Šiuolaikiniai biologiniai užpildai

Šiuo metu Jungtinėse Valstijose dažniau naudojamos iš žmogaus ar gyvūnų audinių gautos biologinės medžiagos, o ne sintetinės biomedžiagos. Populiariausios minkštųjų audinių augmentacijos medžiagos yra autoriebalai ir galvijų kolagenas. Tobulėjant laboratoriniams kultivavimo metodams, pasirinkimas išsiplėtė ir į jį įtraukiamos žmogaus kolageno ir kultivuotų fibroblastų mišinio injekcijos.

[ 1 ], [ 2 ]

Iš žmogaus autologinio audinio gautos medžiagos

Autologinė riebalų injekcija

Autologinių riebalų transplantatų naudojimo rezultatų nenuspėjamumas buvo gana greitai suvoktas; tai daugiausia buvo susiję su vietine persodintų riebalų rezorbcija. Praėjus dviem dešimtmečiams po Neuberio pranešimo apie sėkmingą laisvų riebalų transplantatų transplantaciją, Bruningas pirmasis aprašė riebalų injekcijos techniką. Jis įdėjo mažus riebalų gabalėlius į švirkštą ir naudojo jį deformacijoms po rinoplastikos koreguoti. 1950 m. Peeris nurodė, kad laisvai persodintų riebalų masė po 1 metų sumažėja vidutiniškai 45 %. Jis pasiūlė ląstelių išgyvenimo teoriją, teigdamas, kad gyvi riebalai po surinkimo išchemizuojami, kai kurios riebalų ląstelės žūsta, o audinys rezorbuojamas ir pakeičiamas cistinėmis struktūromis ir skaiduliniu audiniu. Kiti autoriai įrodė, kad chirurginiu būdu paimti riebalų transplantatai geriau išlaiko tūrį nei gauti siurbimo būdu. Įdiegus liposakciją, kurią aštuntojo dešimtmečio pabaigoje aprašė Illouzas, implantavimui tapo prieinami dideli riebalinio audinio kiekiai.

Mikrolipoinjekcijos technika susideda iš riebalų surinkimo, laikymo ir pakartotinės implantacijos. Riebalai surinkami aseptinėmis sąlygomis, taikant vietinę nejautrą, hipotoninės infiltracijos techniką, buka mikrokaniule arba švirkštu į sterilų indą. Surinkti riebalai taip pat gali būti užšaldyti skystame azote ateičiai. Potencialios donorų vietos yra šlaunų, sėdmenų ir pilvo šoniniai paviršiai. Iš riebalų atskiriami serumas ir kraujas, o riebalai plaunami steriliu fiziologiniu tirpalu. Persodinti riebalai suleidžiami į poodinį audinį plačia perforuojančia adata. Po injekcijos audinys masažuojamas, kad suleisti riebalai pasiskirstytų tolygiai. Mikrolipoinjekcijos indikacijos apima nazolabialinių ir bukalabialinių raukšlių, vagelių ant nosies tiltelio, lūpų ir hemifacialinės atrofijos korekciją. Kadangi tikimasi suleistų riebalų rezorbcijos, rekomenduojama 30–50 % hiperkorekcija. Judresnėse srityse absorbcija pagreitėja, todėl norint pasiekti ilgalaikių rezultatų, gali prireikti pakartotinių injekcijų.

Be komplikacijų donoro vietoje, galimos mikrolipoinjekcijos komplikacijos yra lengva edema ir echimozė injekcijos vietoje, kurios paprastai išnyksta per 72 valandas. Yra vienas pranešimas apie vienpusį apakimą po antakių autoriebalų injekcijos. Riebalų transplantatų rezorbcijai reikalingos pakartotinės injekcijos, o transplantato pakeitimas skaiduliniu audiniu yra pagrindinis šios technikos rūpestis.

