Žarnos ir dantenos kalba ta pačia kalba: metaanalizė susieja uždegiminę žarnyno ligą su periodontitu

Uždegiminės žarnyno ligos (UŽL) – opinis kolitas ir Krono liga – jau seniai nebėra „lokalios“ virškinamojo trakto problemos: jos veikia imunitetą, mikrobiotą ir sisteminį uždegimą. Periodontitas – lėtinis audinių aplink dantį uždegimas – yra panašiai struktūrizuotas: disbiozė, imuninio atsako hiperaktyvacija, uždegimo mediatoriai. Naujas sisteminis tyrimas, atliktas žurnale „BMC Gastroenterology“, surinko skirtingus pastarųjų metų tyrimus ir uždavė paprastą klausimą: ar tiesa, kad žmonėms, sergantiems UŽL, periodontito dažnis yra didesnis? Atsakymas yra „taip“: periodontito rizika pacientams, sergantiems UŽL, yra maždaug dvigubai didesnė nei žmonėms, nesergantiems UŽL.

Tyrimo kontekstas

Uždegiminės žarnyno ligos (UŽL) – opinis kolitas ir Krono liga – iš „vakarietiškos ligos“ virto pasauline našta: auga paplitimas, gyvenimo trukmė su negalią sukeliančiais simptomais ir pagyvenusių pacientų, kuriems gretutinės ligos yra ypač svarbios, skaičius. Tuo pačiu metu periodontitas išlieka viena iš labiausiai paplitusių uždegiminių ligų žmonėms; nuo 2017 m. jis klasifikuojamas pagal „World Workshop“ stadijų / įvertinimo sistemą, kuri leidžia tiksliau palyginti tyrimus ir klinikines kohortas. Atsižvelgiant į tai, UŽL ir periodontito ryšio klausimas yra ne tik teorinis: jei rizika iš tiesų yra didesnė, dantų patikra ir profilaktika turėtų būti įtraukti į standartinę UŽL sergančių pacientų priežiūrą.

Tokio ryšio biologinis pagrįstumas jau seniai aptariamas per „burnos ir žarnų ašies“ prizmę. Periodonto uždegimas sukelia burnos patobiontų išplitimą; kai kurie iš jų gali kolonizuoti žarnyną ir sustiprinti į kolitą panašius procesus jautrių šeimininkų organizme. Abiejų ligų imuninei architektūrai būdingas reikšmingas Th17/IL-23/IL-17 ašies ir uždegimą skatinančių citokinų (IL-1β, IL-6, TNF-α) vaidmuo, sukuriantis bendrą „aplinką“ lėtiniam procesui. Kitaip tariant, periodontito ir uždegiminės žarnyno ligos mikrobiniai ir imuniniai mechanizmai sutampa, o tai reiškia, kad tikėtinas epidemiologinis ryšys.

Taip pat yra bendrųjų modifikuojamų ir genetinių rizikos veiksnių. Rūkymas paradoksaliai pablogina Krono ligą ir yra susijęs su mažesne opinio kolito rizika / aktyvumu; periodontologijoje tabakas yra nuolatinis uždegimo ir prisitvirtinimo praradimo stipriklis. Genetiniu lygmeniu kryžminės nuorodos iliustruojamos, pavyzdžiui, NOD2: aptariamas pagrindinis polinkio į Krono ligą lokusas agresyvių periodontito formų atveju. Visa tai skatina integruotą burnos ertmės stebėseną pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga, ir, atvirkščiai, kruopštų žarnyno anamnezės išnagrinėjimą pacientams, sergantiems periodonto ligomis.

Ankstesnės apžvalgos ir metaanalizės parodė sąsają tarp uždegiminės žarnyno ligos (UŽL) ir periodontito, tačiau joms būdingi heterogeniški dantenų ligų apibrėžimai ir ribotas imties dydis; kai kurios kohortos pateikė „nulinius“ rezultatus. Todėl klinikų bendruomenei reikalingos atnaujintos, metodologiškai griežtos santraukos, apimančios naujausius tyrimus ir, kai įmanoma, atskirai analizuojančios UŽL potipius (OK ir KN): jos paaiškina rizikos mastą, padeda planuoti atrankinę patikrą ir yra atspirties taškas mechanistiniam ir intervenciniam darbui.

