Genų terapijos tyrimas: klausos atkūrimas vaikams, turintiems paveldimą kurtumą
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Neseniai atliktame tyrime, paskelbtame žurnale Nature Medicine, mokslininkai įvertino su adeno susijusio viruso 1 (AAV1) ir žmogaus otoferlino (hOTOF) binaurinės terapijos saugumą ir veiksmingumą penkiems vaikams, sergantiems 9 tipo autosominiu recesyviniu kurtumu (DFNB9). ).
Milijonai žmonių visame pasaulyje kenčia nuo klausos praradimo, kurį sukelia OTOF geno anomalijos, dėl kurių išsivysto DFNB9.
Genų terapija yra perspektyvus paveldimo kurtumo gydymo būdas, o tyrimai rodo, kad vienašalė AAV1-hOTOF terapija yra saugi ir susijusi su funkcine nauda.
Binauralinis klausos atkūrimas gali suteikti papildomos naudos, pvz., pagerinti kalbos suvokimą ir garso šaltinio lokalizaciją. Tačiau esami neutralizuojantys antikūnai prieš AAV gali užkirsti kelią tikslinių ląstelių ir audinių infekcijai, nes sukelia imunotoksiškumą ir riboja pakartotinį pristatymą.
Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti binauralinio AAV1-hOTOF genų terapijos saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems DFNB9.
Tyrėjai įvertino 316 tyrime dalyvavusių savanorių, iš kurių penki vaikai (trys berniukai ir dvi mergaitės) su įgimtu klausos praradimu abiejose ausyse dėl OTOF geno dvialelinių mutacijų buvo įtraukti į tyrimą nuo 2023 m. Liepos 14 d. Iki lapkričio 15 d..
Dalyvių OTOF genų mutacijos ir smegenų kamieno garso atsako (ABR) lygis buvo ≥65 dB abiejose ausyse. Išskyrimo kriterijai apėmė neutralizuojančių antikūnų prieš AAV1 santykį > 1:2 000, jau esamas otologines ligas, piktnaudžiavimo medžiagomis istoriją, sudėtingą imunodeficitą arba organų transplantaciją, neurologinių ar psichikos sutrikimų istoriją ir radioterapijos bei chemoterapijos istoriją.
Vienkartinės operacijos metu mokslininkai pro apvalų ausies langą suleido 1,50 x 10^12 AAV1-hOTOF vektorių genomų (vg) į pacientų dvišalius sraigtus.
Dalyvės nepatyrė dozę ribojančio toksiškumo ar rimtų nepageidaujamų reiškinių. Buvo 36 1 arba 2 laipsnio nepageidaujami reiškiniai, iš kurių dažniausiai buvo padidėjęs limfocitų kiekis (šeši iš 36) ir cholesterolio kiekis (šeši iš 36).
Visiems pacientams buvo atkurta dvišalė klausa. Tyrimo pradžioje vidutinė dešinės (kairės) ausies ABR slenkstis viršijo 95 dB.
Po 26 savaičių slenkstis atsigavo iki 58 dB (58 dB) pirmajam pacientui, 75 dB (85 dB) antrajam pacientui, 55 dB (50 dB) trečiam pacientui, 75 dB (78 dB) ) ketvirtam pacientui ir 63 dB (63 dB) penktam pacientui.
Praėjus trylikai savaičių po gydymo penkių pacientų, kuriems buvo skirtas binauralinis gydymas, vidutinis ABR slenkstis buvo 69 dB. Penkių pacientų, kuriems buvo skirtas vienpusis gydymas, jie viršijo 64 dB. Vidutinės ASSR slenksčiai buvo 60 dB pacientams, kuriems taikoma binauralinė genų terapija, ir 67 dB pacientams, kuriems taikomas vienpusis gydymas.
Visi penki pacientai atgavo kalbos suvokimą ir sugebėjo lokalizuoti garso šaltinius. Komanda nustatė, kad MAIS, IT-MAIS, CAP arba MUSS balai pagerėjo visiems pacientams.
Praėjus šešioms savaitėms po gydymo visiems pacientams atsirado neutralizuojančių antikūnų prieš AAV1. Binaurinės genų terapijos gavėjų neutralizuojančių antikūnų titrai buvo 1:1 215, o vienpusės dozės gavėjų titrai svyravo nuo 1:135 iki 1:3645.
Praėjus savaitei po gydymo, ne vieno paciento kraujas parodė teigiamą vektorinės DNR rezultatą. Praėjus šešioms savaitėms po binauralinio AAV1-hOTOF genų terapijos, IFN-γ ELISpot atsakas į AAV1 kapsidų peptidų telkinius buvo neigiamas.
Remiantis tyrimo rezultatais, binauralinė AAV1-hOTOF genų terapija yra saugi ir veiksminga pacientams, sergantiems DFNB9. Tyrimo rezultatai išplečia gydymo galimybes ir skatina tolesnę genų terapijos plėtrą dėl įvairių genų sukelto paveldimo kurtumo.