Dermos lipocitų korekcija

1989 m. Fournier sukūrė autologinės riebalų injekcijos modifikaciją. Jis pasiūlė, kad suplėšius adipocitus ir pašalinus trigliceridų kiekį, likusios ląstelių sienelės ir tarpląstelinės skaidulinės pertvaros galėtų būti naudojamos kaip jungiamojo audinio užpildas odos pokyčiams koreguoti. Jis šį audinį pavadino autologiniu kolagenu, manydamas, kad jame gausu šių skaidulų.

Colemanas ir jo kolegos pranešė apie puikius klinikinius rezultatus ir gerą toleravimą. Šios medžiagos patvarumas buvo panašus į Zyplast (gautos iš galvijų kolageno) arba Fibrel (kiaulių kolageno) patvarumą, ypač jei užpildymo procedūra buvo pakartota po 2–4 savaičių. Ankstyvosiose biopsijose nebuvo aptikti nepažeisti adipocitai, bet buvo pastebėta didelė uždegiminė infiltracija. Vėlesnėse biopsijose buvo nustatytas dermos išsiplėtimas ir uždegiminių ląstelių pakeitimas ląsteline fibroze. Įdomu tai, kad biopsijose pačioje transplantuotoje medžiagoje buvo nustatytas labai mažas kolageno kiekis. Vietoj to, injekcija sukelia kolageno nusėdimą šeimininko organizme.

Nors šis metodas techniškai yra sudėtingesnis ir užima daugiau laiko nei „Zyplast“ ar „Fibrel“ naudojimas, jis atrodo saugus ir duoda priimtinus klinikinius rezultatus. Jis gali būti naudingas perioralinės atrofijos ir odos randų korekcijai. Jį taip pat galima derinti su kitais metodais, tokiais kaip mikrolipoinjekcijos, lazerinis gydymas arba botulino toksinas A (Botox). Procedūrą dažnai reikia kartoti. Tačiau dėl donorinės medžiagos gausos ji gali būti ekonomiškai efektyvi, ypač esant dideliems defektams.

Riebalai surenkami taip pat, kaip ir mikrolipoinjekcijos atveju. Jiems leidžiama kelias minutes nusistovėti švirkšte, kad riebalus būtų galima atskirti nuo skystosios aspirato dalies. Gauti riebalai surenkami į mažus švirkštus, į kiekvienus 2 cm3 riebalų įpilant 1 cm3 sterilaus distiliuoto vandens, ir užšaldomi skystame azote. Tada švirkštai greitai atšildomi šiltame vandenyje. Taip nuo riebalų likučių atsiskiria supernatantas, kuris pašalinamas. Likę trigliceridai nuo injekcinės medžiagos atskiriami centrifuguojant švirkštus 1 min. 1000 aps./min. Apdorotą audinį galima suleisti į odą per 23 G arba 25 G adatą.

Lipocitinės korekcijos medžiagos patvarumas yra panašus į „Zyplast“ kolageno. Dėl numatomos absorbcijos reikia naudoti tam tikrą hiperkorekciją arba pakartotines injekcijas. Šios procedūros šalutinis poveikis ir komplikacijos yra tokios pačios kaip ir mikrolipoinjekcijos atveju.

Autoderminė transplantacija

Odos transplantato paėmimas apima mažų, monolitinių autodermio gabalėlių išpjaustymą, iškirpimą ir pakartotinį implantavimą, siekiant padidinti minkštųjų audinių tūrį. Iš pradžių naudoti oftalmologijoje ir balso atkūrimo srityje, odos transplantatai yra skirti įsitraukusiems randams, odos raukšlėms ir raukšlėms bei giliems, platiems minkštųjų audinių defektams gydyti. Jie nėra tokie veiksmingi gydant smulkias raukšleles ar mažus spuogų randus. Dideli, bent 4–5 cm skersmens spuogų randai geriau reaguoja į šį gydymą.