Kaip autoriai tai išbandė

Komanda užregistravo protokolą PROSPERO sistemoje ir vienu metu atliko paiešką septyniose tarptautinėse duomenų bazėse („PubMed“, „Scopus“, „Web of Science“, „ProQuest“, „Embase“, „Cochrane“, „ScienceDirect“) – nuo 1960 m. iki 2024 m. gruodžio 30 d. Tarp jų buvo stebėjimo tyrimai (atvejo ir kontrolės, skerspjūvio, kohortos), kuriuose buvo lyginamas periodontito dažnis suaugusiesiems, sergantiems ir nesergantiems uždegimine žarnyno liga (UŽL). Kokybė buvo vertinama naudojant Niukaslio-Otavos skalę, metaanalizė atlikta naudojant CMA, heterogeniškumas – pagal I², publikavimo šališkumo rizika – pagal Begg/Egger. Iš viso buvo filtruota 11 tyrimų, iš kurių 10 buvo įtrauktos į metaanalizę.

Pagrindiniai metodologijos elementai (trumpas sąrašas)

• Pavyzdys: 2004–2024 m. leidiniai; skirtingi dizainai, suaugę dalyviai.
• Galutinis taškas: periodontito buvimas pagal klinikinius rodiklius (kišenė, prisitvirtinimo praradimas ir kt.).
• Statistika: atsitiktinių efektų modelis; pirminis rodiklis – OR; jautri „vieno elemento pašalinimo“ analizė.
• Kokybė: įtraukti darbai yra vidutinio/aukšto lygio, NESVARBU.
• Heterogeniškumas / publikavimo šališkumas: I² apie 37,5 %; Eggerio P = 0,64 – akivaizdaus šališkumo nematyti.

Kas nutiko: skaičiai be vandens

Pagrindinis rezultatas: IBD ↔ periodontitas, OR = 2,28 (95 % PI 1,73–3,00) – tai yra, pacientams, sergantiems IBD, periodontito rizika yra daugiau nei dvigubai didesnė nei žmonėms, nesergantiems IBD. Potipių analizėje:

• Opinis kolitas (OK): OR = 3,14 (2,11–4,66) – ryškiausias ryšys.
• Krono liga (KL): OR = 1,99 (1,40–2,83) – taip pat reikšmingai didesnis nei kontrolinėje grupėje.
  Formaliai OK ir KL ryšio stiprumas nesiskyrė (P = 0,09), tačiau didesnės OK rizikos tendencija yra pastebima ir nusipelno mechanistinio patikrinimo.

Kodėl taip gali būti: Įprasti „burnos ir žarnyno“ mechanizmai

Autoriai aptaria imuniteto ir mikrobiotos sąveikos aspektus: Th17 atsaką, uždegimo mediatorius (IL-6, TNF-α, IL-1β), sisteminę CRP kraujotaką ir galimą burnos mikrobų migraciją į žarnyną. Taip pat apžvelgiami dažni rizikos veiksniai – nuo rūkymo iki genetinių variantų (pvz., NOD2/CARD15). Ir atvirkščiai, žarnyno uždegimas gali „įkaitinti“ periodontą per kraują ir imuninę-metabolinę ašis. Visa tai daro ryšį biologiškai tikėtinu, nors priežastingumas dar neįrodytas.

Kas buvo nustatyta klinikoje (be „taip/ne periodontitas“)

Daugelyje įtrauktų tyrimų pacientams, sergantiems uždegimine žarnyno liga (UŽL), buvo didesnė tikimybė:

• Gilesnės periodonto kišenės ir didesnis prisitvirtinimo praradimas.
• Plačiau paplitę gleivinės ir periodonto pažeidimai.
  Tai atitinka sunkesnės burnos audinių uždegimo eigos, kurią lemia uždegiminė žarnyno liga (UŽL), idėją.

