Nustatyta daugybė genų, susijusių su su amžiumi susijusiomis kraujo ląstelių mutacijomis

Mokslininkai atrado dar 17 genų, kurie sukelia nenormalų mutavusių kraujo ląstelių augimą mums senstant. Žurnale „Nature Genetics“ paskelbti tyrimo rezultatai pateikia išsamesnį kloninės hematopoezės – su senėjimu susijusio proceso, didinančio kraujo vėžio išsivystymo riziką – genetinių veiksnių vaizdą.

„Wellcome Sanger“ instituto, Kalifornijos „Calico Life Sciences“ ir Kembridžo universiteto tyrėjai analizavo daugiau nei 200 000 žmonių, priklausančių JK biobanko kohortai, sekoskaitos duomenis. Jie ieškojo genų, kurie rodytų „teigiamos atrankos“ signalus, kai mutacijos leidžia mutantinių ląstelių populiacijoms laikui bėgant reikšmingai išsiplėsti.

17 naujų nustatytų genų buvo susiję su tomis pačiomis ligomis kaip ir anksčiau žinomos mutacijos, susijusios su klonine hematopoeze, pabrėžiant jų klinikinę reikšmę skatinant mutantinių kraujo ląstelių klonų kaupimąsi.

Šių anksčiau neatpažintų genetinių veiksnių atradimas atveria naujas galimybes tirti kloninės hematopoezės molekulinius mechanizmus ir jos vaidmenį ligose, o tai gali paskatinti naujus požiūrius į sveiko senėjimo gerinimą. Tai taip pat gali padėti atlikti tikslesnius genetinius tyrimus, kurie padėtų nustatyti kraujo vėžio ir širdies bei kraujagyslių ligų riziką.

Senstant mūsų ląstelėse kaupiasi atsitiktinės genetinės mutacijos. Kai kurios iš šių mutacijų gali suteikti konkurencinį augimo pranašumą, leisdamos mutantinėms ląstelėms daugintis ir pranokti sveikas ląsteles, formuojant didelius „klonus“ arba identiškų mutantinių ląstelių populiacijas. Kai ši teigiama atranka vyksta kraujo kamieninėse ląstelėse, tai vadinama klonine hematopoeze. Šis procesas yra susijęs su kraujo vėžiu, širdies ir kraujagyslių ligomis bei kitomis su amžiumi susijusiomis ligomis.

Nors ankstesni tyrimai nustatė maždaug 70 genų, susijusių su klonine hematopoeze, dauguma naujai pastebėtų atvejų nėra susiję su mutacijomis nė viename iš šių žinomų vairuotojo genų, o tai rodo, kad yra ir kitų genetinių veiksnių.

Tyrėjai, naudodami daugiau nei 200 000 asmenų iš JK biobanko kohortos egzomo sekoskaitos duomenis, nustatydami teigiamos atrankos parašo modelius senstančioje kraujo sistemoje. Jie nustatė 17 genų, kurie skatina mutantinių ląstelių klonų kaupimąsi kraujyje, be žinomų vairuotojo genų.

Mutacijų įtraukimas į šiuos naujai nustatytus genus padidino kloninės hematopoezės paplitimą 18% JK biobanko kohortoje, o tai pabrėžia jų poveikį senėjimui.

Tyrimo bendraautoris iš Sanger instituto dr. Michaelas Spenceris Chapmanas sakė: „Nors esami genetiniai tyrimai buvo naudingi ankstyvam ligų nustatymui, mūsų išvados rodo, kad yra galimybių tobulėti. Įtraukdami šiuos 17 papildomų genų, susijusių su klonine hematopoeze, galime patobulinti genetinių tyrimų metodus, kad geriau nustatytume su kraujo vėžiu ir širdies bei kraujagyslių ligomis susijusią riziką.“

Tyrimo bendraautoris Nickas Bernsteinas, anksčiau dirbęs „Calico Life Sciences“ Kalifornijoje, o dabar dirbantis „NewLimit“, sakė: „Su naujais genais dabar turime išsamesnį vaizdą, kad galėtume kurti strategijas, skirtas sulėtinti arba panaikinti nenormalų mutantinių kraujo ląstelių augimą, siekiant skatinti sveiką senėjimą. Šie genai, atrodo, daro įtaką uždegimui ir imunitetui – svarbiems veiksniams, susijusiems su tokiomis ligomis kaip širdies ligos ir insultas. Nors intervencijos, pagrįstos šiuo tyrimu, dar toli gražu neįgyvendintos, tai atveria galimybes ateityje gydyti įvairias ligas.“

Dr. Jyoti Nangalia, vyresnysis tyrimo autorius iš Sanger instituto ir Wellcome-MRC Kembridžo kamieninių ląstelių instituto, sakė: „Mūsų tyrimas nustato daug platesnį genų rinkinį, kuris prisideda prie mutantinių ląstelių linijų kaupimosi su amžiumi, tačiau tai tik pradžia. Norint nustatyti likusius lemiančius genus ir geriau suprasti procesą bei sąsajas su ligomis, reikia atlikti didesnius tyrimus skirtingose populiacijose.“