Tyrimas nustato tris uždegiminius kelius, lemiančius vaikų astmos priepuolius

Neseniai atliktame daugiacentriame klinikiniame tyrime nustatyti uždegiminiai keliai, kurie prisideda prie astmos paūmėjimų vaikams, nepaisant gydymo, teigiama žurnale „JAMA Pediatrics“ paskelbtuose rezultatuose.

Eozinofilinei astmai būdingas didelis eozinofilų, baltųjų kraujo kūnelių, dalyvaujančių organizmo imuniniame atsake, kiekis. Nors eozinofilai paprastai padeda kovoti su infekcijomis, sergant eozinofiline astma jie kaupiasi plaučiuose ir kvėpavimo takuose, sukeldami lėtinį uždegimą, patinimą ir kvėpavimo sistemos pažeidimus.

Eozinofilinę astmą sukelia T2 uždegimas – imuninis atsakas, kuriame dalyvauja citokinai, stimuliuojantys eozinofilų susidarymą ir aktyvaciją. Todėl vaistai, skirti slopinti T2 uždegimą, yra naudojami eozinofilų kiekiui sumažinti ir astmos paūmėjimams išvengti.

Tačiau net ir taikant tikslinę T2 uždegimo terapiją, kai kuriems vaikams vis tiek pasireiškia astmos priepuoliai, o tai rodo, kad paūmėjimus sukelia kiti uždegimo keliai, teigia Rajesh Kumar, MD, laikinai einantis alergijos ir imunologijos skyriaus vedėjo pareigas Čikagos Lurie vaikų ligoninėje ir šio straipsnio bendraautoris.

Tyrime tyrėjai analizavo ankstesnio klinikinio tyrimo, atlikto devyniuose JAV miestuose, kuriuose buvo tiriama eozinofiline astma sergančių vaikų kvėpavimo takų liga, duomenis. Tyrėjai 52 savaites lygino mepolizumabo, biologinio vaisto, skirto slopinti T2 uždegimą, poveikį su placebo.

Nors mepolizumabas reikšmingai sumažino su eozinofilais susijusių T2 uždegimo žymenų raišką astmos paūmėjimų metu, paūmėjimai ir toliau kartojosi.

„Ankstesni tyrimai paskatino mus paklausti: kas nutinka, kai biologiniu vaistu pašalinate dalį alerginio uždegimo, ir kodėl kai kuriems vaikams vis dar pasireiškia paūmėjimai, o kitiems – ne?“ – sako dr. Kumar. „Paūmėjimuose, tiek virusiniuose, tiek nevirusiniuose, sąveikauja alerginis ir įvairių tipų nealerginis uždegimas. Ieškojome tikslesnio būdo suprasti, kokie mechanizmai sukelia vaikų paūmėjimus.“

Naudodami RNR sekoskaitą iš nosies mėginių, surinktų per 176 ūminės kvėpavimo takų ligos epizodus, tyrėjai nustatė tris skirtingus uždegimo mechanizmus, sukeliančius astmos paūmėjimus. Pirma, epitelio uždegimo keliai, kurių aktyvumas buvo padidėjęs vaikams, gydytiems mepolizumabu, nepriklausomai nuo virusinės infekcijos buvimo; antra, makrofagų sukeltas uždegimas, kuris yra susijęs būtent su virusinėmis kvėpavimo takų ligomis; ir trečia, su gleivių hipersekrecija ir ląstelių stresu susiję keliai, kurių aktyvumas buvo padidėjęs tiek vaisto, tiek placebo grupėse paūmėjimų metu.

„Mes nustatėme, kad vaikams, kuriems ir toliau pasireiškė paūmėjimai, nepaisant vaisto vartojimo, alerginis uždegimas buvo mažesnis, tačiau jie vis tiek turėjo kitų epitelio takų, kurie sukėlė uždegiminę reakciją, dėl kurios atsiranda paūmėjimai“, – sakė dr. Kumaras.

Tyrimas pabrėžia vaikų astmos sudėtingumą ir individualizuotų gydymo strategijų poreikį, priduria jis.

„Yra įvairių tipų uždegiminių reakcijų, kurios sukelia paūmėjimus skirtingai, priklausomai nuo to, ar pacientas serga virusine infekcija, ar kuriuos uždegiminės reakcijos komponentus blokuoja vaistai“, – aiškina dr. Kumar.

Kadangi astma vis dar neproporcingai dažnai paveikia vaikus mažas pajamas gaunančiose miesto bendruomenėse, tyrimo išvados galėtų atverti kelią tikslinėms intervencijoms vaikams, atsižvelgiant į uždegimo tipą, sukeliantį jų paūmėjimus, ir pagerinti jaunų pacientų gyvenimo kokybę, teigė jis.

„Šis tyrimas leidžia mums geriau suprasti nuolatinių paūmėjimų priežastis ir atveria galimybes remiantis šiomis žiniomis kurti naujus vaistus ar kombinuotus gydymo režimus.“