Ką tai keičia šiandienos praktikai?

Net ir nenustačius priežastinio ryšio, vaizdas aiškus: pacientai, sergantys uždegimine žarnyno liga (UŽL), yra didelės periodontito rizikos grupė. Tai reiškia, kad jiems reikalinga ankstyva odontologinė patikra ir tarpdisciplininė gastroenterologo bei periodontologo komanda. Praktiškai tai reiškia:

• Gastroenterologo paskyrimo metu: trumpa anketa apie dantenų kraujavimą, dantų paslankumą, higieną ir profesionalių valymų dažnumą.
• Pas odontologą: nepamirškite apie uždegiminių žarnyno ligų (UŽL) anamnezę, įvertinkite uždegimo rodiklius ir išmokykite higienos (minkštos pastos/šepetėliai, irigatorius), planuokite profesionalų valymą dažniau nei įprastai.
• Paūmėjus uždegiminei žarnyno ligai (UŽL): antibiotikus/NVNU vartoti atsargiai; jei įmanoma, periodonto ligų gydymą derinti su žarnyno uždegimo kontrole.

Kur yra tyrimų silpnosios vietos (ir ką su jomis daryti)

Metaanalizė nėra „įrodymų svoris“, jei pradiniai tyrimai yra heterogeniški. Yra keletas apribojimų:

• Periodontito apibrėžimai skirtinguose tyrimuose skyrėsi; autoriams ir būsimoms grupėms svarbu standartizuoti kriterijus (pvz., 2017 m. sutarimas).
• Rizikos veiksniai kelia painiavą: rūkymas didina ir uždegiminių žarnyno ligų, ir periodontito riziką, ir to nebuvo galima nuosekliai paaiškinti visuose imtyse.
• Šis dizainas yra stebėjimo pagrindu, todėl rodyklės krypties (UŽL → periodontitas arba atvirkščiai) nustatyti negalima.
• Daugelyje metavertinimų buvo naudojami neapdoroti OR (be visiško koregavimo), o imčių dydžiai pirminiuose straipsniuose buvo maži. Tačiau jautrumo analizėje nustatytas poveikio patikimumas patvirtina bendro ryšio pagrįstumą.

Kur eiti toliau (tyrimų planas)

• Išilginės kohortos ir didelės populiacijos su vienodais periodontito apibrėžimais ir išsamia rūkymo, diabeto ir uždegiminių žarnyno ligų gydymo apskaita.
• Mechanistinis darbas: burnos → žarnyno hipotezės (mikrobų / metabolitų translokacija) ir Th17 ašies vaidmens testavimas.
• Intervencijos: Ar periodontito gydymas gali sumažinti uždegiminių žarnyno ligų aktyvumą (atkryčių dažnį, uždegimo žymenis, steroidų poreikį)?
• Personalizavimas: IBD potipių, turinčių „burnos uždegiminį“ fenotipą, nustatymas tikslinei prevencijai.

Svarbiausia trijuose punktuose

• UŽL yra susijusi su periodontitu: bendra rizika yra 2,28 karto didesnė; pagal potipį – UC OR 3,14, CD OR 1,99 (be statistiškai reikšmingo skirtumo tarp jų).
• Mechanistiniai „tiltai“: Th17 atsakas, citokinai, disbiozė, NOD2, tikėtina burnos mikrobų migracija; priežastinis ryšys dar neįrodytas.
• Praktikai dabar: ankstyva odontologinė uždegiminių žarnyno ligų patikra ir gastroenterologo bei periodontologo bendradarbiavimas.

Šaltinis: Naghsh N. ir kt. Periodontito ir uždegiminės žarnyno ligos sąsajos įvertinimas: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. BMC Gastroenterology, paskelbta 2025 m. rugpjūčio 18 d. Protokolo registracija: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7