Įrodyta, kad vienkartinė randų nupjovimo procedūra pagerina šių defektų išvaizdą, atskirdama fiksuojančias skaidulines juostas nuo odos, formuodama naują kolageną ir skaidulinį audinį ir taip pakeldama defekto sritį. Tačiau po tokios intervencijos nupjovimo randai daugeliu atvejų ilgainiui vėl prisitvirtina prie po ja esančio skaidulinio audinio. Odos transplantatų įvedimas po nupjovimo teoriškai gali užkirsti kelią pakartotiniam prisitvirtinimui prie skaidulinio audinio ir suteikti ilgalaikius rezultatus. Nupjovimas pirmiausia atliekamas 18 G NoKor adata (Beckton-Dickinson, JAV) dermos vidurinėje plokštumoje. Pjaunant skaidulines juostas, pastebimas klampus pasipriešinimas. Odos transplantatų įvedimas atliekamas praėjus 2–6 savaitėms po pradinio nupjovimo.

Retroaurikulinė sritis gali būti gera donoro vieta. Šios srities privalumai yra tai, kad joje yra santykinai silpnas kraujo aprūpinimas, mažai plaukų folikulų ir kitų odos ataugų, o randas po audinių paėmimo bus paslėptas. Taikant vietinę nejautrą, oda dermabrazija atliekama šiurkščiu deimantiniu disku iki giliojo dermos lygio. Dermabrazijos technika užtikrina greitį ir tikslumą gylyje; tačiau epidermį taip pat galima pašalinti skalpeliu arba lazeriu. Tada dermą galima paimti skalpeliu iki retroaurikulinės fascijos lygio ir nedelsiant įdėti į šaltą sterilų fiziologinį tirpalą. Donoro vieta uždaroma tirpstančiais siūlais. Odos transplantatas su riebalais padalijamas į tinkamus fragmentus. Mažesni transplantatai, 4–6 mm, gali būti naudojami mažesniems spuogų randams, o didesnės dermos juostelės gali būti naudojamos didesniems defektams pakelti ir kryžkaulio bei nosies ir lūpų raukšlėms koreguoti. Recipiento vietos vidurio dermos lygyje įpjaunamos 18 G NoKor adata, o transplantatas įkišamas per adatos skylutę ir pozicionuojamas. Didesnėms recipientinėms sritims, tokioms kaip nosies ir lūpų raukšlės ar lūpos, transplantatas gali būti patrauktas po įpjovimo vieta siūlu, pririštu prie vieno galo. Tada abu poodinio tunelio galai uždaromi plonais tirpstančiais siūlais, įterpiant transplantatą į siūles.

Šios procedūros šalutinis poveikis ir komplikacijos yra vietinės kraujosruvos, hematoma, spalvos pakitimas, patinimas, šašai ir skausmas. Žaizdos infekcija yra reta, bet įmanoma. Jei epidermis nėra visiškai pašalintas iš transplantato, atsiranda intarpinių kūnelių epidermio cistų pavidalu. Naujai susiformavusios cistos gali būti skausmingos, tačiau jas galima išgydyti pjūviu ir drenažu. Transplantato pasislinkimas yra retas ir gali prireikti papildomo transplantacijos. Pjūvio vietoje gali atsirasti randų, tačiau juos galima išgydyti šlifuojant.

Sėkminga korekcija pastebėta 40–70 % atvejų po vienos procedūros ir 50–100 % atvejų po dviejų procedūrų. 1–6 mėnesius po gydymo pastebimas tam tikras susitraukimas, todėl persodinant transplantatą rekomenduojama atlikti tam tikrą per didelę korekciją.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Kultūriniai žmogaus fibroblastai (Isolagen)

