Nauja terapija, nukreipta į apetito centrą, skatina pelių svorio mažėjimą

Novatoriškame straipsnyje žurnale „Nature“ aprašoma perspektyvi nauja nutukimo terapija, kuri pelėms lemia didesnį svorio kritimą nei esami vaistai. Šis metodas apima molekulių pristatymą į smegenų apetito centrą ir smegenų neuroplastiškumo įtaką.

„Manau, kad šiandien rinkoje esantys vaistai yra pirmosios kartos svorio metimo vaistai. Dabar sukūrėme naujo tipo svorio metimo vaistą, kuris veikia smegenų plastiškumą ir atrodo labai veiksmingas.“

Tai teigia Kopenhagos universiteto Novo Nordisk fondo pagrindinių medžiagų apykaitos tyrimų centro docentas ir grupės vadovas Christofferis Clemmensenas, kuris yra vyresnysis naujo tyrimo, paskelbto prestižiniame mokslo žurnale „Nature“, autorius.

Tyrime Christofferis Clemmensenas ir jo kolegos demonstruoja naują svorio metimo hormono GLP-1 panaudojimo būdą. GLP-1 gali būti naudojamas kaip „Trojos arklys“, skirtas specifinei molekulei pristatyti į pelių smegenis, kur ji sėkmingai veikia smegenų plastiškumą ir lemia svorio kritimą.

„GLP-1 poveikis kartu su šiomis molekulėmis yra labai stiprus. Kai kuriais atvejais pelės praranda dvigubai daugiau svorio nei pelės, gydytos vien tik GLP-1“, – sako Clemmensenas.

Tai reiškia, kad būsimi pacientai gali pasiekti tą patį poveikį naudodami mažesnę dozę. Be to, naujasis vaistas gali tapti alternatyva tiems, kuriems esami svorio metimo vaistai nėra veiksmingi.

„Mūsų tyrimai su pelėmis rodo šalutinį poveikį, panašų į tą, kurį patiria pacientai, gydomi dabartiniais svorio metimo vaistais, įskaitant pykinimą. Tačiau kadangi vaistas yra toks veiksmingas, ateityje galbūt galėsime sumažinti dozę ir taip sumažinti kai kuriuos šalutinius poveikius, nors dar nežinome, kaip žmonės reaguos į šį vaistą“, – priduria jis.

Naujojo svorio metimo vaisto testavimas vis dar yra vadinamojoje ikiklinikinėje stadijoje, kuri pagrįsta tyrimais su ląstelėmis ir eksperimentiniais gyvūnais. Kitas žingsnis – klinikiniai tyrimai su žmonėmis.

„Jau žinome, kad GLP-1 pagrindu sukurti vaistai gali sukelti svorio metimą. Molekulė, kurią prijungėme prie GLP-1, veikia vadinamąją glutamaterginę neurotransmiterių sistemą, ir iš tikrųjų kiti tyrimai su žmonėmis rodo, kad ši junginių šeima turi didelį potencialą mesti svorį. Įdomu tai, kokį poveikį gauname sujungę šiuos du junginius į vieną vaistą“, – pabrėžia Clemmensenas.

Vaistas turi praeiti tris klinikinių tyrimų su žmonėmis etapus, kurie gali užtrukti aštuonerius metus, kol pasirodys rinkoje, sakė Clemmensenas.

Smegenys apsaugo perteklinį kūno svorį. Clemmensenas ir jo kolegos susidomėjo molekulėmis, kurios naudojamos lėtinei depresijai ir Alzheimerio ligai gydyti.

Šios molekulės blokuoja baltymų receptorių, vadinamą NMDA receptoriumi, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį ilgalaikiuose smegenų jungčių pokyčiuose ir sulaukė mokslinio dėmesio mokymosi ir atminties srityse. Vaistai, veikiantys šiuos receptorius, stiprina ir (arba) silpnina specifinius neuroninius ryšius.

„Ši molekulių šeima gali turėti nuolatinį poveikį smegenims. Tyrimai parodė, kad net ir gana retas gydymas gali sukelti ilgalaikius smegenų patologijų pokyčius. Savo darbe taip pat matome molekulinius neuroplastiškumo požymius, tačiau šiuo atveju svorio metimo kontekste“, – aiškina jis.

Žmogaus kūnas evoliucionavo taip, kad apsaugotų tam tikrą kūno svorį ir riebalų masę. Evoliucijos požiūriu, tai tikriausiai buvo mums naudinga, nes reiškė, kad galėjome išgyventi maisto trūkumo laikotarpius. Šiandien maisto trūkumas nėra problema didelėse pasaulio dalyse, kur vis daugiau žmonių serga nutukimu.

„Šiandien daugiau nei milijardas žmonių visame pasaulyje turi 30 ar daugiau kūno masės indeksą. Todėl vis svarbiau kurti vaistus, kurie padėtų valdyti šią ligą ir padėtų organizmui išlaikyti mažesnį svorį. Tai tema, kuriai savo tyrimuose skiriame daug energijos“, – sako Clemmensenas.

Trojos arklys apetitą reguliuojantiems neuronams pristato neuroplastiškumo moduliatorius. Žinome, kad žarnyno hormono GLP-1 pagrindu sukurti vaistai veiksmingai veikia smegenų dalį, kuri yra pagrindinė svorio metimo priežastis – apetito kontrolės centrą.

„Šis naujas vaistas ląstelių lygmeniu žavi tuo, kad jame derinamas GLP-1 ir molekulės, blokuojančios NMDA receptorių. GLP-1 naudojamas kaip Trojos arklys, siekiant šias mažas molekules pristatyti tik neuronams, kurie veikia apetito kontrolę. Be GLP-1, molekulės, nukreiptos į NMDA receptorių, paveiktų visas smegenis ir todėl būtų nespecifinės“, – sako podoktorantūros studijos autorius Jonas Petersenas iš Clemmenseno grupės, kuris yra pirmasis tyrimo autorius ir chemikas, susintetinęs šias molekules.

Nespecifiniai vaistai dažnai siejami su rimtu šalutiniu poveikiu, kuris anksčiau buvo pastebėtas vartojant vaistus, vartojamus įvairioms neurobiologinėms ligoms gydyti.

„Daugelį smegenų sutrikimų sunku gydyti, nes vaistai turi prasiskverbti pro vadinamąjį kraujo ir smegenų barjerą. Nors didelėms molekulėms, tokioms kaip peptidai ir baltymai, paprastai sunku pasiekti smegenis, daugelis mažų molekulių turi neribotą prieigą visame smegenyse. Mes panaudojome specifinę GLP-1 prieigą prie apetito kontrolės centro smegenyse, kad pristatytume vieną iš šių medžiagų, kuri kitaip būtų nespecifinė“, – sako Clemmensenas, pridurdamas:

„Šiame tyrime daugiausia dėmesio skyrėme nutukimui ir svorio metimui, tačiau tai iš tikrųjų yra visiškai naujas požiūris į vaistų tiekimą į konkrečias smegenų dalis. Todėl tikiuosi, kad mūsų tyrimai atvers kelią visiškai naujai vaistų klasei, skirtai gydyti tokias ligas kaip neurodegeneracinės ligos ar psichikos sutrikimai.“