Mokslininkai sukuria „chameleono“ junginį vaistams atspariam smegenų vėžiui gydyti
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Naujame Jeilio universiteto mokslininkų vadovaujamame tyrime aprašoma, kaip naujas cheminis junginys atakuoja vaistams atsparius smegenų auglius, nepažeisdamas sveikų aplinkinių audinių.
Šis tyrimas, paskelbtas Amerikos chemijos draugijos žurnale, yra svarbus žingsnis kuriant vadinamuosius "chameleonų junginius", kurie galėtų būti naudojami kovoti su daugybe pavojingų vėžio rūšių.
Gliomos kasmet išsivysto maždaug 6,6 iš 100 000 žmonių ir 2,94 iš 100 000 žmonių iki 14 metų amžiaus. Išskyrus metastazes nuo kitų vėžio formų, kurios pasiekia centrinę nervų sistemą, gliomos sudaro 26 proc. Visų smegenų auglių (pirminių smegenų auglių) ir 81 % visų piktybinių smegenų auglių.
Dešimtmečius glioblastoma sergantys pacientai buvo gydomi vaistu, vadinamu temozolomidu. Tačiau daugumai pacientų per metus išsivysto atsparumas temozolomidui. Glioblastoma sergančių pacientų penkerių metų išgyvenamumas yra mažesnis nei 5 %.
2022 m. Jeilio universiteto chemikas Sethas Herzonas ir radiologas onkologas dr. Ranjit Bindra sukūrė naują strategiją, skirtą veiksmingiau gydyti glioblastomas. Jie sukūrė priešvėžinių molekulių, vadinamų chameleonų junginiais, klasę, kuri išnaudoja DNR atkūrimo baltymo, žinomo kaip O6-metilguanino DNR metiltransferazė (MGMT), defektą.
Daugelyje vėžio ląstelių, įskaitant glioblastomas, trūksta MGMT baltymo. Nauji chameleonų junginiai skirti pažeisti DNR naviko ląstelėse, kuriose nėra MGMT.
Chameleonų junginiai inicijuoja DNR pažeidimą, nusodindami ant DNR pirminius pažeidimus, kurie laikui bėgant išsivysto į labai toksiškus antrinius pažeidimus, vadinamus kryžminiais sruogų ryšiais. MGMT apsaugo sveikų audinių DNR, atstatydama pirminius pažeidimus, kol jie gali išsivystyti į mirtinus kryžmines grandines.
Naujame tyrime bendraautoriai Herzonas ir Bindra daugiausia dėmesio skyrė savo pavyzdiniam chameleonui KL-50.
„Mes naudojome sintetinės chemijos ir molekulinės biologijos tyrimų derinį, kad išsiaiškintume ankstesnių stebėjimų molekulinį pagrindą, taip pat cheminę kinetiką, kuri užtikrina unikalų šių junginių selektyvumą“, – sakė Herzonas, Miltono Hariso chemijos profesorius. Jeilio universitete. "Mes parodome, kad KL-50 yra unikalus tuo, kad jis sudaro kryžmines DNR grandines tik augliuose su DNR atstatymo defektu. Jis tausoja sveikus audinius."
Šaltinis: Amerikos chemijos draugijos žurnalas (2024). DOI: 10.1021/jacs.3c06483
Tai yra reikšmingas skirtumas, pabrėžė mokslininkai. Sukurta daugybė kitų priešvėžinių junginių, skatinančių kryžmines grandines, tačiau jie nėra selektyvūs naviko ląstelėms, todėl ribojamas jų naudingumas.
Tyrėjai pažymėjo, kadKL-50 sėkmės paslaptis slypi jo veikimo trukmėje. KL-50 tarpgrandinius kryžminius ryšius sudaro lėčiau nei kiti kryžminiai jungikliai. Šis delsimas suteikia sveikoms ląstelėms pakankamai laiko naudoti MGMT, kad nesusidarytų kryžminiai ryšiai.
„Šis unikalus profilis parodo jo galimybes gydyti vaistams atsparią glioblastomą – sritį, kuriai būdingas didelis nepatenkintas klinikinis poreikis“, – sakė Bindra, Harvey ir Kate Cushing, Jeilio medicinos mokyklos terapinės radiologijos profesorė. Bindra taip pat yra Chenevert šeimos smegenų auglių centro Smilo ligoninėje mokslinis direktorius.
Herzonas ir Bindra teigė, kad jų tyrimas pabrėžia, kaip svarbu atsižvelgti į cheminių DNR modifikacijų ir biocheminio DNR atstatymo greitį. Jie tiki, kad šią strategiją gali panaudoti kurdami gydymo būdus kitoms vėžio formoms, turinčioms specifinių su naviku susijusių DNR atstatymo defektų.