Naujos publikacijos
Glioblastomos gydymo rezultatai teikia vilčių
Paskutinį kartą peržiūrėta: 03.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Memorialinio Sloan-Kettering vėžio centro tyrėjai nustatė mažą molekulę, vadinamą gliocidinu, kuri naikina glioblastomos ląsteles nepakenkdama sveikoms ląstelėms. Šis atradimas gali pasiūlyti naują terapinį požiūrį į šio agresyvaus smegenų auglio gydymą.
Kodėl glioblastomą sunku gydyti?
Glioblastoma išlieka vienu iš mirtingiausių pirminių smegenų auglių. Dabartiniai gydymo būdai tik nežymiai padidina pacientų išgyvenamumą. Pagrindiniai iššūkiai:
- Auglio heterogeniškumas: Glioblastomą sudaro daug ląstelių tipų, todėl sunku veiksmingai nukreipti veiksmus prieš jas visas.
- Nedaug genetinių pakitimų: navikui trūksta reikšmingų vaistų taikinių.
- Imunosupresinė aplinka: navikas slopina organizmo imuninį atsaką.
- Kraujo ir smegenų barjeras: Dauguma vaistų negali prasiskverbti pro smegenis.
Kaip buvo atrastas gliocidinas?
Žurnale „Nature“ paskelbtame tyrime pavadinimu „Gliocidinas yra nikotinamido mimetinis provaistas, veikiantis glioblastomą“ komanda atliko didelio našumo daugiau nei 200 000 cheminių junginių tyrimą su pelių glioblastomos ląstelėmis.
Gliocidinas pasirodė esąs junginys, kuris selektyviai toksiškas glioblastomos ląstelėms ir saugus sveikoms ląstelėms.
Gliocidino veikimo mechanizmas
Norėdami išsiaiškinti veikimo mechanizmą, tyrėjai naudojo CRISPR-Cas9 tyrimą, kad nustatytų genus, kurie turi įtakos gliocidino veiksmingumui prieš glioblastomą. Jie nustatė, kad gliocidinas:
- Blokuoja fermentą IMP dehidrogenazę 2 (IMPDH2), kuris dalyvauja guanino nukleotidų sintezėje.
- Tai veda prie:
- Nukleotidų disbalansas
- Stresas DNR replikacijos metu,
- Auglio ląstelių mirtis.
Gliocidinas yra provaistas, kuris aktyvuojamas organizme. Aktyvuotas jis sudaro formą, vadinamą gliocidino adenino dinukleotidu (GAD), kuri jungiasi prie IMPDH2 ir blokuoja jo funkciją.
Efektyvumas pelių modelyje
Eksperimentuose su pelėmis gliocidinas parodė gebėjimą:
- Įsiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
- Sulėtinti naviko augimą.
- Pratęsti išgyvenamumą.
Ypač reikšmingi rezultatai gauti, kai gliocidinas buvo derinamas su chemoterapiniu vaistu temozolomidu (kuris sustiprina fermento NMNAT1, dalyvaujančio gliocidino aktyvavime, ekspresiją).
Gliocidino privalumai
- Saugumas: Pelėms nenustatyta svorio kritimo, pagrindinių organų pokyčių ar imuninės sistemos problemų.
- Didelis veiksmingumas: gliocidino ir temozolomido derinys žymiai pagerino išgyvenamumą.
Išvada
Gliocidinas rodo potencialą kaip naujas terapinis metodas glioblastomos gydymui. Sėkmingi jo tyrimai su pelėmis daro jį perspektyviu kandidatu būsimiems klinikiniams tyrimams.