Galvos odos sklerodermija

Sklerodermija retai pažeidžia galvos odą. Tarp įvairių jos formų šioje lokalizacijoje, mažėjančia tvarka, yra linijinė frontoparietalinės srities sklerodermija, sisteminė sklerodermija, išplitusi apnašinė ir smulkiažidinė sklerodermija arba skleroatrifinė kerpligė. Dermatozė dažniau pasireiškia moterims, o linijinė forma – vaikams. Dėl sklerodermijos klinikinių apraiškų ypatumų ir plaukų buvimo galvos odoje eriteminių dėmių ir sutankintų apnašų stadijos neaptinkamos. Pažeidimas aptinkamas paskutinėje ligos stadijoje, kai susidaro židininė atrofinė alopecija arba pseudopeladinė būklė. Pažeidimo paviršius tampa lygus, blizgus, susiliejęs su pagrindiniais audiniais, visiškai be plaukų.

Sergant kaktinės srities linijine sklerodermija, pažeidimas paprastai prasideda nuo galvos odos, kur jį vaizduoja vertikaliai išsidėsčiusi 1–3 cm pločio atrofinės randinės alopecijos juostelė, nusileidžianti ant kaktos odos, po to ant nosies tiltelio, o kartais ir ant viršutinės lūpos. Savo forma ir vieta atrofinis randas labai primena žymę, likusią po kardo smūgio. Kai kuriais atvejais fronto-parietalinės srities juostinę sklerodermiją lydi veido Rombergo hemiatrofija. Šiuo atveju, šalia akies, skruostikaulių srityje arba apatinio žandikaulio srityje, pažeistose vietose atrofuojasi visi audiniai (poodiniai riebalai, raumenys, kremzlės ir kaukolės kaulai). Plaukai slenka ne tik pažeistos galvos odos dalies srityje, bet ir ant antakių bei vokų. Veidas tampa asimetriškas, pažeista dalis mažesnė už sveiką, oda ant jos atrofiška, dischrominė su daugybe raukšlių ir vagų. Tokių pacientų EEG gali būti matomas difuzinis nereguliarus smegenų bangų ritmas pažeistoje pusėje.

Galvos odoje pažeidimas gali būti izoliuotas arba vienas iš daugelio plačiai paplitusios plokštelinės sklerodermijos židinių. Jos židiniai daugiausia lokalizuojasi ant liemens ir galūnių, retai kaktoje ir galvos odoje. Taigi, Saenko-Lyubarskaya VF (1955) iš 36 pacientų, sergančių įvairiomis sklerodermijos formomis, įskaitant sistemines, galvos odos ir veido pažeidimus nustatė tik vienam pacientui. Guseva NG (1975) 4 iš 200 pacientų, sergančių sistemine sklerodermija, pastebėjo galvos odos pažeidimus, būdingus diskoidinei raudonajai vilkligei, kurie daugiausia pasireiškė randų atrofijos židiniais su alopecija. Šie pokyčiai buvo prieš sisteminės sklerodermijos atsiradimą ar nustatymą. Taigi, vienam iš šių pacientų, sulaukus 19 metų, galvos odoje atsirado plika dėmė ir jam buvo diagnozuota diskoidinė raudonoji vilkligė. Po šešerių metų pacientui galvos odoje atsirado dvi naujos panašios dėmės, o tų pačių metų rudenį – vazospazminiai reiškiniai ant rankų, vėliau ant kojų, bendras silpnumas, miasteninis sindromas. Buvo diagnozuota sisteminė sklerodermija. Galvos odos apraiškos (atrofinė alopecija) buvo laikomos (greičiausiai klaidingai) sisteminės sklerodermijos ir diskoidinės raudonosios vilkligės deriniu dėl didelio šių ligų klinikinių apraiškų panašumo galvos odoje. Šis pavyzdys patvirtina didelius sunkumus diagnozuojant izoliuotą galvos odos sklerodermiją. Pažeistos odos histologinio tyrimo rezultatai gali padėti nustatyti teisingą diagnozę.

