Antiandrogenai kaip plaukų slinkimo gydymo priemonė

Dėl nustatyto pagrindinio androgenų vaidmens dažno nuplikimo ir hiperandrogenizmo sindromo pasireiškimų vystymesi, šių ligų gydymui naudojamos medžiagos, turinčios antiandrogeninių savybių. Antiandrogenų veikimo mechanizmas yra skirtingas. Androgenų poveikis slopinamas slopinant fermento 5a-reduktazės aktyvumą, blokuojant androgenų receptorius tiksliniuose audiniuose arba didinant globulino, kuris jungiasi su lytiniais hormonais, gamybą.

Steroidinės struktūros antiandrogenai

1. Finasteridas (Proscar, Propecia) yra sintetinis 4-azosteroidas, specifinis II tipo 5α-reduktazės inhibitorius; vartojamas per burną, jis sumažina DTS kiekį nepakeisdamas testosterono, kortizolio, prolaktino, tiroksino, estradiolio ir lytinius hormonus surišančio globulino kiekio.

Paros 5 mg doze finasteridas (Proscar) vartojamas prostatos padidėjimui gydyti.

Įprasto vyriško tipo plikimo gydymui rekomenduojama vartoti finasteridą 1 mg per parą (Propecia). Propecia apsaugo nuo plikimo progresavimo ir skatina naujų plaukų augimą. Vaistas skirtas ilgalaikiam (12–24 mėnesių) vartojimui. Terapinis poveikis pastebimas po 3–6 mėnesių bendro gydymo, tačiau reikšmingas klinikinis pagerėjimas stebimas jau pirmųjų gydymo metų pabaigoje 48 % pacientų, o antrųjų metų pabaigoje – 80 %. Vaistas skirtas androgeninės alopecijos gydymui tik vyrams: jis veiksmingiausias esant pradiniam ir vidutinio sunkumo plikimui (I–III tipai pagal J. Hamiltoną); neturi įtakos plaukų augimui bitemporalinių plikių srityje.

Kontraindikacijos:

• Finasteridas kontraindikuotinas nėščioms ir vaisingo amžiaus moterims. Kadangi vaistas yra specifinis 5α-reduktazės II tipo inhibitorius, vyriškos lyties vaisiui gali išsivystyti hipospadija (išorinių lytinių organų anomalijos). Nėščios moterys neturėtų liesti tablečių su pažeista kapsule (susmulkintomis, sudaužytomis tabletėmis) dėl absorbcijos rizikos.
• Netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims.

Įspėjimai: atsargiai vartoti pacientams, sergantiems funkciniais kepenų sutrikimais, nes finasteridas aktyviausiai metabolizuojamas kepenyse.

Šalutinis poveikis: 1,2 % pacientų pasireiškia impotencija, sumažėja lytinis potraukis, sumažėja ejakuliato tūris, atsiranda ginekomastija. Šios komplikacijos išnyksta nutraukus vaisto vartojimą ir nereikalauja papildomo gydymo.

Dozavimas: 1 mg (1 tabletė) vieną kartą per dieną, neatsižvelgiant į valgį. Rekomenduojama vartoti ilgą laiką. Nutraukus gydymą, pacientas grįžta į pradinę plikimo būseną maždaug po metų nuo vaisto vartojimo nutraukimo.

2. Ciproterono acetatas (Androcur, Androcur-depot) yra hidroprogesterono darinys. Ciproteronas pagal savo struktūrą yra progestogenas, tačiau jo progestageninės savybės yra silpnos. Dėl stipraus antiandrogeninio poveikio vaistas veiksmingai gydo įprastą plikimą ir kitas androgeninės kilmės odos ligas moterims. Ciprogeronas pakeičia androgenus plaukų folikulų citoplazminiuose receptoriuose. Kadangi vaistas turi antiestrogeninį poveikį, būtina skirti estrogenų, kad būtų palaikomas menstruacinio ciklo reguliarumas. Kombinuotas gydymas ciproteronu ir etinilestradioliu atliekamas pagal schemą, vadinamą „cikline antiandrogenine terapija“.

Optimali ciproterono acetato (CPA) dozė įprastai alopecijai gydyti dar nenustatyta. Geri rezultatai gauti vartojant dideles CPA dozes (50–100 mg per parą nuo 5 iki 14 menstruacinio ciklo dienos) kartu su 0,050 mg etinilestradiolio nuo 5 iki 25 ciklo dienos. Po metų atliktas veiksmingumo stebėjimas, siekiant išvengti galimų sezoninių svyravimų, objektyviai parodė plaukų skersmens ir plaukų skaičiaus anageno fazėje padidėjimą. Pastebėta, kad optimalus rezultatas pasiekiamas moterims, kurių serumo vitamino B12 ir geležies kiekis yra normalus.