Įdiegus naujus audinių kultivavimo metodus, tapo įmanoma lengvai užauginti didelius fibroblastų kiekius. Fibroblastai iš audinių kultūrų gali būti potencialus dinamiškas, gyvas užpildas randams koreguoti. „Isolagen“ (gamintojas „Isolagen Technologies“, JAV) yra tokio proceso produktas. Įmonė apdoroja autologines retroaurikulines odos biopsijas ir per 4–6 savaites paruošia švirkštus, kuriuose yra 1–1,5 cm³ injekcinių autologinių fibroblastų biologiškai suderinamoje terpėje. „Isolagen“ suleidžiamas į paviršinį, vidurinį ir gilųjį dermos sluoksnius tuberkulino švirkštu su 30 G adata. Norint pasiekti 95 % fibroblastų gyvybingumą, medžiaga turi būti suleidžiama per 24 valandas nuo gimdymo. Gyvybingumas sumažėja atitinkamai iki 85 % ir 65 % po 48 ir 72 valandų. Ši technika siūloma raukšlių, nosies ir lūpų raukšlių, vagų virš nosies tiltelio, randų ir hipoplastinių lūpų korekcijai. Rekomenduojamas gydymas susideda iš trijų ar keturių injekcijų seansų per tris–šešis mėnesius. Tyrime, kuriame dalyvavo daugiau nei 100 pacientų, kurių stebėjimas truko 18–30 mėnesių, gerų ir priimtinų rezultatų dažnis buvo maždaug 80 %, be jokių reikšmingų komplikacijų ar padidėjusio jautrumo reakcijų. Isolagen galima derinti su kitomis odos atnaujinimo procedūromis arba galvijų kolageno injekcijomis, siekiant sustiprinti poveikį. Nors produktas ir koncepcija yra daug žadantys, ilgalaikiai rezultatai dar nebuvo tirti. Isolagen vis dar tiriamas, ar JAV Maisto ir vaistų administracija jį patvirtins.

[ 6 ]

Injekcinis autokolagenas (Autologen)

„Autologen“ (gamintojas „Collagenesis Inc“, JAV) sudaro nepažeistos autologinės kolageno skaidulos, gautos iš autodermio, disperguotos injekcine forma. Kolageno skaidulos yra suspensijos pavidalo steriliame fosfatiniame buferyje, kurio pH neutralus. Šis produktas paprastai siūlomas standartinio 4 % tirpalo („Autologen“) arba 6 % preparato su susietomis skaidulomis („Autologen XL“) pavidalu, tačiau taip pat galima užsisakyti konkrečios koncentracijos produktą konkrečiam pacientui. Kadangi medžiaga gaminama iš paties paciento odos, teoriškai ji neturėtų sukelti alerginių ar imunologinių reakcijų ir negali būti ligų nešiotoja.

„Autologen“ skirtas veido raukšlių, odos kontūro defektų ir randų gydymui. Jis suleidžiamas į vidurinę dermos dalį 27–30 G adata. Injekcija į norimą gylį sukelia vidutinį viršutinės odos blyškumą. Suspensijoje nėra vietinio anestetiko, todėl injekcija gali būti skausminga. Retrospektyviai atlikus 25 pacientų procedūros analizę, nustatyta, kad 50–75 % atvejų veido raukšlės išsilygino iki 3 mėnesių po vienos injekcijos, o 50 % atvejų – iki 6 mėnesių. Šių rezultatų kiti vartotojai nepakartojo.

Pagrindinis „Autologen“ trūkumas yra tas, kad oda turi būti paimta iš recipiento. Anksčiau buvo naudojama oda po blefaroplastikos, veido patempimo, antakių pakėlimo, pilvo plastikos, randų korekcijos ir kitų kosmetinių operacijų. Gavus audinį, jį galima užšaldyti iki 2 savaičių arba nedelsiant išsiųsti į įmonės laboratoriją. Išeiga yra maždaug 1 ml iš 5 cm2. Riboti histopatologiniai tyrimai neparodė reikšmingo uždegiminio atsako į „Autologen“ injekcijas. Norint įvertinti ilgalaikius rezultatus, reikia atlikti tolesnius klinikinius tyrimus.

