^
A
A
A

"Geros" lipoproteino transformacijos mechanizmas "blogai"

 
, Medicinos redaktorius
Paskutinį kartą peržiūrėta: 30.05.2018
 
Fact-checked
х

Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.

Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.

Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.

22 February 2012, 12:46

Amerikos mokslininkai iš Nacionalinės laboratorijos Lawrence Berkeley pagaliau atrado, kaip baltymai - autovežis cholesterolio esterių (CEPT) suteikia cholesterolio pernešimą iš "geras" didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (HDLs ) į "blogas" mažo tankio lipoproteinų (toliau LDLs). Tai atveria naujas galimybes saugesnių ir efektyvesnių naujos kartos CEPT inhibitoriais, kurie gali užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių ligų vystymąsi dizainas.

(1) CETP įsiskverbia į DTLR. (2) porų susidarymas abiejuose CETP galuose. (3) Poros susimaišo su CETP ertmėmis, formuojant cholesterolio pernešimo kanalą (4), dėl kurio sumažėja DLR dydis. (Iliustracijos gang Ren / Berkeley Lab.)

Mokslinio grupės vadovas buvo užregistruotas pirmasis struktūrinis atstovavimą CEPT sąveikos su LDLs ir HDLs, Ren gauja, ekspertas elektroninės mikroskopijos ir medžiagos fizikas iš Lawrence Berkeley laboratorijoje. Jos struktūriniai žemėlapiai ir struktūrinė analizė patvirtina hipotezę, kad cholesterolio kiekis perduodamas iš HDL į MTL per tunelį, einančio per CETP molekulės centrą.

Pasak tyrėjų, CETP yra maža (53 kDa) asimetriška molekulė, panaši į bananą su pleišto formos N-galinio domeno ir sferinio C-galinio domeno. Mokslininkai atrado, kad N-galinis įteka DTL, o C-galinis sąveikauja su MTL. Struktūrinė analizė leido jiems pateikti hipotezę, kad ši triguboji sąveika gali sukelti pastangas, kurios sukuriamos į terminalus, formuojant poras abiejuose CETP galuose. Poros, savo ruožtu, prilygsta CETP molekulės centrinei ertmei, formuojant tunelį, kuris yra akvedukas, skirtas cholesterolio judėjimui iš DTL.

Darbo rezultatai skelbiami žurnale Nature Chemical Biology.

Širdies ir kraujagyslių ligos (daugiausia aterosklerozė) išlieka pagrindine ankstyvos mirties priežastimi JAV ir pasaulyje. Padidėjęs MTL cholesterolio kiekis ir (ar) sumažėjimas - DTL cholesterolis kraujo plazmoje, savo ruožtu, yra pagrindinis širdies nepakankamumo vystymosi rizikos veiksnys. Štai kodėl veiksmingų CETP inhibitorių kūrimas tapo labai populiaria farmakologine širdies ir kraujagyslių ligų gydymo priemone. Tačiau, nepaisant didžiausio klinikinio CETP susidomėjimo, iki šios dienos mažai žinoma apie cholesterolio perdavimo mechanizmą tarp lipoproteinų. Neaišku, ar CETP prisijungia prie šių lipoproteinų.

Ponas Renas paaiškina, kad labai sunku studijuoti CETP mechanizmus, naudojant standartinius struktūrinius ir vaizdavimo metodus, nes sąveika su CETP keičia lipoproteinų, ypač DTL, dydį, formą ir net jų sudėtį. Jo komanda buvo sėkminga dėl neigiamos kontrastinės elektroninės mikroskopijos technikos, kurios optimizuotas protokolas buvo sukurtas mokslininko ir jo kolegų, siekiant parodyti, kaip CETP sąveikauja su DTL ir MTL sferinėmis dalelėmis. Specialioji apdorotų gautų vaizdų technika leido sukurti trimačio CETP molekulės ir CETP-HDL adducto rekonstrukciją. Modeliuojant sistemos dinamiką, galima apskaičiuoti CETP molekulinį mobilumą ir prognozuoti pokyčius, susijusius su cholesterolio pernešimu.

Pasak Gan Jeno, sukurtas modelis apskritai apibūdina cholesterolio pernešimo mechanizmą. Tai tikrai svarbus žingsnis racionaliai suprojektuojant naujos kartos CETP inhibitorius širdies ir kraujagyslių ligų gydymui.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.