Ar svoris grįžta nustojus vartoti GLP-1 svorio metimo vaistus?

Metaanalizė: pacientai, kurie nustoja vartoti vaistus nuo nutukimo, vėl priauga svorio, tačiau po metų išlaiko dalį numesto svorio.

Metaanalizė parodė, kad pacientai, kurie nutraukia vaistų nuo nutukimo vartojimą, greitai atgauna svorį, tačiau, svarbiausia, kad dalį pradinio svorio jie išlaiko ir praėjus metams po gydymo nutraukimo. Tai pabrėžia ilgalaikio nutukimo gydymo iššūkius ir potencialą.

Neseniai žurnale „BMC Medicine“ paskelbtoje apžvalginėje studijoje tyrėjai sistemingai analizavo atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT), siekdami įvertinti vaistų nuo nutukimo (AOM) vartojimo nutraukimo poveikį ilgalaikiams svorio pokyčiams.

Tyrimo metu nustatyta, kad reikšmingas svorio padidėjimas prasidėjo praėjus aštuonioms savaitėms po vaistų vartojimo nutraukimo ir tęsėsi iki 20 savaitės, ypač žmonėms, kurie anksčiau vartojo gliukagono tipo peptido-1 (GLP-1) receptorių agonistus arba kurie gydymo metu pasiekė didžiausią svorio kritimą, arba kurie toliau laikėsi gyvenimo būdo intervencijos. Tačiau keliose subanalizėse tokie skirtumai (pvz., tarp žmonių, kurių pradinis svorio kritimas buvo didesnis ar mažesnis) iki 12 savaitės nepasiekė statistinio reikšmingumo.

Nerimas dėl vaistų vartojimo nutraukimo

2020 m. daugiau nei 2,2 milijardo suaugusiųjų visame pasaulyje sirgo nutukimu, o iki 2035 m. šis skaičius gali pasiekti 3,3 milijardo. Ši būklė siejama su rimtais pavojais sveikatai, įskaitant vėžį, širdies ir kraujagyslių ligas bei 2 tipo diabetą.

Gydymas paprastai apima gyvenimo būdo pokyčius, vaistus ir bariatrinę chirurgiją. Tarp šių metodų vaistai nuo nutukimo pasirodė esą labai veiksmingi skatinant svorio metimą ir gerinant susijusius sveikatos rezultatus.

Vis dėlto nerimą kelia tai, kad nutraukus tokių vaistų kaip semaglutidas ir orlistatas vartojimą, pacientai dažnai vėl priauga svorio, o metaboliniai parametrai, tokie kaip cukraus kiekis kraujyje ir kraujospūdis, pablogėja. Taip pat pranešama, kad po svorio padidėjimo atsistato lipidų profiliai ir insulino kiekis.

Vis dėlto dauguma anksčiau atliktų tyrimų buvo skirti chirurginiams arba elgesio gydymo metodams nutukimo gydymui, todėl trūksta supratimo apie farmakologinio gydymo nutraukimo pasekmes.

Apie tyrimą

Šios metaanalizės tikslas – užpildyti šią spragą sistemingai įvertinant ilgalaikį AOM vartojimo nutraukimo poveikį, ypač svorio pokyčių trajektoriją per ateinančias savaites ir mėnesius.

Analizėje buvo pateikti duomenys iš 11 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo 2466 dalyviai (1573 gydymo grupėje ir 893 kontrolinėje grupėje), kuriuose buvo registruojami svorio duomenys tiek gydymo metu, tiek po jo.

Peržiūroje buvo nagrinėjami įvairūs vaistai: šeši GLP-1 agonistų tyrimai, vienas dvigubo GLP-1/GIP agonisto tyrimas, vienas orlistato tyrimas, du fentermino ir topiramato derinio tyrimai ir vienas naltreksono ir bupropiono tyrimas.

Aštuoniuose tyrimuose buvo naudojamas placebas, o trijuose – aktyvūs vaistai kaip kontrolė. Visų tyrimų šališkumo rizika buvo įvertinta kaip maža.

Svorio augimo modelis nutraukus vaisto vartojimą

Svorio augimas prasidėjo maždaug po aštuonių savaičių nuo vaisto vartojimo nutraukimo ir tęsėsi iki 20 savaitės, po to jis stabilizavosi. Po keturių savaičių reikšmingų skirtumų nepastebėta, tačiau nuo aštuntos savaitės pacientai, anksčiau gydyti nuo ūminių vidurių užkietėjimo (AOM), priaugo daugiau svorio nei kontrolinė grupė.

Vidutinės svorio padidėjimo vertės:

• 1,5 kg per 8 savaites,
• 1,76 kg 12-ąją,
• 2,5 kg 20 dieną,
• 2,3 kg 26 dieną,
• 2,47 kg 52 savaitę.