Iš homologiškų žmogaus audinių gautos medžiagos

Žmogaus odos neląstelinė matrica (AlloDerm)

Minkštųjų audinių augmentacija homotiedėmis davė įvairių rezultatų. Nors autotransplantatai paprastai yra pageidaujami, jų naudojimą riboja donoro vietos komplikacijos. „AlloDerm“ (LifeCell Corp, JAV) yra neląstelinė odos matrica, gauta iš žmogaus aloderminės odos, gautos iš audinių bankų JAV. Transplantatas yra liofilizuojamas nepažeidžiant tarpląstelinės matricos ir išsaugant dermos bei pamatinės membranos struktūrinį ir biocheminį vientisumą. Ląstelės pašalinamos disociuojant jų matricos ryšius ir keičiant kalcio koncentraciją, joninę stiprybę ir rūgštingumą, kartu naudojant mažos molekulinės masės buferinius ploviklius. Šis procesas sukuria neimunogeninį transplantatą. Jis išlieka stabilus užšaldytas 2 metus ir rehidratuojamas 10–20 minučių mirkant fiziologiniame tirpale arba laktato Ringerio tirpale prieš pat naudojimą.

Klinikinėje aplinkoje „AlloDerm“ pirmą kartą buvo panaudotas giliems nudegimams gydyti. Nuo tada jis buvo naudojamas įvairiose kosmetinėse ir rekonstrukcinėse operacijose kaip minkštųjų audinių augmentacijos medžiaga. Patirtis su „AlloDerm“ lūpų didinimui, nosies ir lūpų, burnos ir lūpų raukšlių bei raukšlių virš nosies tiltelio korekcijai yra patenkinama. Miltelių pavidalo produktas taip pat buvo naudojamas kaip implantas, skirtas išlyginti įsitraukusius randus.

Nazolabialinėms raukšlėms koreguoti 3 x 7 cm dydžio „AlloDerm“ gabalėlis įstrižai perpjaunamas į du trikampius. Kiekvienas segmentas, po rehidratacijos, susukamas išilgai išilginės ašies. Kai kurie chirurgai laisvus transplantato kraštus fiksuoja tirpiais siūlais. Tačiau tokiose situacijose, siekiant išvengti uždegimo, reikia naudoti minimalų siūlų kiekį. Lūpos kampučiuose, šnervių pagrindo griovelyje, daromi pjūviai; elevatoriumi sukuriamas poodinis tunelis. Tada transplantatas per jį ištraukiamas ir švelniai masažuojamas, kad transplantatas būtų teisingai išdėstytas išilgai tunelio. Pjūviai susiuvami. Antibiotikai skiriami lokaliai ir kelias dienas vartojami per burną.

Atrofines perioralines raukšles galima koreguoti lūpų didinimo operacija naudojant „AlloDerm“. Paprastai naudojamas 3 x 7 cm transplantato gabalėlis, kuris po rehidratacijos sulankstomas, kaip aprašyta aukščiau. Transplanto perteklių galima nupjauti, kad būtų pasiekta norima forma ir storis. Siūlų naudojimas transplantato formai išlaikyti turėtų būti kuo labiau apribotas. Kai kurie chirurgai įdeda transplantatą be jokių siūlių, leisdami jam įgauti tunelio formą. Burnos gleivinėje, šiek tiek šonuose nuo burnos užkabalių, padaromi maži pjūviai, o po lūpos raudonu kraštu bukai sukuriamas pogleivinis tunelis. Reikia stengtis nepažeisti žiedinio lūpos raumens. Tada transplantatas įkišamas į tunelį ir tolygiai paskirstomas masažuojant lūpą. Medžiagos perteklius nupjaunamas, o pjūviai susiuvami. Didžiausias patinimas transplantato srityje atsiranda praėjus 3 dienoms po operacijos. Kelias dienas skiriami vietiniai ir sisteminiai antibiotikai. Pacientams, sergantiems virusine infekcija, rekomenduojama profilaktiškai vartoti aciklovirą.

Padidėjęs jautrumas ir infekcijos, dėl kurių reikia pašalinti transplantatą, yra reti. Yra pranešimų apie 30–50 % tūrio sumažėjimą chirurginėje vietoje po 1 metų. Taip pat yra du pranešimai apie 65–70 % transplantato išlaikymą po 18 mėnesių mobiliose vietose ir 100 % tūrio išlaikymą fiksuotose vietose po 2 metų. Šiuos ankstyvus pranešimus apie patvarumą klinikinė praktika paprastai paneigė. Dauguma chirurgų, naudojančių šią medžiagą, nurodo, kad ji išlieka 6–18 mėnesių.

