Daugiau nei „žalias“: kaip chlorofilas ir jo dariniai gali padėti sergant diabetu

Žurnalas „Nutrients“ paskelbė Padujos universiteto (Italija) mokslininkų apžvalgą, kurioje surinkti ir susisteminti duomenys apie tai, kaip chlorofilas – žalias augalų pigmentas – ir jo dariniai gali paveikti glikemijos kontrolę ir susijusius mechanizmus sergant diabetu. Autoriai rodo, kad poveikis pasireiškia ne tik per antioksidacinę „paramą“, bet ir per virškinamąjį traktą, mikrobiotą, slopinant angliavandenius skaidančius fermentus, moduliuojant inkretinų sistemą ir netgi per atskirų molekulių „insulino tipo“ veikimą.

Tyrimo kontekstas

2 tipo cukrinis diabetas yra lėtinė medžiagų apykaitos liga, kuriai, be hiperglikemijos, svarbų vaidmenį atlieka atsparumas insulinui, žemo lygio uždegimas ir oksidacinis stresas. Atsižvelgiant į standartinę farmakoterapiją, vis labiau domimasi maistinėmis medžiagomis, kurios galėtų „pagauti“ ankstyvąsias patogenezės grandis – pirmiausia žarnyne, kur susidaro liūto dalis glikemijos šuolių po valgio ir inkretinų signalų. Būtent čia ir atsiduria chlorofilas ir jo dariniai: žurnale „Nutrients“ paskelbtoje apžvalgoje susisteminti duomenys apie tai, kaip „žaliosios“ molekulės gali švelniai paveikti angliavandenių apykaitą ir susijusius kelius, tiesiogiai netrukdydamos insulino receptoriams.

Chlorofilas yra kasdienis maisto pigmentas, gaunamas iš tamsiai žalių daržovių ir dumblių; EFSA Europos meniu vertinime nurodoma, kad suaugusieji vidutiniškai per dieną suvartoja apie ≈207 mg „žaliųjų“ chlorofilų, o šis rodiklis skirtingose šalyse labai skiriasi. Tačiau natūralaus chlorofilo sisteminis biologinis prieinamumas yra mažas, o svarbų vaidmenį atlieka jo virsmo trakte produktai – feofitinai/pirofeofitinai ir feoforidas. Tai paaiškina dėmesį vietiniams „žarnyno“ mechanizmams ir susidomėjimą formuluotėmis (pvz., mikrokapsulėmis), kurios išlaiko aktyvias formas žarnyno spindyje.

Mechanistinė logika susideda iš kelių šakų. Pirma, angliavandenių skaidymo fermentų slopinimas: chlorofilo dariniai (feoforbidas a, feofitinas a, pirofeofitinas a) slopina α-amilazę ir α-gliukozidazę, išlygindami glikemiją po valgio. Antra, inkretinų ašis: daugelyje tyrimų chlorofilo ekstraktai sumažino DPP-4 aktyvumą, kuris teoriškai palaiko endogeninį GLP-1 (svarbią grandinę šiuolaikinėje diabetologijoje). Trečia, atsiranda duomenų apie insulino tipo feoforbido a poveikį – padidėjusią gliukozės pernašą per GLUT1/GLUT4 ląsteliniuose ir ikiklinikiniuose modeliuose. Galiausiai, sisteminės fiziologijos lygmeniu aprašytas „žaliųjų“ porfirinų antioksidacinis ir priešuždegiminis poveikis, papildantis metabolinį poveikį.

Nepaisant viso potencialo, ši sritis vis dar ankstyva: didelė bazės dalis yra in vitro ir ikiklinikinė; klinikinėms rekomendacijoms reikalingi atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) su griežtais vertinamaisiais rodikliais (glikemija po valgio, HbA1c, inkretinų žymenys) ir palyginimas su standartais (akarbozė, DPP-4 inhibitoriai). Tuo pačiu metu reikėtų atsižvelgti į saugumą: nemažai chlorofilo darinių yra porfirinų fotosensibilizatoriai, o tai reiškia, kad vartojimo formą, dozę ir kryptį (žarnyno vietinis ar sisteminis) reikia pasirinkti atidžiai. Nepaisant to, būtent šis „žarnyno centrinis“ požiūris – švelni fermentų ir hormonų kaskadų korekcija – daro chlorofilą perspektyviu kandidatu į pagalbines diabeto mitybos strategijas.

