Kodėl nerūkančių plaučių vėžiu sergančių pacientų rezultatai blogesni?
Last reviewed: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Londono universiteto koledžo (UCL), Franciso Cricko instituto ir AstraZeneca mokslininkai atrado priežastį, kodėl tikslinis nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas neveikia kai kuriems pacientams, ypač tiems, kurie niekada nerūkė.
Moksliniai tyrimai, paskelbti Nature Communications, rodo, kad plaučių vėžio ląstelės, turinčios dvi specifines genetines mutacijas, dažniau padidina genomo apkrovą, o tai padeda išgyventi gydymą ir susirgti vėžiu. Jo stabilumas.
JK plaučių vėžys yra trečia pagal dažnumą vėžio rūšis ir pagrindinė mirčių nuo vėžio priežastis. Maždaug 85% pacientų, sergančių plaučių vėžiu, serga nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu (NSLPV), ir tai yra labiausiai paplitęs tipas pacientams, kurie niekada nerūkė. Atskirai vertinant, „niekada nerūkančiųjų“ plaučių vėžys yra penkta pagrindinė mirties nuo vėžio priežastis visame pasaulyje.
Dažniausia NSCLC genetinė mutacija yra epidermio augimo receptoriaus (EGFR) geno, kuris leidžia vėžinėms ląstelėms augti greičiau. JK randama maždaug 10–15 % NSŠPV atvejų, ypač pacientams, kurie niekada nerūkė.
Išgyvenamumas priklauso nuo vėžio stadijos, ir tik maždaug trečdalis pacientų, sergančių IV stadijos NSLK ir EGFR mutacija, išgyvena trejus metus.
Plaučių vėžio gydymas, skirtas šiai mutacijai, žinomas kaip EGFR inhibitoriai, buvo prieinamas daugiau nei 15 metų. Tačiau, nors kai kurių pacientų vėžio augliai sumažėja vartojant EGFR inhibitorius, kiti pacientai, ypač tie, kurie turi papildomą p53 geno mutaciją (kuris turi įtakos naviko slopinimui), nereaguoja į gydymą ir jų išgyvenamumas yra daug mažesnis. Tačiau mokslininkai ir gydytojai vis dar negalėjo paaiškinti, kodėl taip nutinka.
Norėdami rasti atsakymą, mokslininkai iš naujo išanalizavo naujausio EGFR inhibitoriaus osimertinibo, sukurto AstraZeneca, tyrimų duomenis. Jie apžvelgė pradinius skenavimus ir pirmuosius tolesnius tyrimus, atliktus po kelių gydymo mėnesių pacientams, turintiems EGFR mutaciją arba EGFR ir p53 mutaciją.
Komanda palygino kiekvieną naviką nuskaitydama daug didesnį nei pradiniame tyrime. Jie nustatė, kad pacientams, turintiems tik EGFR mutacijas, visi navikai sumažėjo reaguojant į gydymą. Tačiau pacientams, turintiems abi mutacijas, kai kurie navikai sumažėjo, kiti išaugo, o tai rodo greitą atsparumą vaistui. Šio tipo atsakas, kai kai kurios, bet ne visos vėžio sritys susitraukia dėl vieno paciento gydymo vaistais, yra žinomas kaip „mišrus atsakas“ ir yra iššūkis onkologams, slaugantiems vėžiu sergančius pacientus.
Siekdama ištirti, kodėl kai kurie šių pacientų navikai buvo jautresni vaistams atsparumui, komanda ištyrė pelės modelį su EGFR ir p53 mutacijomis. Jie nustatė, kad šių pelių atspariuose navikuose daug daugiau vėžio ląstelių padvigubino genomo apkrovą, todėl joms atsirado papildomų visų chromosomų kopijų.
Tuomet tyrėjai laboratorijoje gydė plaučių vėžio ląsteles, kai kuriose buvo tik viena EGFR mutacija, o kitose – abi mutacijos, EGFR inhibitoriumi. Jie nustatė, kad po penkių savaičių vaisto poveikio žymiai didesnis procentas ląstelių, turinčių dvigubą mutaciją ir dvigubą genomo krūvį, išsiplėtė į naujas ląsteles, kurios buvo atsparios vaistui.
Profesorius Charlesas Swantonas iš Londono universiteto koledžo ir Franciso Cricko instituto sakė: „Mes parodėme, kodėl p53 mutacija yra susijusi su blogesniu pacientų, sergančių su nerūkymu susijusiu plaučių vėžiu, kuris yra EGFR derinys, išgyvenamumu. Ir p53 mutacijos, leidžiančios dubliuotis genomui Tai padidina vaistams atsparių ląstelių atsiradimo riziką dėl chromosomų nestabilumo."
Pacientai, sergantys nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu, jau tiriami dėl EGFR ir p53 mutacijų, tačiau šiuo metu nėra standartinio tyrimo, leidžiančio nustatyti viso genomo dubliavimąsi. Mokslininkai jau ieško būdų, kaip sukurti klinikiniam naudojimui skirtą diagnostinį testą.
Daktaras Crispin Highley iš Londono universiteto koledžo ir Londono universitetinės ligoninės onkologas konsultantas sakė: „Kai galėsime identifikuoti pacientus, turinčius EGFR ir p53 mutacijų, kurių navikai rodo viso genomo dubliavimą, galėsime gydyti šiuos pacientus atrankiau. Tai gali reikšti intensyvesnę priežiūrą, ankstyvą radioterapiją ar abliaciją, kad būtų nukreipti į atsparius navikus, arba ankstyvą EGFR inhibitorių, pvz., osimertinibo, derinių naudojimą su kitais vaistais, įskaitant chemoterapiją.