Didelis 15 metų tyrimas susieja metabolinį sindromą su padidėjusia Parkinsono ligos rizika

Žurnale „Neurology“ paskelbtame populiacijos tyrime, kuriame dalyvavo 467 200 dalyvių (vidutinis amžius – 57 metai), nustatyta, kad metabolinio sindromo (MS) buvimas yra susijęs su maždaug 40 % didesne Parkinsono ligos išsivystymo rizika, palyginti su žmonėmis, nesergančiais MS. Per vidutiniškai 15 metų stebėjimo laikotarpį Parkinsono liga buvo diagnozuota 3222 žmonėms. Pradinis sergamumo rodiklis buvo 4,87 atvejo 10 000 asmenų per metus žmonėms, nesergantiems MS, ir 5,21 atvejo 10 000 asmenų per metus žmonėms, sergantiems MS. Ryšys išliko ir atlikus korekciją pagal amžių, rūkymą, fizinį aktyvumą ir genetinį polinkį sirgti Parkinsono liga. Autoriai papildomai atliko ankstesnių tyrimų metaanalizę: kartu su aštuoniais ankstesniais tyrimais nustatyta, kad žmonėms, sergantiems MS, Parkinsono ligos rizika buvo 29 % didesnė.

Tyrimo kontekstas

Parkinsono liga (PL) vis dažniau laikoma ne tik „lokalia“ neurodegeneracija, bet ir sisteminiu sutrikimu, turinčiu metabolinių ir imuninių komponentų. Sukaupta įrodymų, kad atsparumas insulinui, energijos sutrikimai ir uždegimas smegenyse padidina dopaminerginių neuronų pažeidžiamumą: sutrinka mitochondrijos, padidėja oksidacinis stresas, aktyvuojamos mikroglijos ir skatinama α-sinukleino, PL „parašo“ baltymo, agregacija. Šie ryšiai susieja metabolinę sveikatą su neurodegeneracija ir nustato aiškų prevencinį vektorių: gerindami medžiagų apykaitą, mes potencialiai susilpniname PL „dirvą“.

Bendrojoje medicinoje metabolinis sindromas (MS) yra vienas pagrindinių blogos savijautos žymenų. Pagal NCEP ATP III kriterijus, jis diagnozuojamas, kai yra ≥ 3 iš penkių komponentų: pilvo nutukimas, aukštas kraujospūdis, hiperglikemija / atsparumas insulinui, didelis trigliceridų kiekis ir mažas DTL cholesterolio kiekis. Pats MS padidina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, tačiau neurologai vis labiau domisi būtent tuo, kad šį veiksnių „paketą“ galima modifikuoti: kitaip nei su amžiumi susijusį pažeidžiamumą ar genetiką, jį galima specifiškai koreguoti gyvenimo būdu ir terapija.

Naujausi epidemiologiniai duomenys patvirtina „metabolinio ↔ Parkinsono ligos“ ryšį. Metaanalizės rodo padidėjusią Parkinsono ligos riziką sergantiems 2 tipo diabetu ir, mažesniu mastu, bet vis dar aptinkamu, prediabetu sergantiems žmonėms; kai kurie tyrimai rodo, kad pats MetS yra susijęs su didesne Parkinsono ligos atsiradimo tikimybe. Biologiškai tai atitinka „insulinui atsparių smegenų“ idėją ir yra papildyta duomenimis apie žarnyno ir smegenų ašį: disbioziniai pokyčiai, būdingi kardiometaboliniams sutrikimams, gali padidinti neurouždegimą ir skatinti patologiją „žarnyno → smegenų“ ašyje.

Atsižvelgiant į tai, naujas perspektyvinis neurologijos tyrimas tapo vienu didžiausių hipotezės patikrinimų su „dideliais skaičiais“: per maždaug 15 metų stebėjimo laikotarpį, kuriame dalyvavo 467 tūkst. dalyvių, MetS buvimas buvo susijęs su maždaug 40 % didesne vėlesnės PL diagnozės rizika; metaanalizė kartu su ankstesniais tyrimais pateikė galutinį ≈+29 % įvertį. Praktiškai tai reiškia paprastą dalyką: kūno svorio, kraujospūdžio, glikemijos ir lipidų kontrolė susijusi ne tik su širdimi ir kraujagyslėmis, bet ir su neuroprofilaktijos galimybe, ypač žmonėms, turintiems paveldimą polinkį sirgti PL.