Histopatologija

Histopatologiniai pokyčiai labai priklauso nuo pažeidimo trukmės. Pradinėje, edematinėje-uždegiminėje stadijoje, epidermio keterinis sluoksnis mažai pakitęs, aptinkama pamatinio, o kartais ir keterinio sluoksnio ląstelių vakuolinė degeneracija. Dermoje pastebimos sustorėjusios ir glaudžiai greta esančios kolageno skaidulos, tarp kurių yra vidutiniškai ryškus, daugiausia limfocitinis infiltratas, kraujagyslių sienelės edematinės. Kai procese dalyvauja poodinis riebalinis sluoksnis, jo jungiamojo audinio pertvaros sustorėja dėl uždegiminės infiltracijos ir kolageno skaidulų neoplazmos, kurios vietomis jį visiškai pakeičia. Vėlyvoje, sklerozinėje stadijoje, uždegiminiai reiškiniai silpnai išreikšti, epidermis atrofiškas, riba tarp jos ir dermos atrodo kaip tiesi linija dėl papiliarinio sluoksnio nebuvimo. Kolageno skaidulos sklerotiškos, kompaktiškos, fibroblastų mažai; infiltrato nėra arba jo perivaskuliariai yra mažai. Dėl fibrozės kraujagyslių sienelės sustorėjusios, jų spindžiai susiaurėję. Riebalinės liaukos ir plaukų folikulai atrofuoti. Poodinis riebalinis audinys taip pat suplonėjęs, iš dalies pakeistas sklerotiniu kolageno audiniu.

Galvos odos sklerodermijos diagnozė

Galvos odos sklerodermija skiriasi nuo kitų dermatozių, kurios šioje lokalizacijoje sukelia židininę atrofinę alopeciją – pseudopeladinę būklę. Be dermatozių, kurios dažniausiai sukelia pseudopeladinę būklę, taip pat reikėtų prisiminti sklerodermijos formos galvos odos bazaliomą, sklerodermijos formos apraiškas, atsirandančias po tam tikrų vaistų vartojimo ir kaulų čiulpų transplantacijos. Vidaus organų vėžio metastazės į galvos odą taip pat gali būti panašios į sklerodermijos apraiškas.

Sklerodermoidinė bazalioma yra viena iš retų ir neįprastų jos formų. Paprastai ji lokalizuojasi kaktos odoje, tačiau gali paveikti ir smilkinius, kaklą bei galvos odą. Tai pažeidimas – sustorėjusi monetos dydžio apnaša sklerozinės plokštelės pavidalu su lygiu, retai pleiskanojančiu paviršiumi, gelsvai vaškinės spalvos, su ryškiomis telangiektazijomis, įsiskverbiančiomis į jos paviršių. Galvos odoje randinis sklerodermoidinės bazaliomos paviršius yra be plaukų ir gali šiek tiek išsikišti virš aplinkinio nepažeistos odos paviršiaus. Skirtingai nuo kitų plokščiųjų bazaliomų, sklerodermoidinė rūšis neturi būdingo periferinio keteros ir opinio irimo. Ji linkusi į ilgalaikį lėtą periferinį augimą. Histologinis tyrimas leidžia patvirtinti diagnozę. Tarp stipriai išsivysčiusios stromos, dažnai sklerozinių ir hialinizuotų, matomos plonos juostelės ir kompleksai, sudaryti iš kompaktiškai išsidėsčiusių mažų tamsių ląstelių. Bendras pažeidimo vaizdas primena skrandžio ar pieno liaukos scirozinį vėžį.

Sklerodermiją primenantys odos pakitimai apibūdinami kaip būdingas priešnavikinio antibiotiko bleomicino šalutinis poveikis. Vartojant šį vaistą, pacientams atsiranda sklerodermiją primenančių mazgelių ir plokštelių, kartais išplitęs odos sustorėjimas. Ant rankų dažnai išsivysto sukietėjimas, kuris gali sukelti pirštų nekrozę, kaip ir akrosklerozinės sklerodermijos atveju. Praėjus keliems mėnesiams po vaisto vartojimo nutraukimo, liga paprastai regresuoja.

Opioidinio analgetiko pentazocino injekcijos alkoholikams ir narkomanams gali sukelti lokalizuotą arba generalizuotą odos sklerozę. Kai kuriais atvejais odos ir raumenų fibrozė gali būti derinama su poodinio riebalų ir raumeninio audinio kalcifikacija, o pažeistose vietose kartais susidaro opos. Laboratoriniai parametrai (išskyrus ESR padidėjimą) paprastai nekinta.

