Dirbtinis saldiklis sukralozė gali sumažinti vėžio gydymo veiksmingumą

Sukralozė yra populiarus cukraus pakaitalas žmonėms, stebintiems kalorijas ar cukraus kiekį kraujyje, tačiau naujas Pitsburgo universiteto ir UPMC Hillmano vėžio centro tyrimas rodo, kad dirbtinis saldiklis gali būti ne geriausias pasirinkimas pacientams, kuriems atliekama vėžio imunoterapija.

Žurnale „ Cancer Discovery“ paskelbtame tyrime nustatyta, kad melanoma ir nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu sergantys pacientai, vartoję daug sukralozės, silpniau reagavo į imunoterapiją ir jų išgyvenamumas buvo mažesnis nei tų, kurie dirbtinio saldiklio vartojo mažai.

Įdomu tai, kad papildai, kurie padidino aminorūgšties arginino kiekį, sušvelnino neigiamą sukralozės poveikį imunoterapijai pelėms – šį metodą dabar galima išbandyti klinikiniuose tyrimuose.

„Lengva pasakyti: „Nustokite gerti dietinius gazuotus gėrimus“, tačiau pacientai, gydydami vėžį, jau susiduria su tiek daug problemų, kad prašyti jų drastiškai keisti mitybą gali būti nerealu“, – teigė pagrindinė tyrimo autorė Abby Overacre, daktarė, Pitsburgo universiteto ir UPMC Hillman imunologijos docentė.

„Turime susitikti su pacientais ten, kur jie yra. Todėl įdomu, kad arginino papildai galėtų būti paprastas būdas neutralizuoti neigiamą sukralozės poveikį imunoterapijai.“

Vyresnysis autorius Diwakar Davar, MD, Pitsburgo universiteto medicinos docentas ir UPMC Hillman hematologas-onkologas, dirbo su Overacre ir jo komanda, kad pelių modeliuose parodytų, jog neigiamą sukralozės poveikį sukelia žarnyno bakterijų sutrikdymas.

Sukralozė pakeitė pelių žarnyno mikrobiomo sudėtį, padidindama argininą skaidančių bakterijų skaičių, o tai sumažino aminorūgšties kiekį kraujyje, naviko skystyje ir išmatose.

Imunoterapija kontrolinių taškų inhibitoriais, tokiais kaip anti-PD-1, veikia sustiprindama T ląstelių aktyvumą, kad jos veiksmingiau naikintų vėžio ląsteles. Argininas yra būtinas T ląstelių funkcijai, ypač sergant vėžiu.

„Kai dėl sukralozės sukelto mikrobiomo poslinkio sumažėjo arginino kiekis, T ląstelės negalėjo tinkamai funkcionuoti“, – teigė Overacre'as. „Dėl to imunoterapija buvo mažiau veiksminga pelėms, gydytoms sukraloze.“

Pelių adenokarcinomos ir melanomos modeliuose įtraukus sukralozę į dietą, anti-PD-1 terapijos poveikis buvo slopinamas, todėl auglys augo sparčiau ir išgyveno blogiau. Tačiau kai tyrėjai sukraloze gydytoms pelėms davė arginino arba citrulino (kuris organizme paverčiamas argininu), imunoterapijos veiksmingumas buvo atkurtas.

Siekdami įvertinti šių išvadų aktualumą žmonėms, tyrėjai išnagrinėjo 132 pacientų, sergančių pažengusia melanoma arba nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kurie vartojo anti-PD-1 terapiją vieną arba kartu su chemoterapija, duomenis. Pacientai užpildė išsamias mitybos istorijos anketas, įskaitant klausimus apie tai, kaip dažnai jie vartojo dirbtinius saldiklius kavoje, arbatoje ir dietiniuose gazuotuose gėrimuose.

„Nustatėme, kad sukralozė sumažino imunoterapijos veiksmingumą esant skirtingiems vėžio tipams, stadijoms ir gydymo režimams“, – teigė Davaras. „Šie stebėjimai iškelia prebiotikų, tokių kaip tiksliniai maisto papildai, kūrimo galimybę pacientams, vartojantiems didelį sukralozės kiekį.“

Tyrėjai tikisi pradėti klinikinį tyrimą, kurio metu būtų galima ištirti, ar citrulino papildai, kurie arginino kiekį padidina geriau nei pats argininas, veikia mikrobiomo sudėtį ir priešnavikinį imuninį atsaką pacientams.

Jie taip pat planuoja ištirti, kaip kiti saldikliai, tokie kaip aspartamas, sacharinas, ksilitolis ir stevija, veikia imuninę sistemą ir atsaką į imunoterapiją.