Naujos publikacijos
Genų terapijos tyrimas: klausos atkūrimas vaikams, sergantiems paveldimu kurtumu
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Neseniai žurnale „Nature Medicine“ paskelbtame tyrime tyrėjai įvertino adeno-asocijuoto viruso 1 (AAV1) ir žmogaus otoferlino (hOTOF) binauralinės terapijos saugumą ir veiksmingumą penkiems vaikams, sergantiems autosominiu recesyviniu 9 tipo kurtumu (DFNB9).
Milijonai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo klausos praradimo, kurį sukelia OTOF geno anomalijos, dėl kurių atsiranda DFNB9.
Genų terapija yra perspektyvi paveldimo kurtumo gydymo galimybė, o tyrimai rodo, kad vienos rankos AAV1-hOTOF terapija yra saugi ir susijusi su funkcine nauda.
Binauralinis klausos atkūrimas gali suteikti papildomos naudos, pavyzdžiui, pagerinti kalbos suvokimą ir garso lokalizaciją. Tačiau esami neutralizuojantys antikūnai prieš AAV gali užkirsti kelią tikslinių ląstelių ir audinių infekcijai, sukeldami imunotoksiškumą ir apribodami pakartotinį tiekimą.
Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti binauralinės AAV1-hOTOF genų terapijos saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems DFNB9.
Tyrėjai įvertino 316 savanorių dalyvavimą tyrime, iš kurių penki vaikai (trys berniukai ir dvi mergaitės) su įgimtu klausos praradimu abiejose ausyse dėl bialelinių OTOF geno mutacijų buvo įtraukti į tyrimą nuo 2023 m. liepos 14 d. iki lapkričio 15 d.
Dalyviai turėjo OTOF geno mutacijas ir smegenų kamieno garso atsako (ABR) lygį ≥65 dB abiejose ausyse. Išskyrimo kriterijai buvo šie: AAV1 neutralizuojančių antikūnų santykis >1:2000, anksčiau buvusios otologinės ligos, piktnaudžiavimas psichoaktyviosiomis medžiagomis, kompleksinis imunodeficitas ar organų transplantacija, neurologinių ar psichikos sutrikimų istorija bei radioterapijos ir chemoterapijos istorija.
Vienos operacijos metu tyrėjai į pacientų abipuses ausies kochleas per apvalų ausies langelį suleido 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektoriaus genomo (vg).
Dalyviai nepatyrė dozę ribojančio toksinio poveikio ar rimtų nepageidaujamų reiškinių. Buvo 36 1 arba 2 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, iš kurių dažniausi buvo padidėjęs limfocitų (šeši iš 36) ir cholesterolio (šeši iš 36) kiekis.
Visiems pacientams buvo atkurta abipusė klausa. Pradinio tyrimo metu vidutinis dešinės (kairės) ausies ABR slenkstis buvo didesnis nei 95 dB.
Po 26 savaičių pirmojo paciento slenkstis atsistatė iki 58 dB (58 dB), antrojo paciento – 75 dB (85 dB), trečiojo paciento – 55 dB (50 dB), ketvirtojo paciento – 75 dB (78 dB) ir penktojo paciento – 63 dB (63 dB).
Praėjus 13 savaičių po gydymo, vidutinės ABR ribos penkiems pacientams, kuriems buvo taikyta binauralinė genų terapija, buvo 69 dB, o penkiems pacientams, kuriems buvo taikyta vienpusė ausų terapija, – viršijo 64 dB. Vidutinės ASSR ribos buvo 60 dB pacientams, kuriems buvo taikyta binauralinė genų terapija, ir 67 dB pacientams, kuriems buvo taikyta vienpusė ausų terapija.
Visiems penkiems pacientams pavyko atgauti kalbos suvokimą ir gebėjimą lokalizuoti garso šaltinius. Komanda nustatė, kad visiems pacientams pagerėjo MAIS, IT-MAIS, CAP arba MUSS balai.
Praėjus šešioms savaitėms po gydymo, visiems pacientams išsivystė neutralizuojantys antikūnai prieš AAV1. Neutralizuojančių antikūnų titrai binauralinės genų terapijos gavėjams buvo 1:1 215, o vienpusės dozės gavėjams – nuo 1:135 iki 1:3 645.
Praėjus savaitei po gydymo, nė vieno paciento kraujyje vektoriaus DNR nebuvo teigiama. Praėjus šešioms savaitėms po binauralinės AAV1-hOTOF genų terapijos, IFN-γ ELISpot atsakas į AAV1 kapsidės peptidų telkinius buvo neigiamas.
Remiantis tyrimo rezultatais, binauralinė AAV1-hOTOF genų terapija yra saugi ir veiksminga pacientams, sergantiems DFNB9. Tyrimo rezultatai praplečia gydymo galimybes ir skatina tolesnę genų terapijos plėtrą paveldimo kurtumo, kurį sukelia įvairūs genai, gydymui.