Vėlyvojoje lėtinės transplantato prieš šeimininką ligos fazėje, kuri pasireiškia kai kuriems pacientams po alogeninės kaulų čiulpų transplantacijos, išsivysto generalizuoti skleroziniai ir atrofiniai kerpių ar sklerodermijos tipo odos pokyčiai. Pacientams, kuriems vaistai ar kaulų čiulpų transplantacija sukelia išplitusius sklerodermijos tipo odos pokyčius, pažeidimai greičiausiai lokalizuojasi galvos odoje.

Pirminio vidaus organų vėžio metastazės, kurios retai lokalizuojasi galvos odoje, šioje lokalizacijoje gali pasireikšti sklerodermiją primenančiomis plikėmis dėmėmis („neoplastine alopecija“), primenančiomis plokštelinę sklerodermiją. Jos gali atsirasti nepažeidžiant regioninių limfmazgių ir, skirtingai nei sklerodermija, pasižymi greitu skaičiaus ir dydžio padidėjimu ir pasireiškia asmenims, kuriems anksčiau buvo atlikta chirurginė krūties vėžio ar kitų lokalizacijų operacija.

Galvos odos skleroatrofinė kerpė

Dauguma autorių pirminę sklerozuojančią ir atrofinę kerplię priskiria smulkiųjų plokštelių sklerodermijos rūšiai (sin.: lašelinė sklerodermija, baltųjų dėmių liga, sklerozinė kerpligė arba baltoji Zumbušo kerpligė). Ji daugiausia paveikia moteris, gali būti lydima tipiškų sklerodermijos plokštelių ir dažniausiai lokalizuojasi ant kaklo, viršutinės krūtinės dalies, galūnių lenkiamųjų paviršių, pilvo, lytinių organų, rečiau – kitose vietose. Literatūroje yra pavienių pranešimų apie sklerozuojančią kerpę, kuri, be mėgstamų sričių, pažeidžia ir galvos odą, suformuodama randinę atrofinę alopeciją. Rook A. ir Dauber R. (1985) mano, kad sklerozuojanti galvos odos kerpligė yra reta. Vietinėje literatūroje neradome šios dermatozės sukeltos pseudopeladijos aprašymo. Pastaraisiais metais stebėjome dvi pagyvenusias moteris, kurioms buvo vos pastebima smulkiųjų židinių atrofinė alopecija ir plačiai paplitusi, ilgalaikė pasikartojanti skleroatrofinė kerpligė ant liemens, galūnių ir anogenitalinės srities. Šiems pacientams galvos odoje atsiranda mažų apnašų, atrofinių odos pokyčių su retėjančiais plaukais, be jokių subjektyvių pojūčių. Atidžiai ištyrus, kaktos-parietalinėje srityje rasti maži (3–4 mm skersmens) ovalo formos odos plotai be plaukų ir plaukų folikulų žiotys su baltu ir lygiu paviršiumi. Jie neturėjo aiškios ribos, buvo aplinkinės odos lygyje ir sklandžiai į ją įsiliejo. Palpuojant šias vietas, oda „susiraukšlėjo“ šiek tiek labiau nei gretima. Šiuose židiniuose folikulinės keratozės nebuvo. Sergantiesiems kerpligėmis didelių atrofinių plokštelių galvos odoje, kurias jos turėjo ant liemens, galūnių ir lytinių organų odos, nerasta. Histologinis pacientų, sergančių kerpligėmis, galvos odos pažeidimų tyrimas nebuvo atliktas, todėl nėra įtikinamų įrodymų apie vieną odos pažeidimų ant liemens ir galvos odos genezę. Taip pat negalima atmesti panašių galvos odos pokyčių galimybės vyresnio amžiaus moterims, sergančioms ilgalaike androgenine alopecija. Galbūt, atlikus tikslinį sklerozuojančių kerpių pacientų tyrimą, galime patikimai įrodyti pseudopelados, kurią sukelia ši dermatozė, buvimą.