Trumpai: kodėl tai svarbu

Diabetas paveikia šimtus milijonų suaugusiųjų, ir pacientų skaičius auga. Atsižvelgiant į standartinę terapiją, susidomėjimas „žaliosiomis“ maistinėmis medžiagomis yra suprantamas: chlorofilo yra plačiai maiste (tamsiai žaliose daržovėse, dumbliuose), o vidutinis suvartojimas Europoje buvo apie 200–400 mg per dieną, priklausomai nuo mitybos. Apžvalgoje pabrėžiama, kad būtent chlorofilo dariniai suteikia didžiausią glikemijos kontrolės potencialą, o patys mechanizmai daugiausia yra „žarnyno“ – vietiniai, be sisteminės absorbcijos.

Kas tiksliai buvo nustatyta (pagal veiksmų sritis)

Straipsnyje apibendrinami ląstelių, gyvūnų ir bandomųjų technologijų tyrimų rezultatai; kartu jie sukuria daugiapakopį scenarijų.

• Žarnynas ir mikrobiota. Chlorofilo papildai dietos sukelto nutukimo pelėms pagerino gliukozės toleranciją, sumažino žemo laipsnio uždegimą ir pakeitė mikrobiotą (įskaitant sumažėjusį Firmicutes/Bacteroidetes santykį), o tai susiję su geresniu angliavandenių panaudojimu ir medžiagų apykaitos sutrikimu.
• „Cukraus“ fermentų slopinimas. Pats chlorofilas silpnai sąveikauja su α-gliukozidaze, tačiau jo dariniai – feoforidas a, feofitinas a, pirofeofitinas a – geba sulėtinti angliavandenių skaidymą, veikdami kaip α-amilazės ir α-gliukozidazės inhibitoriai. Nemažai tyrimų taip pat pateikė fizikocheminį paaiškinimą: sąveikaudamos su krakmolu/fermentais, molekulės neleidžia fermentams pasiekti substrato ir padidina atsparaus krakmolo dalį, o tai išlygina gliukozės kiekio pikus po valgio.
• Inkretinai ir DPP-4. Mikrokapsuliuoti chlorofilo turintys ekstraktai ne tik slopino α-amilazę/α-gliukozidazę in vitro, bet ir slopino DPP-4, fermento, skaidančio inkretinus (GLP-1 ir kt.), aktyvumą, tokiu būdu potencialiai palaikydami endogeninį insulino atsaką. Poveikis priklausė nuo nešiklio (baltymų kapsulės veikė geriau nei angliavandenių kapsulės).
• Antiglikacija ir komplikacijos. Feoforidas A slopino pažengusių glikacijos galinių produktų (AGE) prisijungimą prie jų receptoriaus RAGE, kuris yra pagrindinė kraujagyslių ir audinių komplikacijų, susijusių su diabetu, vystymosi ašis; modelių testuose aktyvumas buvo panašus į etaloninio inhibitoriaus.
• „Insulino tipo“ poveikis. Fenotipiniuose tyrimuose su zebrinių žuvelių lervomis ir ląstelių modeliais feoforidas pagerina gliukozės įsisavinimą, sąveikaudamas su GLUT1/GLUT4 transporteriais ir didindamas jų prieinamumą/stabilumą membranoje. Tai rodo galimą taikinį už klasikinio insulino receptoriaus ribų.
• Chlorofilinas (pusiau sintetinis darinys): Pelėms nustatytas poveikis lipidų metabolizmui, oksidaciniam stresui ir net žarnyno barjero vientisumui, netiesiogiai palaikant medžiagų apykaitos stabilumą.

Kaip tai gali veikti

Apibūdinama „triguba šakutė“. Pirma, fizikocheminė: kompleksų susidarymas su krakmolu ir fermentais → lėtesnis gliukozės išsiskyrimas žarnyno spindyje. Antra, hormoninis inkretinas: DPP-4 slopinimas ir GLP-1 padidėjimas → geresnis β ląstelių atsakas po valgio. Trečia, ląstelių signalizacija: individualūs porfirino tipo dariniai (feoforidas a) veikia kaip insulinomimetikai, stiprinantys gliukozės transportavimą per GLUT1/GLUT4 ir tuo pačiu metu slopinantys AGE-RAGE ašį, o tai gali sulėtinti komplikacijas. Visos trys linijos susisieja su „švelnios diabetinės terapijos“ per žarnyną ir jos sąsajas idėja.

