Tyrimas atskleidžia pagrindinį glutamato tRNR fragmentų vaidmenį smegenų senėjimui ir Alzheimerio ligai
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Profesoriaus Liu Qiango komandos iš Kinijos mokslo ir technologijos universiteto (USTC) žurnalas apie ląstelių metabolizmą paskelbtame moksliniame straipsnyje atskleidžiamas kritinis glutamato vaidmuo. TRNR fragmentai sergant smegenų senėjimu ir Alzheimerio liga.
Tyrimas atskleidė su amžiumi susijusį Glu-5'tsRNA-CTC, mažos pernešimo RNR (tsRNR) gautos RNR, kuri susidaro iš branduolyje koduojamo tRNAGlu, kaupimąsi glutaminerginių neuronų mitochondrijose. Šis nenormalus kaupimasis sutrikdo mitochondrijų baltymų transliaciją ir kristų struktūrą, o tai galiausiai pagreitina patologinius smegenų senėjimo ir Alzheimerio ligos procesus.
Smegenų senėjimas yra neišvengiamas natūralus procesas, dėl kurio susilpnėja pažinimo funkcijos. Alzheimerio liga, neurodegeneracinė būklė, yra dažniausia vyresnio amžiaus žmonių demencijos priežastis, kuriai būdingas pažinimo sutrikimas. Mitochondrijos aprūpina ląsteles energija. Tyrimai parodė, kad mitochondrijų disfunkcija yra glaudžiai susijusi su smegenų senėjimu ir Alzheimerio liga.
Mitochondrijų Glu-5'tsRNR-CTC sutrikdo mt-tRNALeu ir leucil-tRNR sintetazės 2 (LARS2) prisijungimą, pablogindamas mt-tRNALeu aminoacilinimą ir mitochondrijų koduojamų baltymų transliaciją. Mitochondrijų vertimo defektai sutrikdo cristae architektūrą, dėl ko pablogėja nuo glutaminazės (GLS) priklausoma glutamino gamyba ir sumažėja sinapsinio glutamato kiekis. Be to, sumažinus Glu-5'tsRNA-CTC lygį, senstančias smegenis galima apsaugoti nuo su amžiumi susijusių mitochondrijų krioslių, glutamino metabolizmo, sinapsės struktūros ir atminties defektų.
Smegenų senėjimo ir Alzheimerio ligos tRNR fragmentų reguliavimo mechanizmų schema. LIU Qiang ir kt.
Liu ir jo komanda atskleidė svarbų glutamato tRNR fragmentų vaidmenį smegenų senėjimui ir Alzheimerio ligai, siūlydami naujus metodus, kaip sulėtinti pažinimo nuosmukį. Mokslininkai sukūrė antisensinius oligonukleotidus, kurie nukreipė į šiuos tRNR fragmentus ir suleido juos į senų pelių smegenis. Ši intervencija žymiai sumažino pagyvenusių pelių mokymosi ir atminties problemas.
Šis tyrimas ne tik išaiškino normalios mitochondrijų kristų ultrastruktūros fiziologinį vaidmenį palaikant glutamato kiekį, bet ir nustatė patologinį pernešančių RNR vaidmenį smegenų senėjimui ir su amžiumi susijusiam atminties mažėjimui.