Sklerodermijos sukeltos pseudopeladijos gydymas

Pacientų, sergančių pseudopelada, kurią sukelia izoliuota galvos odos plokštelinė sklerodermija arba kuri yra plačiai paplitusios ar sisteminės ligos formos pasireiškimas, gydymas yra nukreiptas į žinomus sklerodermijos patogenezės ryšius. Terapija pagrįsta padidėjusios nenormalių kolageno skaidulų biosintezės slopinimu, mikrocirkuliacijos normalizavimu pažeidimuose ir autoimuninių pokyčių mažinimu. Svarbu pašalinti arba sumažinti veiksnių, kurie provokuoja ligos vystymąsi ar progresavimą ir kai kuriais atvejais sukelia sklerodermijos tipo sindromą, labai panašų į sklerodermijos apraiškas (silicio dioksidas, polivinilchloridas, trichloretilenas, heksachloretanas, benzenas, toluenas, ksilenas, dirbtinės dervos, aliejus, dyzelinas, parafinas, silikonas, užterštas augalinis aliejus - denatūruotas rapsų aliejus ir kt.), poveikį pacientams. Todėl taip pat būtina vengti tam tikrų vaistų (bleomicino, pentazocino), vakcinų, serumų, ultravioletinių ir skvarbių spindulių, hipotermijos, mechaninių sužalojimų, hormoninių sutrikimų ir dezinfekuoti infekcijos židinius. Plokštelinė sklerodermija po mėnesių ir metų gali virsti sistemine ligos forma. Šiuo atžvilgiu kiekvieną kartą, kai pacientas, turintis aktyvių plokštelinės sklerodermijos židinių, apsilanko pas gydytoją, būtina atlikti klinikinį ir imunologinį tyrimą, kad būtų atmesta sisteminė forma. Pagrindiniai kriterijai, skirti atskirti sistemines ir židinines sklerodermijos formas, yra distalinių galūnių vazospazminiai pokyčiai, pasireiškiantys kaip Raynaud sindromas, raumenų ir skeleto sistemos bei vidaus organų pažeidimai, taip pat būdingi imunologiniai sutrikimai. Objektyvaus sklerodermija sergančių pacientų tyrimo metu dermatologas įvertina odos pažeidimo pobūdį ir plotą, ypatingą dėmesį skirdamas paciento rankoms ir veidui. Tipiniai odos pokyčiai išlaiko pagrindinę diagnostinę vertę tarp kitų sisteminės sklerodermijos klinikinių apraiškų ir yra pagrindiniai diagnozuojant jos židinines formas. Vyraujanti sisteminės sklerodermijos odos pokyčių lokalizacija yra rankos, dilbiai ir veidas. Ligai plintant, pažeidžiama ir krūtinės, nugaros oda („korseto“ arba „apvalkalo“ pojūtis), kartais visas liemens ir galūnių paviršius. Be tankios odos edemos, sukietėjimo ir atrofijos, diagnostinę vertę turi ir židininė hiperpigmentacija bei daugybinės telangiektazijos ant veido, kaklo, krūtinės ir galūnių. Sisteminei sklerodermijai būdinga tamsiai mėlyna nagų guolio spalva ant pirštų (rečiau – ant pėdų); nagai sumažėję ir suplokštėję, nagų odelės praplatėjusios, distaliniai kraštai apibraižyti („nudrupėję“), kartais pasitaiko telangiektazijų (kaip sergant raudonąja vilklige ir dermatomiozitu). Nagų plokštelės išlenktos kaip nagai, ant pirštų galiukų gali būti mažų skausmingų opelių (iš dalies po šašais) arba randų.Pirštai sutrumpėję ir smailūs dėl dalies galinių falangų lizės, jų oda sustorėjusi, būdinga sulenkta, nagais panaši padėtis. Sistemine sklerodermija sergančių pacientų veidas amimiškas ir sudaro kaukės įspūdį. Veido oda ištempta, sustorėjusi, vaškinės spalvos, kartais pigmentuota, su telangiektazijomis. Nosis smaili, burnos anga susiaurėjusi, raudonas lūpų kraštas suplonėjęs, atrofuotas, blyškus, aplink burną susidaro radialinės raukšlės („piniginės formos“ burna), liežuvis sustingsta, sutrumpėja, jo frenulumas sustorėja, sklerotizuoja. Galvos odoje atrofinis procesas pasireiškia difuziniu, rečiau – židininiu plaukų slinkimu, „pseudopeladine būkle“.