Homologinis injekcinis kolagenas (Dermalogen)

„Dermalogen“ (gamintojas „Collagenesis Inc“, JAV) yra injekcinė žmogaus kolageno skaidulų suspensija, paruošta aseptinėmis sąlygomis iš žmogaus donoro audinio, gauto iš audinių bankų Jungtinėse Valstijose. Maisto ir vaistų administracija šį vaistą reguliuoja kaip žmogaus audinių transplantatą. Kaip ir „Autologen“, „Dermalogen“ suspensija yra neląstelinė, išsaugodama nepažeistas kolageno skaidulas. Donoro medžiaga yra surenkama ir intensyviai apdorojama, siekiant išvengti infekcinių ligų sukėlėjų perdavimo. „Dermalogen“ indikacijos ir taikymo metodai yra tokie patys kaip ir „Autologen“, tačiau nereikia imti autologeno odos mėginių. Jis tiekiamas 3 %, 4 % ir 5 % koncentracijomis ir švirkščiamas 30 G adata. Produktas tiekiamas su odos bandomąja dalimi, kurią reikia atlikti 72 valandas prieš operaciją. Preliminarūs duomenys rodo, kad korekcijos srities forma išlieka 6–12 savaičių. Tačiau duomenų apie ilgalaikius „Dermalogen“ naudojimo rezultatus dar nėra gauta.

Medžiagos, negautos iš žmonių

Injekcinis galvijų kolagenas

1977 m. Kparr ir kt. pirmieji pranešė apie labai išgryninto kolageno preparato iš galvijų dermos sukūrimą. Jie 20 mėnesių skyrė išgrynintą žmogaus ir galvijų kolageną 42 pacientams. Preparatas buvo išgrynintas, filtruotas ir dializuojamas fosfatiniu buferiniu tirpalu su 0,5 % lidokaino. Visais atvejais buvo atlikti preliminarūs tyrimai suleidžiant 0,1 ml medžiagos. Komplikacijos buvo celiulitas, pemfigus ir odos hiperpigmentacija. Nerasta jokių skirtumų tarp žmogaus ir galvijų kolageno.

Dėl šių pastangų 1981 m. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino injekcinį kolageno implantą „Zyderm I Collagen Implant“ (gamintojas „Collagen Corp“, JAV). Tai tapo pirmuoju neautologiniu minkštųjų audinių augmentacijos produktu, legaliai patvirtintu Jungtinėse Valstijose. „Zyderm Collagen“ gaminamas iš galvijų odos ir yra išgryninta kolageno suspensija, gauta iš galvijų dermos. Jo gamyba apima gryninimą, fermentinį skaidymą ir sterilizavimą. Po gryninimo galvijų kolagenas virškinamas pepsinu ir ištirpinamas fiziologiniame tirpale, kuriame yra 0,3 % lidokaino, iki galutinės 35 mg/ml koncentracijos. Šis procesas pašalina didžiąją dalį antigeninių determinantų iš molekulės telopeptidinių sričių, nepažeidžiant natūralios spiralinės struktūros, todėl galvijų kolagenas tampa labiau suderinamas su žmogaus audiniais. Nepažeista ir beveik nespecifinė spiralinė produkto dalis sudaryta iš 95–98 % I tipo kolageno ir 2–5 % III tipo kolageno.

Pagrindinis „Zyderm“ trūkumas yra trumpalaikis korekcinio poveikio pobūdis dėl greitos implanto absorbcijos. Siekiant išspręsti šią problemą, buvo pradėti gaminti labiau koncentruoti preparatai – „Zyderm II“ ir „Zyplast“. „Zyplast“ yra kolagenas, susietas su glutaraldehidu, todėl pailgėja jo gyvavimo trukmė ir sumažėja antigeniškumas. Skirtingai nuo „Zyderm I“ ir „Zyderm II“, „Zyplast“ pirmiausia skirtas gilioms odos injekcijoms. Lyginamajame „Zyplast“ ir „Zyderm“ tyrime Kligmanas ir Armstrongas nustatė, kad „Zyplast“ yra stabilesnis. Tačiau jis sukelia didesnę uždegiminę reakciją su fibroblastine infiltracija ir kolageno nusėdimu, o didžioji dalis „Zyderm“ absorbuojama po 3 mėnesių be fibroblastinės reakcijos. Net ir „Zyplast“, nepaisant santykinai didesnio patvarumo, reikalauja pakartotinių injekcijų.

Pacientams į delninę dilbio pusę poodine injekcija suleidžiama 0,1 ml medžiagos. Injekcijos vieta apžiūrima po 48–72 valandų ir po 1 mėnesio. Paraudimas, sukietėjimas arba abu šie veiksniai po 6 valandų laikomi teigiamu testo rezultatu ir implanto naudojimo kontraindikacija. Teigiamų odos testų dažnis yra 3–3,5 %, o klaidingai neigiamų – 1,3–6,2 %. Todėl rekomenduojama pakartoti testą po 2–4 savaičių. Terapines injekcijas galima pradėti praėjus 2–4 savaitėms po neigiamo pakartotinio odos testo rezultato.

Nepageidaujamos reakcijos, susijusios su kolageno injekcijomis, yra trumpalaikė eritema, edema, ekchimozė, vietinė odos nekrozė, vietinė granulomatozinė reakcija ir absceso susidarymas. Netrukus po injekcijos gali pasireikšti lengva trumpalaikė eritema. Nustatyta, kad odos lopo nekrozės, atsiradusios dėl sutrikusio arterinio kraujo tiekimo po gilių Zyplast injekcijų į odą, dažnis yra 0,09 %. Absceso susidarymas yra susijęs su padidėjusiu jautrumu. Skausmingos, įsitempusios cistos gydomos pjūviu ir drenažu. Ši komplikacija yra reta (4:10 000) ir gali išlikti ilgiau nei 2 metus. Keliuose tyrimuose kai kuriems pacientams po vienos ar kelių injekcijų buvo nustatyti cirkuliuojantys antikūnai prieš Zyderm. Nustatyta, kad šie cirkuliuojantys antikūnai prieš galvijų kolageną kryžmiškai reaguoja su žmogaus kolagenu. Jautrinimas gali būti susijęs su ankstesnėmis injekcijomis arba jautienos vartojimu. Žmonės, turintys HLA antigeną DR4, gali būti genetiškai jautresni padidėjusiam jautrumui.

Želatinos pagrindu pagamintas implantas

Spangleris pirmą kartą panaudojo fibrino putas kaip injekcinį užpildą veido randams ir raukšlėms šeštajame dešimtmetyje. Fibrino putos buvo frakcionuotas plazmos produktas, turintis fibrinogeno ir protrombino. Suleidus po atitrauktais randais, nusėdo fibrinas, infiltravosi fibroblastai ir susidarė naujas kolagenas. Gottliebas šią koncepciją toliau plėtojo sukurdamas techniką, kurioje naudojama želatina, aminokaprono rūgštis ir plazma. Želatina pakėlė atitrauktą randą ir skatino krešulio susidarymą; aminokaprono rūgštis stabilizavo fibriną slopindama fibrinolizę, o paciento plazma aprūpino krešėjimo faktoriais. Želatinos pagrindu pagamintas implantas „Fibrel“ (Mentor Corp, JAV), šios technikos evoliucija, buvo patvirtintas Maisto ir vaistų administracijos 1987 m. Jis parduodamas kaip rinkinys, sudarytas iš liofilizuoto 100 mg absorbuojamų želatinos miltelių ir 125 mg e-aminokaprono rūgšties mišinio. Naudojama kiaulių želatina, todėl reikalingas odos testas, kuris įvertinamas po mėnesio. Kai kuriems pacientams, kuriems pasireiškia alerginės reakcijos į Zyderm, padidėjęs jautrumas „Fibrel“ nepasireiškia. „Fibrel“ daugiausia buvo pripažintas intraderminėms injekcijoms, skirtoms atsitraukusių randų korekcijai. Svarbu tai, kad fibrozuoti randai nereaguoja į „Fibrel“. Smulkios raukšlelės ant vokų, lūpų ir raukšlės, atsiradusios dėl fotopažeidimų, taip pat nereaguoja į „Fibrel“ injekcijas dėl implanto klampumo ir uždegiminės reakcijos.

