Ar FDA patvirtintas vaistas nuo vėžio gali padėti sustabdyti Parkinsono ligos progresavimą?

Parkinsono liga yra sudėtingas sutrikimas, pažeidžiantis nervų sistemos funkciją. Mokslininkai vis dar bando suprasti, kokie pokyčiai vyksta smegenyse sergant šia liga ir kokie veiksmai gali sustabdyti šiuos pokyčius.

Viena iš dominančių sričių yra ištirti mechanizmus, kurie prisideda prie baltymo alfa-sinukleino kaupimosi Parkinsono liga sergančių žmonių smegenyse.

Žurnale „Nature Communications“ paskelbtame tyrime nustatyta, kad du pagrindiniai baltymai, Lag3 ir Aplp1, sąveikauja ir skatina alfa-sinukleino toksiškumą.

Tyrėjai taip pat nustatė, kad naudojant antikūną prieš Lag3, ši baltymų sąveika sutriko ir padėjo sustabdyti neurodegeneraciją pelėms.

Jei būsimi tyrimai patvirtins šiuos rezultatus, tai gali rodyti galimą būdą sustabdyti Parkinsono ligos progresavimą.

Parkinsono ligos progresavimo sustabdymas: naujas požiūris

Tyrėjai tyrė nenormalų alfa-sinukleino kelią su pelėmis. Jie patvirtino, kad šiame procese dalyvauja du pagrindiniai baltymai – Aplp1 ir Lag3.

Jie nustatė, kad šių dviejų baltymų sąveika skatina „patologinį [alfa-sinukleino] prisijungimą, internalizaciją, pernašą ir toksiškumą“. Šie rezultatai taip pat rodo, kad Aplp1 ir Aplp1-Lag3 sąveika skatina alfa-sinukleino perdavimą tarpląsteliniu būdu.

Tyrime taip pat nustatyta, kad genetiškai ištrynus Aplp1 ir Lag3, pavyko išsaugoti dopaminerginius neuronus – smegenų ląsteles, kurios išskiria dopaminą, hormoną, kurio gamyba sutrinka sergant Parkinsono liga, – ir panaikinti elgesio sutrikimus, kuriuos sukėlė iš anksto suformuotos alfa-sinukleino fibrilės.

Tyrimo autoriai Xiaobo Mao, PhD, Ted M. Dawson ir Valina L. Dawson apibendrino pagrindinius tyrimo rezultatus taip:

„Mūsų Johnso Hopkinso universiteto komanda atrado, kad du baltymai, vadinami Aplp1 ir Lag3, vaidina svarbų vaidmenį Parkinsono ligos plitime smegenyse. Šie baltymai sąveikauja tarpusavyje ir leidžia kenksmingiems kito baltymo, vadinamo alfa-sinukleinu, gumulams įsiveržti į sveikas smegenų ląsteles ir jas sunaikinti. Alfa-sinukleino gumulai yra būdingas Parkinsono ligos požymis ir yra atsakingi už laipsnišką dopaminą gaminančių neuronų nykimą, dėl kurio atsiranda motorikos ir kognityvinių sutrikimų.“

Perpozicionuoti priešvėžinį vaistą nuo Parkinsono ligos?

Šie duomenys turi specifinių klinikinių pasekmių, nes jau yra FDA patvirtintas vaistas nuo vėžio, skirtas Lag3.

„Svarbus atradimas yra tas, kad Lag3 jau yra FDA patvirtinto vaisto nuo vėžio, vadinamo nivolumabu/relatlimabu, taikinys, kuris naudoja antikūnus Lag3 aktyvumui blokuoti“, – aiškino tyrimo autoriai.

„Užblokavę Aplp1 ir Lag3 sąveiką, nustatėme, kad antikūnas prieš Lag3 gali užkirsti kelią alfa-sinukleino gumulėlių plitimui Parkinsono ligos pelių modeliuose. Tai rodo, kad šio FDA patvirtinto vaisto perkėlimas gali sulėtinti arba sustabdyti Parkinsono ligos progresavimą žmonėms“, – aiškino jie.

Būsimi tyrimai

Šis tyrimas turi keletą esminių apribojimų, daugiausia dėl to, kad kažko testavimas su pelėmis skiriasi nuo testavimo su žmonėmis.

Tyrėjus taip pat riboja jų darbo pobūdis, naudojamos procedūros ir šiame tyrime naudojamų pelių tipo veiksmingumas.

Tyrimo autoriai taip pat pripažįsta, kad Aplp1 gali palengvinti Lag3 veikimą ne tik tiesiogine sąveika, todėl šioje srityje reikia atlikti daugiau tyrimų. Jie taip pat nori giliau išnagrinėti Aplp1 ir Lag3 fiziologinius vaidmenis ir tai, kaip šie baltymai gali sąveikauti su kitų tipų ląstelėmis.

Parkinsono ligos poveikis sveikatai

Parkinsono liga pažeidžia smegenis ir judėjimą. Vienas iš būdingų smegenų pokyčių sergant Parkinsono liga yra Lewy kūnelių atsiradimas.

Šie Lewy kūneliai yra baltymo alfa-sinukleino sankaupos, kurios kaupiasi smegenų ląstelėse. Sergantiems Parkinsono liga žmonėms gali pasireikšti judėjimo sunkumai, tokie kaip drebulys, pusiausvyros praradimas ir eisenos pokyčiai. Jiems taip pat gali kilti atminties ar susikaupimo problemų.

Šiuo metu Parkinsono liga neišgydoma, todėl gydymas daugiausia skirtas simptomų palengvinimui. Tai gali apimti terapiją, padedančią judėti ir kalbėti, mitybos pokyčius ir vaistų vartojimą judėjimo problemoms valdyti.