Melanomos dieta: ką įrodymai sako apie riebalus, antioksidantus ir žarnyno mikrobiotą

„Nutrients“ paskelbė išsamią apžvalgą, kurioje apjungiamos dešimtys tyrimų apie tai, kaip mityba gali paveikti melanomos riziką, eigą ir terapinį atsaką. Autoriai nagrinėja riebalų (ypač omega-3 ir omega-6 polinesočiųjų riebalų rūgščių), vitaminų ir antioksidantų, augalų bioaktyviųjų junginių ir – atskiro bloko – žarnyno mikrobiotos, kuri yra susijusi tiek su naviko agresyvumu, tiek su imunoterapijos veiksmingumu, vaidmenį. Pagrindinė mintis: ultravioletiniai spinduliai išlieka 1-uoju veiksniu, tačiau mitybos modeliai gali modifikuoti oksidacinį stresą, uždegimą ir imuninį atsaką, todėl teoriškai gali paveikti melanomos baigtį. Kol kas nėra pakankamai įrodymų griežtoms rekomendacijoms, tačiau kryptys jau nubrėžtos.

Tyrimo kontekstas

Melanoma išlieka vienu agresyviausių odos navikų: pagrindiniu rizikos veiksniu laikoma ultravioletinė spinduliuotė (ypač epizodiniai nudegimai vaikystėje ir paauglystėje), atsižvelgiant į genetinį pažeidžiamumą – šviesią odą/plaukuotumą, daugybinius apgamus, šeimos anamnezę, MAPK kelio mutacijas (BRAF/NRAS). Tačiau be UV spindulių, jau keletą metų diskutuojama apie sisteminių aplinkos veiksnių – lėtinio uždegimo, medžiagų apykaitos pokyčių ir imuninės sistemos priežiūros – vaidmenį, kuriems didelę įtaką daro kasdienė mityba. Tai perkelia pokalbį nuo „lokalaus“ šviesos poveikio į bendrą kūno tonusą, kuriame navikai lengviau auga arba, atvirkščiai, sunkiau įsitvirtina.

Mitybos biologijos požiūriu, svarbiausios yra dvi pagrindinės grandinės. Pirmasis – oksidacinis stresas ir uždegimas. Sočiųjų riebalų ir omega-6 polinesočiųjų riebalų rūgščių (būdingų „vakarietiškai“ mitybai) perteklius skatina eikozanoidų, tokių kaip PGE₂, kurie yra susiję su imunosupresija ir navikų augimu, gamybą, o omega-3 (EPA/DHA) ir augaliniai polifenoliai perkelia pusiausvyrą link priešuždegiminių mediatorių ir stiprina antioksidacinę apsaugą. Antrasis – žarnyno mikrobiota: pakankamas maistinių skaidulų vartojimas palaiko bakterijas, gaminančias trumpos grandinės riebalų rūgštis (daugiausia butiratą), kurios stiprina barjerą, reguliuoja T ląstelių atsaką ir, remiantis klinikiniais melanomos pacientų tyrimais, yra susijusios su geresniu atsaku į imunoterapiją kontrolinių taškų inhibitoriais.

Stebėjimo tyrimai vis labiau piešia nuoseklų vaizdą: augalinis, priešuždegiminis mitybos modelis (daržovės, vaisiai, neskaldyti grūdai, riešutai/sėklos, žuvis, alyvuogių aliejus) yra susijęs su palankesniais imuninio ir uždegimo profiliais ir „sveika“ mikrobioma. Priešingai, itin perdirbti maisto produktai, kuriuose yra per daug cukraus, omega-6 riebalų rūgščių ir maisto priedų, yra susiję su disbioze ir lėtiniu nedideliu uždegimu. Tačiau įrodymai apie antioksidantų papildus kapsulėmis išlieka prieštaringi, pranešama apie neutralų ir potencialiai neigiamą daugelio didelių dozių poveikį, todėl apžvalgose dėmesys perkeliamas į neskaldytus maisto produktus, o ne į atskiras tabletes.

Klinikiniai įrodymai vis dar yra fragmentiški: priežastinių ryšių išvados yra ribotos, o intervenciniai tyrimai yra maži ir nevienalyčiai. Tačiau ryškėja loginė „ašis“: mityba → mikrobiota/metabolitai → uždegimas ir imuninės sistemos priežiūra → melanomos rizika/elgesys ir atsakas į gydymą. Atsižvelgiant į tai, apžvalgoje susisteminami mechanistiniai ir klinikiniai signalai, suformuluojant atsargų, bet praktišką vektorių: mityba, kuri mažina uždegimą ir palaiko mikrobiotos metabolitus (SCFA), teoriškai gali pagerinti vėžio rezultatus, o apsauga nuo saulės ir standartinė terapija išlieka prioritetais.

Kodėl tai svarbu?

Melanoma yra vienas agresyviausių odos vėžio atvejų, todėl pacientai dažnai klausia: „Kokius gyvenimo būdo pokyčius galiu atlikti, be apsaugos nuo saulės?“ Apžvalgoje tvarkingai susiejami skirtingi įrodymai: augalinės kilmės, „priešuždegiminės“ dietos, kuriose gausu omega-3 riebalų rūgščių ir antioksidantų, yra susijusios su palankesniu uždegimo ir imuninio atsako profiliu, o per didelis perdirbto maisto ir sočiųjų/omega-6 riebalų rūgščių vartojimas yra susijęs su padidėjusiu uždegimą skatinančiu signalizavimu. Taip pat vis labiau domimasi, kaip skaidulos ir mikrobiota palaiko atsaką į kontrolinių taškų inhibitorius – pagrindinius vaistus gydant melanomą.