Kas yra metabolinis sindromas ir kodėl jis svarbus smegenims

MetS yra vienas kitą stiprinančių kardiometabolinių ligų rizikos veiksnių „paketas“. Pagal apibrėžimą tai yra trys ar daugiau iš šių veiksnių:

• pilvo nutukimas (per didelis juosmens apimtis);
• aukštas kraujospūdis;
• hiperglikemija (didelis cukraus kiekis kraujyje nevalgius / sutrikusi gliukozės reguliacija);
• didelis trigliceridų kiekis;
• mažas DTL cholesterolis („gerasis“ cholesterolis).

Autoriai pabrėžia, kad medžiagų apykaitos sveikatą galima keisti, todėl svarbu rasti ryšį su Parkinsono ligos rizika prevencijos ir visuomenės sveikatos požiūriu. „News-Medical“

Kaip tai buvo tiriama: projektavimas, pakeitimai ir nepriklausoma peržiūra

Tyrimas buvo pagrįstas didele perspektyvine duomenų baze su ilgalaikiu stebėjimu. Pradinė ekspozicija buvo MetS buvimas, baigtis – Parkinsono ligos atsiradimas; regresijos modeliai buvo pakoreguoti pagal amžių, rūkymą, fizinio aktyvumo lygį ir Parkinsono ligos poligeninę riziką (genetinį polinkį). Pagrindiniai rodikliai: 38 % dalyvių tyrimo pradžioje sirgo MetS; stebėjimo laikotarpiu užregistruoti 3 222 nauji Parkinsono ligos atvejai; santykinė rizika MetS grupėje buvo ~1,4 (≈+40 %). Siekdami užtikrinti, kad signalas nebūtų būdingas tik šiai kohortai, tyrėjai atliko visų turimų šia tema atliktų tyrimų metaanalizę: bendras įvertis parodė +29 % padidėjusią riziką žmonėms, sergantiems MetS.

Ką tai reiškia praktiškai: pamokos prevencijai

Ryšys neįrodo priežastingumo, tačiau nustato veiksmų vektorių, kuris savaime yra naudingas tiek kardiologiškai, tiek neurologiškai:

• Visceralinių riebalų mažinimas: kalorijų deficitas + vidutinio intensyvumo aerobinė veikla ir jėgos treniruotės 2–3 kartus per savaitę.
• Kraujospūdžio, cukraus ir lipidų kiekio stebėjimas: reguliarūs matavimai, gyvenimo būdo keitimas ir (jei nurodyta) gydymas vaistais.
• Metabolizmo dieta: mažiau itin perdirbtų maisto produktų ir cukraus, daugiau daržovių, pilno grūdo produktų, ankštinių daržovių, riešutų, žuvies.
• Ankstyvas darbas su prediabetu ir dislipidemija: kuo anksčiau koreguojami MetS komponentai, tuo mažesnis „fonas“ kraujagyslių ir neurodegeneracinėms rizikoms.

Autoriai atskirai pažymi, kad MetS + nepalankaus genetinio profilio derinys yra susijęs su dar didesne Parkinsono ligos rizika – tai yra, palaikyti medžiagų apykaitos sveikatą gali būti ypač svarbu žmonėms, turintiems padidėjusį genetinį polinkį.

Kur reikia būti atsargiems: apribojimai ir atviri klausimai

Tai yra stebėjimo tyrimas – jis nustato ryšius, o ne priežastinį ryšį. Imtis daugiausia buvo sudaryta iš baltaodžių, todėl reikia patikrinti rezultatų apibendrinamumą kitoms populiacijoms. Galiausiai, MetS yra klaidinančių veiksnių kapinės (nuo socialinės ir ekonominės iki galimybės gauti priežiūrą), ir net ir kruopščiai koreguojant duomenis, liekamoji klaidinanti reikšmė yra įmanoma. Tačiau rezultatų suderinamumas su nepriklausomomis santraukomis ir profesionalia spaudos medžiaga sustiprina išvadas.

Kontekstas: kaip naujas rezultatas atitinka sritį

Pastaraisiais metais atliktose sisteminėse apžvalgose buvo teigiama apie galimą ryšį tarp MetS komponentų (hiperglikemijos, nutukimo, hipertenzijos, dislipidemijos) ir Parkinsono ligos rizikos, tačiau rezultatai buvo nevienodi. Naujajame darbe pateikiamas didžiausias iki šiol kohortos vertinimas su ilgu stebėjimu ir pabrėžiama svarbi detalė: genetikos įtaka rizikos modifikavimui. Jame pasisakoma už tarpdisciplininį dėmesį „medžiagų apykaitos sveikatai smegenų sveikatai“.

Tyrimo šaltinis: Zhang X. ir kt. „Metabolinis sindromas ir Parkinsono ligos paplitimas“. Neurologija, paskelbta 2025 m. rugpjūčio 20 d.; DOI: 10.1212/WNL.0000000000214033.