Naujos publikacijos
Tyrimas rodo, kad Alzheimerio ligos modelis puodelyje galėtų pagreitinti vaistų kūrimą
Paskutinį kartą peržiūrėta: 03.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Prieš dešimt metų tyrėjai pristatė naują Alzheimerio ligos tyrimo modelį, vadinamą „Alzheimerio liga lėkštelėje“. Modelis naudoja subrendusių smegenų ląstelių kultūras, suspenduotas gelyje, kad vos per šešias savaites atkurtų pokyčius, vykstančius žmogaus smegenyse per 10–13 metų. Bet ar šis modelis tikrai atkartoja pokyčius, vykstančius pacientams? Naujame tyrime Masačusetso generolo Brigamo ir Beth Israel Deaconess medicinos centro (BIDMC) mokslininkai sukūrė algoritmą, skirtą objektyviai įvertinti, kaip tiksliai Alzheimerio ligos modeliai atspindi funkcinius ir genetinius pokyčius pacientų smegenyse. Žurnale „Neuron“ paskelbti rezultatai patvirtino pagrindinius panašumus, įrodydami, kad Alzheimerio ligos lėkštelėje modelis galėtų būti naudojamas siekiant paspartinti naujų vaistų vertinimą ir kūrimą.
Modelio efektyvumo patvirtinimas
„Mūsų tikslas – rasti geriausią modelį, kuris tiksliausiai atspindėtų tai, kas vyksta Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenyse. Šį 3D modelį sukūrėme prieš 10 metų, o dabar turime duomenų, kurie rodo, kad jis galėtų paspartinti vaistų atradimą“, – teigė tyrimo bendraautoris dr. Do Young Kim iš Masačusetso bendrosios ligoninės Neurologijos skyriaus.
Suvienijo jėgas kovai su Alzheimerio liga
Tyrimas buvo įmanomas bendradarbiaujant neurologijos ir sistemų mokslo tyrėjams, siekiant pagerinti Alzheimerio ligos (AL) gydymą. Dešimtmečius pagrindinė AL tyrimų problema buvo pelių modelių, kurie neatkuria amiloidinių plokštelių ir kitų žmonėms būdingų ligos požymių, apribojimai.
„Susiduriame su esminiu iššūkiu: suprasti, kurie modeliai iš tikrųjų atspindi Alzheimerio ligos sudėtingumą žmogaus smegenyse“, – teigė tyrimo bendraautoris dr. Winstonas Hyde'as iš BIDMC. „Perkeldami dėmesį nuo atskirų genų į biologinius kelius, sukūrėme sistemą, kuri keičia mūsų požiūrį į vaistų atradimą ir testavimą.“
Nauja algoritminė platforma
Tyrėjai sukūrė novatorišką takų aktyvumo analizės (IPAA) platformą, skirtą nustatyti, kurie modeliai geriausiai atspindi funkcinius pokyčius sergant Alzheimerio liga ir pagrindinius vaistų kūrimo kelius. Tyrimo metu jie nustatė 83 disreguliuotus biologinius kelius, būdingus mirusių Alzheimerio liga sergančių pacientų smegenų mėginiams ir 3D ląstelių modeliams.
Vienas iš koncepcijos įrodymui tirtų signalo perdavimo būdų buvo p38 MAPK (mitogenų aktyvuota baltymų kinazė). Naudodami p38 MAPK inhibitorių, kuris anksčiau nebuvo tirtas su AD sergančiais pacientais, tyrėjai sugebėjo reikšmingai sumažinti AD patologinius pokyčius laboratoriniame modelyje, pabrėždami jo potencialą klinikiniams tyrimams.
Vaistų kūrimo mastelio keitimas ir spartinimas
„Alzheimerio ligos lėkštelėje“ modelis kartu su IPAA algoritmu leido tyrėjams vienu metu išbandyti kelis vaistus. Šimtai patvirtintų vaistų ir natūralių junginių jau buvo išbandyti, atveriant duris klinikiniams tyrimams.
„Dabar turime sistemą, kuri ne tik leidžia greitai išbandyti naujus vaistus, bet ir numatyti, kurie iš jų bus veiksmingiausi“, – teigė dr. Rudolphas Tanzi, McCance'o smegenų sveikatos centro direktorius.
Tyrimų ateitis
Ši pažanga priartina mediciną prie veiksmingų vaistų nuo Alzheimerio ligos kūrimo ir paspartina jų pateikimą pacientams. Nauji metodai, apjungiantys pažangias modeliavimo technologijas ir algoritminę analizę, žada gerokai paspartinti kovą su šia sudėtinga liga.
Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „Neuron“.