5 metus trukęs randų ir raukšlių korekcijos tyrimas, kuriame dalyvavo 321 pacientas, parodė, kad rezultatas išliko 80 % atvejų po 2 metų ir 50 % atvejų po 5 metų. Nepageidaujamos reakcijos buvo vietinė eritema, patinimas, niežulys, mėlynės ir skausmas. Fibrel vartojant 288 pacientams, jokių rimtų sisteminių nepageidaujamų reakcijų nepastebėta. Nors pranešama, kad Fibrel yra mažiau alergizuojantis ir imunogeniškas nei galvijų kolagenas, jo naudojimui reikia daugiau laiko paruošimui ir plazmos surinkimui. Kartu su didesniu diskomfortu, palyginti su kolageno injekcijomis, šie veiksniai ribojo Fibrel vartojimą.

Hylan B gelis (Hylaform)

Hialurono rūgšties molekulės biologinis suderinamumas, kartu su jos netirpumu vandenyje ir atsparumu skaidymui bei migracijai, pavertė šią medžiagą patrauklia priemone padidinti dermos tūrį.

Molekulė neturi rūšinio ar audinių specifiškumo, nes šio polisacharido cheminė struktūra yra tokia pati visose gyvūnų rūšyse. „Hylaform“ (gamintojas „Biomatrix Inc.“, JAV) yra išgrynintas gyvūninės kilmės hialurono rūgšties, gaunamos iš gaidžių skiauterės, preparatas. Šis preparatas naudojamas įsitraukusiems odos randams, raukšlėms ir klostėms gydyti. „Hylaform“ gelis gaminamas 5,5 % koncentracijos. Maksimaliai korekcijai paprastai reikalinga injekcijų serija. Komplikacijos apima laikiną vietinę eritemą, hematomą ir mazgelių susidarymą. „Hylaform“ galima įsigyti Europoje, Kanadoje ir kitose šalyse, tačiau Maisto ir vaistų administracija jo dar nepatvirtino.

Restylane

„Restylane“ (gamintojas „Q-Med“, Švedija) – tai trečios kartos susietų jungčių, stabilizuotas, ne gyvūninės kilmės hialurono rūgšties gelis, pasižymintis didele molekuline mase (20 mg/ml), gaunamas iš bakterijų fermentacijos būdu. Jis parduodamas steriliuose švirkštuose, kuriuose yra 0,7 ml medžiagos. Vaistas suleidžiamas į dermą vidutiniu gyliu 27 G arba 30 G adatomis. Europoje jis naudojamas raukšlėms virš nosies tiltelio, nosies ir lūpų raukšlėms, burnos sąaugoms, atsitraukusiems randams po spuogų koreguoti ir lūpų didinimui. Po 6 mėnesių išsaugoma iki 50–80 % korekcijos tūrio. Pagrindinės komplikacijos yra eritema ir edema injekcijos vietoje. Kaip ir „Hylaform“, šis vaistas laikui bėgant absorbuojamas. „Restylane“ neparduodamas Jungtinėse Valstijose.

Resoplastas

„Resoplast“ (gamintojas „Rofil Medical International BV“, Nyderlandai) yra pirmasis Europoje pagamintas injekcinis kolageno implantas. „Resoplast“, sudarytas iš monomolekulinio galvijų kolageno, tiekiamas 3,5 % ir 6,5 % tirpalų pavidalu ir reikalauja odos testo. Indikacijos, injekcijos technika ir rezultatai yra panašūs į „Zyderm“ ar „Zyplast“. Šiuo metu šis produktas nėra prieinamas Jungtinėse Amerikos Valstijose.