacijos bei ląstelių terapijos vadovas.

„Matėme vėžio ir ląstelių terapijos šuolius. Dabar esame viename iš tų etapų, kai matome išties dramatiškus rezultatus. Šių žinių pritaikymas autoimuninių ligų gydymui yra didžiulė galimybė padėti kitiems pacientams, susiduriantiems su sunkiomis, gyvybei pavojingomis ligomis.“

Bendras pagrindas – B ląstelės

Nors limfoma ir autoimuninės ligos skiriasi savo pobūdžiu, jas sieja vienas dalykas: B ląstelės.

Šios imuninės ląstelės daugelio tipų limfomos atveju tampa piktybinės. Tačiau jos taip pat yra „antikūnų gamyklos“ – ir autoimuninių ligų atveju gali gaminti antikūnus, kurie atakuoja paties organizmo audinius.

Tyrėjai pradėjo tirti CAR T terapiją nedidelėse pacientų, sergančių lėtinėmis autoimuninėmis ligomis, grupėse. Rezultatai buvo stulbinantys: terapijai sunaikinus B ląsteles, naujos B ląstelės atsistato sveikos, be savieigių antikūnų, būdingų autoimuninėms ligoms.

Mokslininkai tai vadina „imunologiniu perkrovimu“. Jei tai bus patvirtinta tolesniuose tyrimuose, tai gali reikšti, kad vienkartinė ląstelių terapijos dozė gali išgydyti autoimunines ligas. Be to, B ląstelių regeneracija autoimuninėmis ligomis sergantiems pacientams vyksta greičiau nei vėžiu sergantiems pacientams.

Novatoriški klinikiniai tyrimai

Šiame tyrime naudojama CAR T terapija yra skirta CD19 baltymui, esančiam B ląstelių paviršiuje.

Šios terapijos metu paciento imuninės ląstelės yra genetiškai modifikuojamos taip, kad jos galėtų atpažinti ir sunaikinti nenormalias ląsteles. B ląstelių limfomų atveju žūsta tiek piktybinės, tiek sveikos B ląstelės. Tačiau sveikos B ląstelės galiausiai regeneruojasi, daugeliu atvejų be jokių vėžio atsinaujinimo požymių.

Tyrime dalyvauja pacientai, turintys:

• sisteminė raudonoji vilkligė;
• sisteminė sklerozė (sklerodermija) – autoimuninė liga, sukelianti odos randėjimą ir sustorėjimą;
• polimiozitas, autoimuninė liga, sukelianti raumenų silpnumą.

Pirmasis pacientas, sergantis autoimunine liga, neseniai Sylvester ligoninėje gavo CAR T infuziją. Netrukus bus gydomas antras pacientas, sergantis sklerodermija.

Pirmoji CAR T infuzija autoimuniniu būdu sergančiam pacientui priminė transplantacijos ir ląstelių terapijos profesoriui dr. Lazarosui Lekakiui dieną, kai jo komanda pirmą kartą gydė vėžiu sergantį pacientą ląstelių terapija.

Abiem pacientams (sklerodermija ir limfoma) pasireiškė neurologinis šalutinis T ląstelių poveikis. Dabar žinoma, kad toks poveikis yra dažnas ir išgydomas.

„Prieš dešimt metų nežinojome, į ką žiūrime“, – sakė dr. Lekakis, klinikinis profesorius, vadovavęs Sylvester tyrimui. „Dabar žinome, ką daryti.“

Sklerodermija sergantis pacientas greitai pasveiko nuo šalutinio poveikio ir neseniai buvo išrašytas iš ligoninės.

Kodėl onkologai yra lyderiai gydant autoimunines ligas

„Būtent tokios istorijos rodo, kodėl onkologai ir specializuotas transplantacijos bei ląstelių terapijos skyriaus personalas pirmauja“, – sakė dr. Greenas. „Šie gydytojai turi didelę patirtį gydant ląstelių terapiją ir valdant jos šalutinį poveikį.“

„Žmonės, kurie gali tai padaryti, yra čia, „Sylvester“. Mes žinome, kaip elgtis su šalutiniu poveikiu ir toksiškumu. Mes žinome, kaip valdyti šiuos vaistus, ir tai gana sudėtinga.“

Tolesni veiksmai

Netrukus Sylvesterio centras dalyvaus antrame klinikiniame CAR T terapijos, skirtos išskirtinai vilklige sergantiems pacientams, tyrime. Dr. Lekakis ir jo kolegos taip pat diskutuoja su Millerio medicinos mokyklos neurologais apie autoimuninių neurologinių ligų, tokių kaip išsėtinė sklerozė, gydymo tyrimus.

Savanorių įtaka neapsiriboja onkologine veikla

Ląstelių terapijos išplėtimas į ligas, ne tik į vėžį, pabrėžia ne tik tyrėjų ir gydytojų inovatyvumą, bet ir vėžiu sergančių pacientų dosnumą, teigė dr. Greenas. CAR T terapijos sėkmę lėmė pacientai, kurie savanoriškai dalyvavo ankstyvuosiuose klinikiniuose tyrimuose, nepaisydami netikrumo dėl jos veiksmingumo.

„Kai pacientams sakome: „Nežinome, ar tai jums padės“, dažniausiai girdžiu atsakymą: „Suprantu, bet galbūt tai padės kitam žmogui“, – sakė dr. Green. „Paprastai jie kalba apie kitą žmogų, kuriam diagnozuota ta pati diagnozė. Tačiau paaiškėja, kad jie padeda daug platesnei žmonių grupei.“