Tačiau po 52 savaičių pacientai, vartoję vaistus, išlaikė grynąjį svorio sumažėjimą, palyginti su pradiniu lygiu, o tai rodo ilgalaikę naudą net ir nutraukus vaistų vartojimą.

Svorio padidėjimas buvo pastebėtas skirtinguose pradinio svorio pogrupiuose, tačiau statistiškai reikšmingo skirtumo nebuvo. Įdomu tai, kad reikšmingas svorio padidėjimas, matuojamas kūno masės indeksu (KMI), buvo pastebėtas tik dalyviams, kurių KMI buvo mažesnis nei 35, o tai buvo netikėta.

KMI padidėjo panašiai kaip ir svoris nuo 10 savaitės. KMI padidėjimas buvo atitinkamai 0,70 ir 0,82 kg/m² 26 ir 52 savaitę.

Metaregresinė analizė parodė, kad pradinis KMI, bendra sveikatos būklė, lytis ir amžius neturėjo reikšmingos įtakos svorio augimui. Kontrolinės grupės tipas, gydymo trukmė, stebėjimo laikas ar svorio kritimo greitis taip pat neturėjo įtakos vėlesniam svorio augimui.

Kiti veiksniai

Reikšmingas svorio padidėjimas buvo pastebėtas tiek placebu kontroliuojamuose, tiek aktyviai kontroliuojamuose tyrimuose, tačiau reikšmingo skirtumo tarp šių dviejų tyrimų nenustatyta.

Tiek pacientams, sergantiems izoliuotu nutukimu, tiek pacientams, sergantiems nutukimu ir 2 tipo diabetu, nutraukus gydymą, svorio padidėjimas buvo panašus.

GLP-1 terapiją vartoję dalyviai pastebimai padidino svorį, o tyrimuose su kitais vaistais statistiškai reikšmingo svorio padidėjimo nepastebėta. Tačiau skirtumas tarp GLP-1 ir ne GLP-1 grupių nebuvo statistiškai reikšmingas.

Įdomu tai, kad net ir tyrimuose, kuriuose elgesio intervencijos (fizinis aktyvumas, dieta) buvo tęsiamos nutraukus vaisto vartojimą, dalyviai vis tiek priaugo vidutiniškai 1,83 kg svorio. Tuo tarpu tyrimuose be nuolatinės elgesio paramos tokio svorio padidėjimo nepastebėta, tačiau tai pagrįsta ribotu duomenų kiekiu ir turėtų būti vertinama atsargiai. Autoriai atkreipia dėmesį, kad šie duomenys prieštarauja ankstesniems tyrimo rezultatams apie elgesio strategijų tęstinumo naudą.

Dalyviai, kurie gydymo metu numetė daugiau svorio, taip pat turėjo didesnę tikimybę jį atgauti nutraukus gydymą. Tačiau po 12 savaičių skirtumas tarp tų, kurių pradinis svorio kritimas buvo didesnis, ir tų, kurių svoris sumažėjo mažiau, buvo nedidelis. Greitai ir lėtai svorio metantys asmenys taip pat priaugo svorio maždaug vienodai.

Kai kuriuose tyrimuose buvo pranešta apie šalutinį poveikį, tačiau nebuvo pakankamai duomenų, kad būtų galima nustatyti ryšį tarp jo ir vėlesnio svorio padidėjimo.

Išvados

Metaanalizė parodė, kad nutraukus vaistų nuo nutukimo vartojimą, dažnai pastebimai padidėja svoris, kuris prasideda maždaug po aštuonių savaičių ir stabilizuojasi per šešis mėnesius. Šis modelis panašus į atkrytį po bariaatrinės chirurgijos ar elgesio terapijos.

Svorio padidėjimas pasireiškė visose grupėse, nepriklausomai nuo pradinio svorio, KMI ir sveikatos būklės, ir buvo didesnis tiems, kurie numetė daugiau svorio. Tačiau daugelis skirtumų tarp pogrupių nebuvo statistiškai reikšmingi, o tyrimų skaičius buvo ribotas.

GLP-1 gydymas parodė ryškiausią atsigavimą, greičiausiai dėl to, kad nutrūko vaisto metabolinis ir apetitą slopinantis poveikis. Psichologiniai ir hormoniniai veiksniai gali turėti įtakos elgesiui ir fiziologijai, tačiau jie nėra gerai suprantami. Elgesio intervencijos nesustabdė svorio augimo, o tai neatitinka ankstesnių duomenų – galimos to priežastys gali būti nedidelis tyrimų skaičius ir metodikų skirtumai.

Pagrindiniai apribojimai yra nedidelis tyrimų skaičius, tyrimo dizaino heterogeniškumas ir nepakankamas dėmesys rezultatams po gydymo. Be to, dauguma duomenų buvo susiję tik su svoriu ir KMI. Norint geriau suprasti svorio augimo mechanizmą ir patobulinti nutukimo gydymo strategijas, reikia ilgalaikių tyrimų.