Skirtingai nuo sisteminės sklerodermijos, židininės ligos formos beveik niekada nepažeidžia rankų. Išimtis yra juostinė sklerodermija, kai odos pažeidimai gali būti išsidėstę palei vieną galūnę, kartais išplintantys į jos distalines dalis. Tiriant pacientų, sergančių sklerodermija, pirštų vazomotorinį refleksą, nustatytas ankstyvas mikrocirkuliacijos sutrikimas sisteminėje ligos formoje, dėl kurio po dozuoto aušinimo pradinė piršto temperatūra lėtai atsistato. Tai nepasireiškia pacientams, sergantiems židinine sklerodermija, išskyrus galūnių juostinę sklerodermiją, kai panašus mikrocirkuliacijos sutrikimas yra tik pažeistoje rankoje. Be objektyvaus dermatologo atlikto paciento tyrimo, taip pat būtinos terapeuto, neurologo ir oftalmologo konsultacijos (pastarieji du specialistai ypač svarbūs pacientams, kurių pažeidimai lokalizuoti galvos odoje). Atliekamas organų, kuriuos dažniausiai pažeidžia sisteminė sklerodermija, tyrimas. Plaučių patologijai nustatyti skiriama krūtinės ląstos rentgenograma, stemplės – bario fluoroskopija gulint, širdies – EKG ir echokardiografija, inkstų – Rebergo testai, kreatinino, karbamido ir kt. svyravimai. Krūtinės ląstos rentgenogramų pokyčių nebuvimas (difuzinė pneumosklerozė su bronchektaze ir cistomis apatinėse plaučių skiltyse – „korio plaučiai“, sąaugos, pleuros fibrozė, plaučių širdis), normalus bario gumulo praeinamumas palei stemplę be vangios, lėtos peristaltikos, segmentinių išsiplėtimų, išsikišimų ir susiaurėjimo apatiniame trečdalyje, EKG ir echokardiografijos duomenų apie miokarditą, miokardo sklerozę, dešiniojo širdies skilvelio hipertrofiją ir išsiplėtimą nebuvimas, normalus kreatinino klirensas ir inkstų funkcija – leidžia atmesti sisteminę žalą sergant sklerodermija. Įprastiniai laboratoriniai tyrimai yra mažiau informatyvūs sisteminės sklerodermijos pradžioje. Klinikiniame kraujo tyrime atkreipiamas dėmesys į padidėjusį ESR, proteinogramoje – į hiperproteinemiją ir hipergamaglobulinemiją, šlapimo tyrime – į proteinuriją ir nuosėdų pokyčius (liejinius, išplautus eritrocitus). Tiriami antinuklearinių antikūnų, antikūnų prieš citoplazminę RNR ir kolageną, reumatoidinio faktoriaus ir kt. titrai. Toks sklerodermija sergančio paciento tyrimas ir gydymas pageidautina atliekamas ligoninėje.

Židininės sklerodermijos aktyviojoje stadijoje į raumenis kasdien skiriamos vandenyje tirpaus penicilino (benzilpenicilino natrio druskos) injekcijos po 2 000 000–3 000 000 TV 2–3 savaites. Penicilino terapinio poveikio sklerodermijoje pagrindas nežinomas. Manoma, kad penicilinas organizme iš dalies transformuojamas į D-penicilaminą, o tai lemia jo veiksmingumą. Kai kuriais atvejais galūnių pažeidimai, panašūs į sklerodermiją, bet su ryškesne uždegimine reakcija, yra boreliozės, kur penicilino veiksmingumas yra gerai žinomas, pasireiškimas. Tuo pačiu metu penicilinas yra stiprus alergenas ir gali sukelti tiek greito (dažniau), tiek uždelsto tipo alergines reakcijas. Dažniausios greitos alerginės reakcijos yra dilgėlinė, Quincke edema, bronchų astma ir kartais anafilaksinis šokas. Todėl prieš skiriant šį antibiotiką, pacientai tiriami dėl jo toleravimo ankstesnių vartojimo atvejų metu. Kontraindikacijos penicilinui skirti yra alerginių ligų (bronchinės astmos, dilgėlinės, atopinio dermatito, šienligės) istorija, taip pat padidėjęs jautrumas ir neįprastos reakcijos į cefalosporinų grupės antibiotiką arba grizeofulviną. Ypatingas atsargumas reikalingas skiriant peniciliną į raumenis pacientams, netoleruojantiems daugelio kitų vaistų, ir moterims, kurioms yra ilgalaikiai infekcijos židiniai (trofinės blauzdų opos, lėtinis tonzilitas, sinusitas, kaktos sinusitas, odontogeninis osteomielitas, lėtinis adneksitas ir kt.) dėl anafilaksinio šoko rizikos. Esant geram penicilino toleravimui ir veiksmingumui, pacientams, sergantiems židinine sklerodermija, patartina 2 kartus per metus (pavasarį ir rudenį) atlikti profilaktinius gydymo kursus.