Kas jau žinoma apie šaltinius ir dozes iš dietos

Chlorofilas yra kasdienė maistinė medžiaga: didžiausi jo kiekiai randami tamsiai žaliose daržovėse, pupelių ankštyse ir dumbliuose / mikrodumbliuose (pvz., chloreloje). Remiantis europiečių mitybos modeliais, vidutinė paros „žaliojo“ chlorofilo norma buvo apskaičiuota ~207 mg (esant labai „žaliai“ lėkštei, skaičiavimai didėja). Pačio chlorofilo biologinis prieinamumas yra mažas (didžioji jo dalis paverčiama dariniais ir pašalinama per žarnyną), o tai būtent ir skatina formulių / mikrokapsulių kūrimą ir dėmesį vietiniams mechanizmams žarnyno spindyje.

Privalumai geri, bet kur slypi trūkumai?

Autoriai sąžiningai aptaria rizikas ir trūkumus.

• Fotosensibilizacija. Nemažai chlorofilo darinių (porfirino serijos) yra potencialūs fotosensibilizatoriai. Nagrinėjamos žarnyne veikiančios formos / nešikliai ir cheminės modifikacijos, kurios sumažina singletinio deguonies išsiskyrimą ir sisteminę absorbciją.
• Įrodymų lygis. Didžioji dalis duomenų yra in vitro, ikiklinikiniai arba technologiniai modeliai. Yra nedaug plataus masto klinikinių tyrimų apie glikemijos rezultatus, todėl dar per anksti kalbėti apie vaistą / dozę / režimą.
• Matricų heterogeniškumas. Poveikis priklauso nuo nešiklio (baltymų kapsulės, palyginti su maltodekstrinu), maisto terminio apdorojimo (feofitinų/pirofeofitinų susidarymas) ir ekstraktų sudėties, todėl sunku atlikti tiesioginius palyginimus.

Ką tai galėtų reikšti praktiškai (jei rezultatai pasitvirtins)

Perspektyva slypi ne „chlorofilo tabletėje“, o individualiose formulėse, skirtose konkrečiai užduočiai: kapsulėse, skirtose darbui žarnyno liumene (α-gliukozidazės/α-amilazės/DPP-4 slopinimas), funkciniuose produktuose su kontroliuojamu atpalaidavimu, deriniuose su skaidulomis/atspariu krakmolu, taip pat atskiroje kryptyje – augalinės kilmės insulino mimetinėse molekulėse. Tuo pačiu metu racionali „žalioji lėkštė“ išlieka universaliu, saugiu sveikos mitybos fonu – tačiau tai yra būtent mityba, o ne gydymas.

Ko mokslas prašys toliau?

• Atsitiktinės atrankos būdu atlikti klinikiniai tyrimai, kuriuose daugiausia dėmesio skirta glikemijai po valgio, inkretinų žymenims ir toleravimui (įskaitant fototoksiškumą).
• Atskirų darinių (ypač feoforbido a) farmakokinetika ir saugumas, kai jie vartojami enteriniu būdu.
• Standartizuotos matricos (terpės tipai, apdorojimo temperatūros) ir palyginami galiniai taškai.
• Palyginimas su etaloniniais tyrimais (akarboze, DPP-4 inhibitoriais), siekiant suprasti žaliosios strategijos pridėtinę vertę.

Kam skirta ši naujiena?

Svarbu, kad sergantieji diabetu ir specialistai „žaliąsias“ molekules vertintų kaip perspektyvą, o ne kaip neatidėliotiną terapijos pakaitalą. Bet kokie papildai ir ekstraktai – tik pasitarus su gydytoju, ypač vartojant hipoglikeminius vaistus: fermentų ir inkretinų sąveika nėra žaisliukas. Apžvalga yra mokslinis vietovės žemėlapis, o ne paruoštas veiksmų vadovas.

Šaltinis: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Už žalios spalvos ribų: chlorofilo ir jo darinių terapinis potencialas kontroliuojant diabetą. Nutrients 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653