Ką rodo duomenys – pagal skyrius

Oksidacinis stresas ir antioksidantai. Melanocitai yra jautrūs ROS (reaktyviosioms deguonies rūšims), atsirandančioms tiek dėl UV spindulių, tiek dėl pačios melanino biosintezės „virtuvės“. Mityba, kurioje gausu antioksidantų ir augalinių polifenolių, teoriškai sumažina šį foną, o tai gali slopinti naviko atsiradimą ir progresavimą, tačiau klinikinių įrodymų yra nedaug.

Uždegimas ir riebalai. Svarbiausia ne „kiek riebalų“, o kokios rūšies. Omega-6 (augaliniai aliejai, perdirbti maisto produktai) maitina arachidono rūgšties / PGE₂ kelią, kuris yra susijęs su imuninės sistemos slopinimu ir navikų augimu; kita vertus, omega-3 (EPA / DHA) mažina PGE₂, palaiko T ląstelių atsaką ir ikiklinikinių tyrimų metu slopina proliferaciją bei metastazes. Omega-6 / omega-3 balansas yra svarbesnis nei pats riebalų procentas.

Augaliniai bioaktyvūs junginiai. Polifenoliai, flavonoidai, karotenoidai iš daržovių, vaisių, riešutų ir alyvuogių aliejaus slopina NF-κB, mažindami uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir stiprindami endogeninę antioksidacinę apsaugą – tai vienas iš mechanizmų, kodėl Viduržemio jūros dieta stebėjimo tyrimuose siejama su palankesniais vėžio rezultatais.

Žarnyno mikrobiota ir imunoterapija. Daug skaidulų turintis maistas palaiko bakterijas, gaminančias trumpos grandinės riebalų rūgštis (SCFA), daugiausia butiratą; SCFA moduliuoja T ląstelių imunitetą ir yra siejamos su geresniu atsaku į PD-1/PD-L1 inhibitorius melanomos pacientams klinikinių serijų ir mažų kohortų tyrimuose. Tai nėra savarankiško gydymo vadovas, o klinikinių tyrimų kryptis.

Kaip tai dera prie „dienos nuotraukos“?

Apibendrinant, apžvalgoje išryškėja aiški „ašis“: mityba → mikrobiota/metabolitai → uždegimas/imunitetas → naviko elgesys ir atsakas į gydymą. Daugumoje tyrimų apsauginį vektorių rodo augalinės mitybos modeliai (daržovės, vaisiai, neskaldyti grūdai, riešutai/sėklos, žuvis), kuriuose yra saikingas gyvūninių riebalų ir perdirbtos mėsos kiekis. Priešingai, vakarietiška mityba, kurioje gausu omega-6, cukraus ir perdirbtų maisto produktų, yra susijusi su uždegimą skatinančiais pokyčiais, kurie yra nepalankūs imuninei priežiūrai. Tuo pačiu metu autoriai pabrėžia: priežastinis ryšys nebuvo įrodytas, reikalingi dideli perspektyviniai tyrimai ir atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT).

Trumpieji sąrašai – kas atrodo daug žadanti, o kas rizikinga

Perspektyvūs mitybos aspektai (ne medicininė konsultacija):

• 2–3 kartus per savaitę riebi žuvis (EPA/DHA šaltinis);
• daržovių / vaisių, neskaldytų grūdų, riešutų / sėklų kasdien (polifenoliai + skaidulos → trumpos grandinės riebalų rūgštys);
• alyvuogių aliejus kaip baziniai riebalai;
• „tempiant“ skaidulas iki 25–35 g/dieną (kaip toleruojama).

Ką reikia apriboti:

• per didelis perdirbtos mėsos ir rafinuoto cukraus kiekis;
• omega-6 pertekliniai aliejai / perdirbti maisto produktai (pakeičia eikozanoidų pusiausvyrą);
• itin perdirbti maisto produktai su „ilgomis“ sudėtimis.

Kur „dieta + terapija“ yra ypač įdomi

• Imunoterapijos laikotarpis: duomenys apie skaidulų/trumpos grandinės riebalų rūgščių (SCFA) ir mikrobiotos įvairovės vaidmenį reaguojant į kontrolinių taškų inhibitorius skatina atsargias mitybos intervencijas tyrimų aplinkoje (ne gydymo pakaitalas!).
• Prevencija rizikos grupėse: žmonės, turintys daug apgamų, šeimos istoriją arba didelį UV spindulių poveikį, gali apsvarstyti Viduržemio jūros regiono modelį kaip „bazinę aplinką“ nuo uždegimo ir oksidacinio streso.

Apribojimai ir kas toliau

Autoriai rašo tiesiai šviesiai: trūksta duomenų, rezultatai yra daugiakrypčiai, o klinikiniai tyrimai yra maži ir heterogeniški, todėl kol kas neįmanoma parašyti „mitybos nurodymų visiems melanomos pacientams“. Reikalingi dideli perspektyviniai projektai ir intervenciniai tyrimai su biožymenimis (uždegimas, trumpos grandinės riebalų rūgštys, mikrobiota) ir „kietaisiais“ vertinamaisiais rodikliais (rizika, išgyvenamumas, atsakas į IKT). Nepaisant to, jau atsiranda konservatyvi, bet praktiška rekomendacija: mityba, kuri „malšina“ uždegimą ir maitina mikrobiotą, logiškai derinama su onkologiniais tikslais.

Šaltinis: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Mitybos veiksnių įtaka melanomos vystymuisi ir progresavimui: išsami apžvalga. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891