Jei penicilinas nepakankamai veiksmingas arba yra kontraindikacijų jo vartojimui, galima skirti D-penicilamino terapiją (kuprenilį, artaminą, melkaptilą, bianodiną). Tai kompleksus sudarantis junginys, kuris jungiasi ir pagreitina vario, gyvsidabrio, arseno, švino, cinko ir kt. jonų pašalinimą iš organizmo. Be to, D-penicilaminas turi savybę slopinti kolageno sintezę, depolimerizuoti makroglobulino kompleksus, skaidyti kryžminius ryšius tarp naujai susintetintų protokollageno molekulių ir yra piridoksino antagonistas.

Penicilamino vartojimo kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas penicilaminui ar penicilinui, nėštumas ir žindymo laikotarpis. Patartina vengti jo skirti žmonėms, netoleruojantiems cefalosporinų grupės antibiotikų ir grizeofulvino, sutrikus kepenų funkcijai, sergantiems pankreatitu, skrandžio opa, anemija, leukopenija, polineuritu ir piktnaudžiaujantiems alkoholiu. Prieš skiriant penicilaminą, atliekama hemograma, transaminazių ir kreatinino kiekio kraujyje tyrimas. Vaistas skiriamas nevalgius 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio, nederinant jo su kitais vaistais. Sergant židinine sklerodermija, paprastai nereikia skirti didelių paros dozių. Pradinė D-penicilamino dozė šiais atvejais yra 150–250 mg per parą (1 kapsulė arba tabletė). Didelės vaisto dozės (daugiau nei 1 g per parą), vartojamos sisteminei sklerodermijai gydyti, sukelia šalutinį poveikį maždaug 1/3 pacientų, todėl jį tenka nutraukti. Gydymo metu pacientas turi būti gydytojo priežiūroje: kartą per 2 savaites atliekamas klinikinis kraujo tyrimas (sumažėja trombocitų, hemoglobino, vėliau – eritrocitų ir leukocitų skaičius) ir šlapimas, kartą per mėnesį stebima kepenų funkcija (transaminazės, bilirubinas, kreatininas, gama-glutamiltransferazė). Jei penicilaminas toleruojamas gerai, kontroliniai tyrimai atliekami kartą per 3–6 mėnesius. Lėtai didinant vaisto dozę, sumažėja kai kurių šalutinių poveikių dažnis ir pagerėja jo toleravimas. Gydymo metu galimas pykinimas, anoreksija, vėmimas, glositas, aftinis stomatitas, skonio praradimas ar jo iškraipymas, grįžtamasis polineuritas (dėl vitamino B6 trūkumo); retai gydymo metu pasireiškė viduriavimas, hepatitas, intrahepatinė cholestazė, nefritas, karščiavimas, toksemija, sukeltas raudonosios vilkligės sindromas; galima anemija, trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, eozinofilija, proteinurija ir kt.

