Tyrimais žarnyno disbiozė siejama su kasos vėžiu ir suteikiama ankstyvosios diagnostikos galimybių

Naujame tyrime nagrinėjamas žarnyno mikrobiotos vaidmuo diagnozuojant ir gydant kasos vėžį, didinant viltis dėl novatoriškų atrankos ir gydymo metodų.

Naujausioje apžvalgoje žurnale „Cancer Screening and Prevention“ nagrinėjama, kaip žarnyno mikrobiomas veikia imunitetą, metabolizmą ir naviko aplinką sergant kasos latakų adenokarcinoma (PDAC), kuri yra viena iš vėžio rūšių, pasižyminčių didžiausiu mirtingumu.

Apžvalgoje pabrėžiamos žarnyno mikrobiomo tyrimais pagrįstos vėžio kontrolės strategijos, ankstyvo PDAC patikros naudojant mikrobų žymenis potencialas ir išmatų mikrobų transplantacijos (FMT) perspektyvos kaip būsimos gydymo galimybės. Taip pat aptariami žarnyno mikrobiomo tyrimų iššūkiai ir siūlomi jų sprendimo būdai.

Kasos latakų adenokarcinoma (PDAC), labiausiai paplitęs ir sunkiausias kasos vėžio tipas, sudaro daugiau nei 80% atvejų ir kasmet sukelia daugiau nei 446 000 mirčių.

Nepaisant gydymo pažangos, penkerių metų išgyvenamumas sergant PDAC yra tik 10 %, o beveik 90 % pacientų miršta per metus dėl vėlyvos diagnozės. Tik 15–20 % atvejų diagnozės metu galima atlikti chirurginį pašalinimą.

Augantis susidomėjimas mitybos ir žarnyno mikrobiotos vaidmeniu lėtinėse ligose paskatino metagenominius tyrimus, kuriuose nagrinėjami mikrobiniai žymenys ankstyvam vėžio nustatymui ir galimam gydymui.

Išmatų mikrobiotos transplantacija ir žarnyno disbiozė sergant PDAC

Išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT) yra senovinė, bet mažai suprantama medicininė procedūra, kurios metu sveiko donoro išmatose esanti naudinga mikrobiota perkeliama į paciento virškinamąjį traktą.

Pirmą kartą aprašytas tradicinėje kinų medicinoje (apie 300 m. po Kr.), FMT ilgą laiką buvo ignoruojamas Vakarų medicinoje dėl susirūpinimo jo saugumu ir veiksmingumu.

Pastaruoju metu susidomėjimas FMT atgijo dėl vis daugiau įrodymų, kad jis gali padidinti chemoterapijos veiksmingumą ir sumažinti nepageidaujamas chemoterapijos reakcijas.

Vis dėlto FMT naudos mechanizmai vis dar nežinomi. Lyginant sveikų asmenų ir PDAC pacientų žarnyno mikrobų sudėtį naudojant RNR seką ir metagenominę charakterizaciją, paaiškėjo reikšmingų skirtumų: PDAC pacientams nustatyta padidėjusi Streptococcus ir Veillonella populiacija ir reikšmingai sumažėjo Faecalibacterium rūšių. Tyrimai taip pat rodo Helicobacter pylori infekcijos, kuri yra susijusi su padidėjusia PDAC rizika, vaidmenį.

Žarnyno mikrobų sudėtis labai skiriasi tarp skirtingų etninių ir geografinių grupių žmonių, ir net broliai ir seserys gali turėti skirtingas mikrobiotos sudėties savybes.

Dėl šio didelio kintamumo sunku standartizuoti diagnostines procedūras, pagrįstas mikrobų žymenimis, ir komplikuoja tyrimus, pagrįstus FMT rezultatais.

Džiugu, kad atsiradus mašininio mokymosi algoritmams ir kuriant didelio našumo „naujos kartos“ technologijas, buvo sukurta keletas išmatų metagenominių klasifikatorių, galinčių aptikti PDAC žymiai anksčiau nei tradiciniai atrankos metodai.

Metabolomika ir FMT potencialas PDAC gydyme

Augimo metu susidarantys metabolitai vaidina pagrindinį vaidmenį tokiose ligose kaip vėžys. Metabolominiai tyrimai rodo, kad bakterijų gaminama sviesto rūgštis gali skatinti PDAC ląstelių diferenciaciją ir sumažinti jų invazyvumą.

Pacientams, sergantiems PDAC, trūksta sviesto rūgštį gaminančių bakterijų ir yra mažas sviesto rūgšties, taip pat indolo-3-acto rūgšties kiekis, kuris skatina chemoterapiją. Žarnyno metabolitų kiekio korekcija keičiant mikrobų sudėtį gali pagerinti PDAC rezultatus, nes žarnyno sveikata turi įtakos sisteminio gydymo veiksmingumui. Pažymėtina, kad PDAC pacientai, gydomi antibiotikais, dažnai išgyvena trumpiau.

Būsimų tyrimų tikslas – ištirti žarnyno mikrobiotos vaidmenį palaikant PDAC gydymą, o išmatų mikrobiotos transplantacija (FMT) laikoma perspektyviu metodu. Nors tyrimai su gyvūnais rodo FMT potencialą sulėtinti naviko augimą ir pagerinti išgyvenamumą, klinikiniai tyrimai su žmonėmis kelia tokią riziką kaip atsparios antibiotikams infekcijos, todėl reikia atidžiai atrinkti ir stebėti donorus.

Žarnyno mikrobiotos apibūdinimas ir mikrobiomu pagrįstos intervencijos (pvz., FMT) rodo didelį potencialą paspartinti PDAC aptikimą (ankstyvą atranką) ir sumažinti ligos sunkumą. Nors tai gana nauja klinikinių tyrimų sritis, nuolatinė metagenominės sekoskaitos technologijų ir metabolominių modelių pažanga ateityje gali pakeisti PDAC gydymą.

Vis dėlto reikia imtis atsargumo priemonių, siekiant užtikrinti pakankamą ir reguliarų donorų pasirinkimą ir PDAC pacientų stebėjimą, kad būtų išvengta komplikacijų, kurios anksčiau kilo atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis.