Nauja terapija sumažina pelių svorį, nukreipdama į apetito centrą

Novatoriškame straipsnyje Gamta aprašomas naujas daug žadantis nutukimo gydymas, dėl kurio pelių svoris mažėja labiau, palyginti su esamais vaistais. Šis metodas apima molekulių tiekimą į smegenų apetito centrą ir smegenų neuroplastiškumo poveikį.

"Manau, kad šiandien rinkoje esantys vaistai yra pirmosios kartos svorio mažinimo vaistai. Dabar sukūrėme naujo tipo svorio mažinimo vaistus, kurie veikia smegenų plastiškumą ir atrodo labai veiksmingi."

Taip teigia docentas ir grupės vadovas Christofferis Clemmensenas iš Kopenhagos universiteto Novo Nordisk fondo pagrindinių medžiagų apykaitos tyrimų centro, kuris yra vyresnysis naujojo tyrimo, paskelbto prestižiniame moksliniame žurnale Nature, autorius.

Tyrimo metu Christofferis Clemmensenas ir jo kolegos demonstruoja naują svorio metimo hormono GLP-1 panaudojimą. GLP-1 gali būti naudojamas kaip „Trojos arklys“, kad į pelių smegenis būtų tiekiama specifinė molekulė, kur ji sėkmingai veikia smegenų plastiškumą ir lemia svorio mažėjimą.

"GLP-1 poveikis kartu su šiomis molekulėmis yra labai stiprus. Kai kuriais atvejais pelės praranda dvigubai daugiau svorio nei pelės, gydytos vien GLP-1", - sako Clemmensen.

Tai reiškia, kad būsimi pacientai gali pasiekti tą patį poveikį vartodami mažesnę dozę. Be to, naujasis vaistas gali tapti alternatyva tiems, kurie blogai reaguoja į esamus vaistus nuo svorio.

Mūsų tyrimai su pelėmis rodo šalutinį poveikį, panašų į tą, kurį patyrė pacientai, gydomi dabartiniais svorio mažinimo vaistais, įskaitant pykinimą. Tačiau kadangi vaistas yra toks veiksmingas, galime sumažinti dozę ir taip sumažinti kai kuriuos šalutinius poveikius. Ateityje – nors dar nežinome, kaip žmonės reaguos į šį vaistą“, – priduria jis.

Naujojo svorio mažinimo vaisto testavimas vis dar yra vadinamasis ikiklinikinis etapas, pagrįstas tyrimais su ląstelėmis ir eksperimentiniais gyvūnais. Kitas žingsnis – klinikiniai tyrimai, kuriuose dalyvauja žmonės.

Mes jau žinome, kad vaistai, kurių pagrindą sudaro GLP-1, gali sumažinti svorį. Molekulė, kurią prijungėme prie GLP-1, veikia vadinamąją glutamaterginių neuromediatorių sistemą, o iš tikrųjų kiti tyrimai su žmonėmis rodo, kad ši junginių šeima turi didelį svorio netekimo potencialą, yra tai, kokį poveikį gauname sujungę šiuos du junginius į vieną vaistą“, – pabrėžia Clemmensen.

Vaistui turi būti atlikti trys klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvauja žmonės, etapai. Pasak Clemmensen, gali praeiti aštuoneri metai, kol vaistas pasirodys rinkoje.

Smegenys apsaugo nuo perteklinio kūno svorio. Clemmensenas ir jo kolegos susidomėjo molekulėmis, kurios naudojamos lėtinei depresijai ir Alzheimerio ligai gydyti.

Šios molekulės blokuoja baltymų receptorių, vadinamą NMDA receptoriumi, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį ilgalaikiuose smegenų ryšio pokyčiuose ir sulaukė mokslinio dėmesio mokymosi ir atminties srityse. Į šiuos receptorius nukreipti vaistai stiprina ir (arba) susilpnina specifines nervų jungtis.

"Ši molekulių šeima gali turėti nuolatinį poveikį smegenims. Tyrimai parodė, kad net gana retas gydymas gali sukelti ilgalaikius smegenų patologijos pokyčius. Savo darbe taip pat pastebime molekulinių neuroplastiškumo požymių, tačiau šiuo atveju svorio metimo kontekste“, – aiškina jis.

Žmogaus kūnas išsivystė taip, kad apsaugotų tam tikrą kūno svorį ir riebalų masę. Žvelgiant iš evoliucinės perspektyvos, tai tikriausiai buvo mums naudinga, nes tai reiškė, kad galime išgyventi maisto trūkumo laikotarpius. Šiandien maisto trūkumas nėra problema didelėje pasaulio dalyje, kur vis daugiau gyventojų kenčia nuo nutukimo.

"Šiandien daugiau nei vieno milijardo žmonių visame pasaulyje kūno masės indeksas yra 30 ar daugiau. Dėl to vis svarbiau kurti vaistus, kurie padėtų valdyti šią ligą ir padėtų organizmui išlaikyti mažesnį svorį. Mes skiriame daug energijos šiai temai mūsų tyrime“, – sako Clemmensen.

Trojos arklys tiekia neuroplastiškumo moduliatorius į apetitą reguliuojančius neuronus. Žinome, kad vaistai, kurių pagrindą sudaro žarnyno hormonas GLP-1, veiksmingai veikia smegenų dalį, kuri yra labai svarbi norint numesti svorio – apetito kontrolės centrą.

"Ląstelių lygmeniu šis naujas vaistas įdomus tuo, kad jis jungia GLP-1 ir molekules, blokuojančias NMDA receptorius. Jis naudoja GLP-1 kaip Trojos arklį, kad pristatytų šias mažas molekules tik į neuronus, Be GLP-1, molekulės, nukreiptos į NMDA receptorius, paveiktų visas smegenis ir todėl būtų nespecifinės“, – sako Clemmenseno grupės gydytojas Jonas Petersenas, pirmasis tyrimo autorius ir chemikas, sintezavęs molekules.

Nespecifiniai vaistai dažnai yra susiję su rimtu šalutiniu poveikiu, kaip anksčiau buvo pastebėta gydant vaistus įvairioms neurobiologinėms ligoms gydyti.

"Daugelį smegenų sutrikimų sunku gydyti, nes vaistai turi pereiti vadinamąjį kraujo ir smegenų barjerą. Nors didelėms molekulėms, tokioms kaip peptidai ir baltymai, paprastai sunku patekti į smegenis, daugelis mažų molekulių turi neribotą prieigą prie visų smegenų" Pasinaudojome specifine GLP-1 prieiga prie apetito valdymo centro smegenyse, kad pristatytume vieną iš šių medžiagų, kurios kitu atveju būtų nespecifinės“, – sako Clemmensen ir priduria:

"Šiame tyrime daugiausia dėmesio skyrėme nutukimui ir svorio metimui, tačiau tai iš tikrųjų yra visiškai naujas požiūris į vaistų tiekimą į konkrečias smegenų dalis. Taigi tikiuosi, kad mūsų tyrimai gali atverti kelią visiškai naujai vaistų klasei. Gydyti šias sąlygas“., pvz., neurodegeneracinės ligos ar psichikos sutrikimai.“