Tarp vaistų, turinčių terapinį poveikį pacientams, sergantiems sklerodermija, taip pat yra unitiolis, kuris šiuo atžvilgiu yra mažai žinomas ir retai naudojamas. Unitiolį 1950 m. susintetino V. I. Petrunkinas. Vaistas gerai tirpsta vandenyje ir yra mažai toksiškas, jame yra 29 % laisvų SH grupių. Pagal savo veikimą unitiolis, kaip ir penicilaminas, yra kompleksus sudarantis junginys. Su daugeliu dvivalenčių ir trivalenčių metalų jis sudaro stabilius, disociuojančius kompleksus, kurie lengvai tirpsta vandenyje ir gana greitai išsiskiria iš organizmo su šlapimu. Eksperimentas parodė, kad tiolių junginių, kurie yra sulfhidrilo grupių donorai, įvedimas žymiai sumažina netirpaus kolageno sintezę. Remdamasis tuo, A. A. Dubinskis pasiūlė unitiolį reumatoidinio artrito (1967 m.) ir sisteminės sklerodermijos (1969 m.) gydymui. Jo studentas P. P. Guida veiksmingai naudojo unitiolį gydant pacientus, sergančius sklerodermija, įskaitant sisteminę formą. Pastebėtas periferinės zonos, pažeidimų tankio ir dydžio sumažėjimas bei greitesnė jų regresija, pacientams gerai toleruojant vaistą. Ryškų terapinį poveikį gydant įvairias sklerodermijos formas unitioliu (ypač po pakartotinių kursų) pastebėjo ir kiti dermatologai. Taip pat pastebėtas jo kraujagysles plečiantis ir spazmolitinis poveikis. Sulfhidrilo donorai, tarp kurių yra penicilaminas ir unitiolis, ardo intra- ir tarpmolekulinius ryšius, ypač disulfidinius ryšius, skatina patologinių makroglobulinų depolimerizaciją ir padidina tirpaus kolageno dalį. Jie tiesiogiai veikia kolageną: slopina jo sintezę, sukelia naujai susidariusio kolageno tirpimą, tiesiogiai slopina imunokompetentes limfoidines-plazmacitines ląsteles, skaido imunoglobulinus ir inaktyvuoja humoralinius antikūnus. Unitiolis įšvirkščiamas į raumenis 5 % tirpalo pavidalu, po 5 ml per parą, iki 15–20 injekcijų per kursą. Pacientai paprastai gerai toleruoja vaistą, tačiau kai kuriais atvejais pasireiškia nepageidaujamas šalutinis poveikis. Kartais po unitiolio injekcijos į raumenis atsiranda pykinimas, galvos svaigimas ir bendras silpnumas. Šios greitai atsirandančios reakcijos taip pat greitai praeina (per 10–15 minučių) ir nereikalauja specialių terapinių priemonių. Joms pasireiškus, racionalu laikinai sumažinti vaisto dozę, o vėliau palaipsniui ją didinti iki pradinės. Kartais galimos ir alerginės reakcijos, kurios pasireiškia plačiai paplitusiais dėmėtais arba kartais pūsliniais bėrimais. Jos gali pasireikšti pirmojo gydymo kurso pabaigoje, po 10 injekcijų. Dauguma pacientų, kuriems unitiolis sukėlė alergines reakcijas, anksčiau buvo netoleravęs tam tikrų antibiotikų, vitaminų ir kartais net antihistamininių vaistų. Unitiolis nė vienam pacientui nesukėlė anafilaksinio šoko. Reikėtų pažymėti, kad pacientų, sergančių plokšteline sklerodermija, gydymo unitioliu rezultatai yra panašūs į penicilamino gydymo terapinį poveikį.Unitiolis taip pat naudingas gydant skleroatrofines kerplenes, kurios yra atspariausios terapijai. Tuo pačiu metu pacientų tolerancija unitioliui ir penicilaminui yra skirtinga. Unitiolį pacientai paprastai toleruoja gerai ir jis neturi nepageidaujamo poveikio, kuris pasireiškia gydant penicilaminu. Kai kuriais atvejais aminochinolino dariniai naudojami gydant plokštelinę sklerodermiją, atsižvelgiant į jų vidutinį imunosupresinį ir priešuždegiminį poveikį. Kontraindikacijos, gydymo režimai ir komplikacijų prevencija skiriant aminochinolino vaistus nesiskiria nuo anksčiau aprašytų (žr. atrofinių plokščiųjų kerpių formų gydymą).