Pagal kitą požiūrį, mažos CPA dozės yra veiksmingesnės nei didelės dozės gydant paprastą plikimą. Šiuo atžvilgiu dėmesio nusipelno kontraceptinis vaistas Diane-3 5; 1 jo tabletėje yra 2 mg CPA ir 0,035 mg etinilestradiolio. Vaistas vartojamas po 1 tabletę per dieną nuo pirmosios menstruacinio ciklo dienos pagal ant pakuotės nurodytą schemą. Paprasto plikimo gydymo trukmė yra 6–12 mėnesių.

Vartojant 100 mg ir didesnę paros dozę, CPA yra hepatotoksinis. Pastaraisiais metais buvo pranešimų apie padidėjusią piktybinių kepenų navikų išsivystymo riziką vartojant CPA. Vaisto skyrimas turėtų būti suderintas su ginekologu-endokrinologu.

3. Estrogenai ir gestagenai.

Daugelį metų kombinuoti geriamieji kontraceptikai, kurių sudėtyje yra estrogenų ir gestagenų, buvo naudojami androgeninei alopecijai ir kitoms hiperandrogenizmo sindromo apraiškoms moterims gydyti. Estrogenai padidina lytinius hormonus surišančio globulino gamybą; dėl to sumažėja testosterono kiekis serume. Gestagenai slopina 5a-reduktazę ir taip pat jungiasi prie citozolinių androgenų receptorių. Šiuo metu pirmenybė teikiama trečios kartos gestagenams, kurie neturi šalutinio antiestrogeninio poveikio (dezogestrelis, norgestimatas, gestadenas). Gerų rezultatų pasiekta vartojant vaistą „Silest“, kurio sudėtyje yra norgestimato ir etinilestradiolio. Deja, ilgalaikis (daugiau nei 5 metus) šių vaistų vartojimas sukelia dismenorėją. Geriamųjų kontraceptikų skyrimas turėtų būti suderintas su ginekologu-endokrinologu.

Vietinis estrogenų ir progestogenų vartojimas, atskirai arba kartu, pasirodė esąs neveiksmingas tiek moterims, tiek vyrams.

4. Spironolaktonas (Aldactone, Veroshpiron) yra mineralokortikoidas, turintis diuretikų ir antihipertenzinį poveikį. Vaistas taip pat yra konkurencinis aldosterono antagonistas. Vartojant per burną 100–200 mg per parą doze, jis turi ryškų antiandrogeninį poveikį dėl gebėjimo slopinti testosterono gamybą antinksčiuose ir blokuoti DTS receptorius komplekso perkėlimo į plaukų folikulo ląstelės branduolį vietoje.

Skiriama vyresnėms nei 30 metų moterims 6 mėnesius. Spironolaktonas, vartojamas po 200 mg per parą, buvo išbandytas kaip paprastojo plikimo gydymo priemonė 6 moterims; pasiektas geras kosmetinis rezultatas. Šalutinis poveikis yra pieno liaukų patinimas ir dismenorėja. Kadangi vaistas sukelia vyriškos lyties vaisiaus feminizaciją, būtina skirti geriamuosius kontraceptikus. Ilgalaikis spironolaktono vartojimas padidina krūties navikų riziką.

Vyrams spironolaktonas sukelia sumažėjusį libido ir ginekomastiją. Vaisto vartoti draudžiama esant ūminiam inkstų nepakankamumui, nefrozinei lėtinio nefrito stadijai. Skiriant vaistą pacientams, kuriems yra nepilna atrioventrikulinė blokada, reikia laikytis atsargumo priemonių.

Nesteroidiniai antiandrogenai

• Bikalutamidas (Casodex)
• Nimutamidas (Anandronas)
• Flutamidas (Flulem, flucinom)

Vaistai, pasižymintys labai stipriu antiandrogeniniu poveikiu; blokuoja tikslinių ląstelių androgenų receptorius, neleisdami vystytis endogeninių androgenų biologiniam poveikiui. Vartojami paliatyviam prostatos vėžio gydymui. Nėra informacijos apie sisteminį vartojimą dažnos alopecijos gydymui. Yra patirties su vietiniu flutamido vartojimu mažomis dozėmis kartu su minoksidiliu. Šis derinys davė pastebimesnių rezultatų nei monoterapija minoksidiliu.

