Naujos publikacijos
Mokslininkai sukūrė "chameleono" junginį, skirtą vaistams atspariam smegenų vėžiui gydyti
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Naujame Jeilio universiteto mokslininkų tyrime aprašoma, kaip naujas cheminis junginys puola vaistams atsparius smegenų auglius nepažeisdamas sveikų aplinkinių audinių.
Tyrimas, paskelbtas Amerikos chemijos draugijos žurnale, yra svarbus žingsnis kuriant vadinamuosius „chameleono junginius“, kurie galėtų būti naudojami kovojant su įvairiais pavojingais vėžio tipais.
Gliomos kasmet išsivysto maždaug 6,6 iš 100 000 žmonių, o iki 14 metų amžiaus – 2,94 iš 100 000 žmonių. Išskyrus metastazes iš kitų vėžio formų, pasiekiančių centrinę nervų sistemą, gliomos sudaro 26 % visų smegenų auglių (pirminių smegenų auglių) ir 81 % visų piktybinių smegenų auglių.
Dešimtmečius glioblastoma sergantys pacientai buvo gydomi vaistu, vadinamu temozolomidu. Tačiau daugumai pacientų per metus išsivysto atsparumas temozolomidui. Penkerių metų išgyvenamumas pacientams, sergantiems glioblastoma, yra mažesnis nei 5 %.
2022 m. Jeilio universiteto chemikas Sethas Herzonas ir spindulinės terapijos onkologas dr. Ranjitas Bindra sukūrė naują glioblastomų gydymo strategiją. Jie sukūrė priešvėžinių molekulių klasę, vadinamą chameleono junginiais, kurie išnaudoja DNR taisymo baltymo, žinomo kaip O6-metilguanino DNR metiltransferazė (MGMT), defektą.
Daugeliui vėžio ląstelių, įskaitant glioblastomas, trūksta MGMT baltymo. Nauji chameleono junginiai yra sukurti taip, kad pažeistų DNR naviko ląstelėse, kuriose trūksta MGMT.
Chameleono junginiai sukelia DNR pažeidimus, sudarydami pirminius DNR pažeidimus, kurie laikui bėgant išsivysto į labai toksiškus antrinius pažeidimus, vadinamus tarpkryžminiais ryšiais. MGMT apsaugo sveikų audinių DNR, atkurdamas pirminius pažeidimus, kol jie dar nespėja išsivystyti į mirtinus tarpkryžminius ryšius.
Savo naujame tyrime bendraautoriai Herzonas ir Bindra daugiausia dėmesio skyrė savo pagrindiniam chameleonui KL-50.
„Mes panaudojome sintetinės chemijos ir molekulinės biologijos tyrimų derinį, kad išsiaiškintume ankstesnių mūsų stebėjimų molekulinį pagrindą, taip pat cheminę kinetiką, kuri užtikrina unikalų šių junginių selektyvumą“, – sakė Herzonas, Miltono Harriso chemijos profesorius Jeilio universitete. „Mes parodome, kad KL-50 yra unikalus tuo, kad jis sudaro DNR kryžminius ryšius tik navikuose, kuriuose yra pažeista DNR reparacija. Jis nepažeidžia sveikų audinių.“
Šaltinis: Amerikos chemijos draugijos žurnalas (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Tai reikšmingas skirtumas, pabrėžia tyrėjai. Nemažai kitų priešvėžinių junginių buvo sukurti taip, kad sukeltų tarpkryžminius ryšius, tačiau jie nėra selektyvūs naviko ląstelėms, todėl jų naudingumas ribojamas.
Tyrėjai pažymėjo, kad KL-50 sėkmės paslaptis yra jo veikimo laikas. KL-50 tarpgrandininius ryšius formuoja lėčiau nei kiti junginiai. Šis vėlavimas suteikia sveikoms ląstelėms pakankamai laiko panaudoti MGMT, kad nesusidarytų jungtys.
„Šis unikalus profilis rodo jo potencialą gydant vaistams atsparią glioblastomą – sritį, kurioje klinikoje yra didelis nepatenkintas poreikis“, – teigė Bindra, Jeilio medicinos mokyklos Harvey ir Kate Cushing terapinės radiologijos profesorius. Bindra taip pat yra Smilo ligoninės Chenevert šeimos smegenų auglių centro mokslinis direktorius.
Herzonas ir Bindra teigė, kad jų tyrimas pabrėžia cheminės DNR modifikacijos ir biocheminio DNR taisymo greičio svarbą. Jie mano, kad šią strategiją jie gali panaudoti kurdami kitų vėžio rūšių, turinčių specifinių su naviku susijusių DNR taisymo defektų, gydymo būdus.