Be D-penicilamino ir unitiolio, kai kurie mokslininkai mano, kad diaminodifenilsulfonas (DDS) ir jo dariniai taip pat turi antifibrotinį poveikį. Be antiraupsinio poveikio, šios serijos vaistams priskiriamas imunosupresinis ir priešuždegiminis poveikis. Jie buvo sėkmingai naudojami gydant įvairias dermatozes (herpetiforminę Diuringo dermatozę, randinę pemfigoidą, gangreninę piodermiją, spuogus konglobatą ir kt.). DDS ir jo darinių veikimo mechanizmas nėra iki galo išaiškintas. Vienas iš šios grupės vaistų – diucifonas – sėkmingai vartojamas sistemine sklerodermija sergantiems pacientams gydyti. Diucifonas yra vienas iš DDS darinių ir kartu su sulfonų grupe jame taip pat yra pirimidino junginio – 6-metiluracilo. Jis skiriamas 0,2; 0,5; 10; 12; 13; 14; 15; 16; 18; 19; 20; 21; 22; 23; 24; 25; 26; 28; 29; 30; 31; 32; 33; 34; 35; 36; 37; 38; 39; 40; 41; 42; 43; 44; 45; 46; 47; 48; 50; 51; 52; 53; 54; 55; 56; 57; 58; 60; 62; 63; 64; 65; 66; 68; 69; 70; 71; 61; 63; 65; 67; 69; 72; 63; 65; 67; 69; 73; 69; 74; 69; 75; Diucifonas buvo susintetintas Rusijoje kaip DDS pakaitalas; pacientai jį geriau toleruoja ir neturi daugelio neigiamų DDS savybių, ypač retai sukelia kraujo formulės pokyčius.

Dėl kraujagyslių pažeidimo ir sunkių mikrocirkuliacijos sutrikimų, sergant sklerodermija, be vaistų, turinčių antifibrotinį poveikį, kompleksiškai gydant pacientus, taip pat skiriami kraujagysles plečiantys vaistai, dezagregantai ir angioprotektoriai. Veiksmingiausi pasirodė esantys fenigidinas (korinfaras, nifedipinas), ksantino nikotinatas, nicergolinas (sermionas), pentoksifilinas (trentalas), dipiridamolis (kurantilis), mažos molekulinės masės dekstranas, reopoligliucinas, prostaglandinas E-1 (vasaprostanas) ir kt. Paprastai pacientai gerai toleruoja 30–50 mg per parą vartojamą Corinfar dozę. Atsiradęs galvos skausmas ir nedidelė hipertenzija išnyksta sumažinus vaisto dozę. Ksantinolio nikotinatą galima vartoti po 1–2 tabletes (0,15–0,3 g) 3 kartus per dieną arba po 2 ml į raumenis 1–3 kartus per dieną.

Esant 1-2 stadijos sklerodermijos židininėms formoms, lokalizuotoms galvos odoje, kortikosteroidai naudojami tepalo arba kremo pavidalu. Vėliau galima intrafokaliai suleisti kristalinės triamcinolono suspensijos, kurios tūris yra 0,3–0,5 ml 2% lidokaino tirpale, 5–10 mg/1 ml greičiu. Vartojimui naudojamos ploniausios adatos ir insulino švirkštas. Dėl pažeidimo tankio sunku suleisti kortikosteroidų suspensiją. Esant dideliam pažeidimui, rekomenduojama iš pradžių kortikosteroidus suleisti į nedidelį pažeistos odos plotą, palaipsniui plečiant injekcijos zoną, kai suminkštėja anksčiau suspaustos sritys. Injekcijos kartojamos po 2–4 savaičių. Jei pažeistos odos infiltracijos triamcinolono suspensija vietose išsivysto atrofija, tolesnis kortikosteroidų intrafokalinis vartojimas nutraukiamas.

Fizioterapinės procedūros žymiai pagreitina pažeidimų regresiją. Kai sklerodermija lokalizuota galvos odoje, rekomenduojamas vietinis ir netiesioginis fizioterapinis poveikis. Pažeistoje vietoje, įskaitant apykaklės zoną, gali būti skiriamas Ultratone, d'Arsonval, masažas ir limfodrenažas. Kaklo stuburo srityje, jei nėra kontraindikacijų, galima taikyti amplipulsą, diadinamines sroves arba induktotermiją. Tačiau plokštelinės sklerodermijos regresija visada baigiasi odos atrofija, o galvos odoje – nuolatine židinine alopecija, kuri gali būti didesnė ar mažesnė. Pacientus apie tai reikia laiku įspėti. Realus ir pasiekiamas tikslas – sumažinti randinio plikimo plotą ir jo sunkumą, taip pat užkirsti kelią naujų alopecijos sričių atsiradimui.

Terapijos veiksmingumas vertinamas lyginant pakartotinių alopecijos židinio kontūrų ant galvos odos kopijų-piešinių rezultatus ir bėrimo regresijos laipsnį ant liemens ir galūnių odos. Reikėtų nepamiršti, kad židininėms sklerodermijos formoms būdingos savaiminės remisijos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]