Augalinės kilmės antiandrogenai.

1. Nykštukinės palmės (Serenoa repens) vaisiai

Nykštukinės palmės vaisiuose yra daug riebalų rūgščių (kaprino, kaprilo, laurino, oleino ir palmitino), daug fitosterolių (beta-sitosterolio, cikloartenolio, stigmasterolio, lupeolio ir kt.), taip pat dervų ir taninų. Raudonosios nykštukinės palmės uogos liaudies medicinoje nuo seno naudojamos prostatitui, enurezei, sėklidžių atrofijai ir impotencijai gydyti.

Serenoa repens ekstraktas yra veiklioji Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen medžiaga. Ekstrakto antiandrogeninio veikimo mechanizmas dar nėra iki galo išaiškintas. Nustatytas jo slopinamasis poveikis estrogenų ir androgenų receptorių lygiui branduolyje. Vaistai rekomenduojami gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti, neturi įtakos T, FSH ir LH lygiams vyrų kraujo plazmoje. Nepakanka duomenų apie sabalpalmių vaisių ekstrakto poveikį plikimo procesui, kad jį būtų galima rekomenduoti androgenetinės alopecijos gydymui, nors jau paskelbti teigiami rezultatai, įskaitant ir moterų atvejus. Vartojant rekomenduojamomis dozėmis, vaistus pacientai gerai toleruoja, neturi įtakos lytiniam aktyvumui, apetitui, kūno svoriui, kraujospūdžiui, širdies susitraukimų dažniui; perdozavimo atvejų nepranešta. Iki šiol nenustatyta kliniškai reikšmingos šių vaistų sąveikos su kitais vaistais.

2. Sabalinės palmės (Sabal serrulata) vaisiai.

Lipofilinis sabalpalmės vaisių ekstraktas slopina 5α-reduktazės ir aromatazės fermentus, tokiu būdu slopindamas dihidrotestosterono ir 17-estradiolio susidarymą iš testosterono; yra veiklioji vaistažolių preparato „Prostaplant“ medžiaga. Vaistas vartojamas gerybinei prostatos hiperplazijai gydyti suaugusiems vyrams, neturi kontraindikacijų. Prostaplant perdozavimo atvejų nepranešta, vaistų sąveikos neaprašyta.

Šiuo metu nėra informacijos apie „Prostaplant“ vartojimą androgeninės alopecijos gydymui, tačiau ateityje „Prostaplant“, kaip ir kiti vaistažolių preparatai, gali tapti rimtu finasterido, turinčio nemažai rimtų šalutinių poveikių, konkurentu.

Taigi, sisteminis antiandrogenų vartojimas yra veiksmingas įprasto plikimo profilaktikai ir gydymui, tačiau ilgalaikio (galbūt visą gyvenimą trunkančio) šių vaistų vartojimo poreikis nuvilia.

Kiti vaistai

1. Simvastinas vartojamas nutukimui gydyti, siekiant sumažinti kūno svorį. Vaistas mažina cholesterolio kiekį kraujyje, dėl to sumažėja ir testosterono kiekis (T sintetinamas iš cholesterolio). Simvastino antiandrogeninis poveikis vertinamas kaip silpnas.
2. Cimetidinas (Tagamet, Belomet ir kt.)

Cimetidinas yra pirmos kartos histamino H2 receptorių blokatorius, vartojamas pepsinėms opoms gydyti; jis taip pat yra DTS inhibitorius. Kaip paprastojo plikimo gydymo priemonė, vaistas buvo išbandytas su 10 moterų, kurios 9 mėnesius vartojo po 300 mg cimetidino 5 kartus per dieną. Terapijos rezultatai buvo įvertinti kaip geri ir puikūs. Tuo pačiu metu yra publikacija, kurioje aprašoma cimetidino vartojimo sukelta alopecija.

Vartojant cimetidiną, gali pasireikšti įvairūs šalutiniai poveikiai: viduriavimas, raumenų skausmas, galvos skausmas, galvos svaigimas, depresija. Ilgai vartojant dideles vaisto dozes, gali išsivystyti ginekomastija, kuri yra susijusi su jo gebėjimu skatinti prolaktino sekreciją. Cimetidino vartojimas vyrams gali sukelti impotenciją ir libido praradimą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]