Pirmasis klinikinis tyrimas rodo CAR T terapijos saugumą ir veiksmingumą prostatos vėžiui gydyti

Prostatos vėžio gydymas imunoterapija šiuo metu sunkiai įgyvendinamas. Tačiau pirmojo pasaulyje 1 fazės klinikinio tyrimo rezultatai, naudojant chimerinių antigenų receptorių (CAR) T-ląstelių terapiją, kurią sukūrė Vilties miesto, vienos didžiausių JAV vėžio tyrimų ir gydymo organizacijų, mokslininkai, parodė, kad pacientai, sergantys; Remiantis 1 fazės tyrimu, paskelbtu šiandien Nature Medicine, prostatos vėžys gali būti saugiai gydomas taikant ląstelinę imunoterapiją, kuri yra daug žadanti terapinė veikla.

Tyrimo metu buvo gydoma 14 pacientų, sergančių metastazavusiu kastracijai atspariu prostatos vėžiu (mCRPC), kuriems buvo diagnozuotas prostatos kamieninių ląstelių antigenas (PSCA), kuris plinta už prostatos ribų ir nereaguoja į hormoninį gydymą, naudojant T terapijos ląsteles su CAR.. Kiekvienais metais JAV miršta daugiau nei 34 000 vyrų, sergančių šio tipo prostatos vėžiu.

Saul Priceman, Ph.D., Vilties miesto, Hematologijos ir kraujodaros ląstelių transplantacijos katedros docentas, ir kolegos sukūrė CAR T ląsteles, nukreiptas į prostatos kamieninių ląstelių antigeną (PSCA), kuris nustatytas kaip labai išreikštas prostatos vėžiu sergantiems pacientams. Gydymo metu buvo paimtos paciento imuninės ląstelės, vadinamos T ląstelėmis, iš kraujotakos ir perprogramuotos laboratorijoje su CAR, kad atpažintų ir atakuotų PSCA baltymą vėžio ląstelių paviršiuje. Tada CAR T ląstelės buvo sušvirkštos atgal į paciento kūną, kad būtų sunaikintos vėžio ląstelės.

Prostatos vėžys buvo vadinamas imunine dykuma – miglotu naviku, kurį sunku gydyti imunoterapija, nes daugelis T ląstelių nepatenka į naviko vidų. Norint tai įveikti, reikia kažko tikrai galingo. Mūsų tyrimas rodo, kad City of Hope CAR T-ląstelių terapija prostatos vėžiui gydyti gali būti žingsnis siekiant šio tikslo."

Tanya Dorff, daktarė, Vilties miesto Urogenitalinių ligų programos skyriaus direktorė ir Medicininės onkologijos ir terapinių tyrimų katedros profesorė

„Pagrindinė mūsų tyrimo išvada yra ta, kad tikslinės PSCA CAR T ląstelės yra saugios ir veiksmingos prieš mCRPC“, - pridūrė Pricemanas. "Tai atveria galimybę toliau plėtoti tokio tipo ląstelinę imunoterapiją tiems pacientams, kurie šiuo metu neturi kitų veiksmingų gydymo galimybių."

Bandymo tikslas buvo ištirti gydymo saugumą ir dozę ribojantį toksiškumą, taip pat preliminarius duomenis apie gydymo veiksmingumą pacientams.

Tyrimo rezultatas: pacientai gavo vieną 100 milijonų CAR T ląstelių infuziją be išankstinės limfodeplecijos chemoterapijos, kuri įprastai naudojama kraujo ligoms gydyti, siekiant padidinti gydymo CAR T ląstelėmis veiksmingumą. Kadangi tai buvo pirmasis klinikinis CAR T ląstelių tyrimas, buvo svarbu įvertinti vien CAR T ląstelių saugumą pacientams. Esant tokiai pačiai CAR T ląstelių dozei ir limfos išeikvojimui, pasireiškė dozę ribojanti toksiškumo komplikacija – cistitas arba šlapimo pūslės dirginimas. Dorffas paaiškino, kad PSCA taip pat yra šlapimo pūslėje, todėl CAR T ląstelės greičiausiai užpuolė šlapimo pūslės ląsteles, sukeldamos uždegimą. Tada mokslininkai į tyrimą įtraukė naują grupę su sumažėjusiu limfodepletiškumu, o tai sumažino šį toksiškumą. Keturiems iš 14 pacientų sumažėjo PSA lygis, nuoseklus prostatos vėžiu sergančių pacientų ligos progresavimo žymuo, įskaitant vieną pacientą, kurio reikšmingas sumažėjimas. Vaizdai parodė atsaką į gydymą gydytų pacientų pogrupyje. Penki iš 14 pacientų turėjo lengvą ar vidutinio sunkumo citokinų išsiskyrimo sindromą, kurį gali sukelti didelis, greitas citokinų išsiskyrimas į kraują iš imuninių ląstelių ir yra dažnas šalutinis poveikis po gydymo CAR T ląstelėmis. CRS yra gydomas šalutinis poveikis. CAR T ląstelės neišliko dideliais kiekiais po 28 dienų stebėjimo laikotarpio, o tai ribojo gydymo veiksmingumą. Tai yra dažna problema CAR T ląstelių srityje, skirta gydyti solidinius navikus, kurią mokslininkai planuoja išspręsti tolesniame tyrime Vilties mieste, naudodami gydymą, kurį dabar galima įtraukti. Vienas pacientas, kuriam jau buvo taikyta keletas ankstesnių gydymo būdų, teigiamai reagavo į CAR T ląstelių terapiją. Jo PSA lygis sumažėjo 95%, o kaulų ir minkštųjų audinių vėžys taip pat sumažėjo. Šį teigiamą atsakymą jis patyrė maždaug aštuonis mėnesius.

„Paciento rezultatai buvo labai džiuginantys, todėl esame labai dėkingi už jo dalyvavimą mūsų tyrime, taip pat kitiems pacientams ir jų šeimoms“, – sakė Dorffas. "Mes norime tęsti šią terapiją ir didinti CAR T ląstelių skaičių bei toliau atidžiai stebėti visas sveikatos problemas, nes manome, kad tai gali pagerinti gydymo veiksmingumą."

1b fazės klinikiniame tyrime, naudojant PSCA CAR T ląstelių terapiją kartu su spinduline terapija, siekiant sustiprinti priešnavikinį aktyvumą, siekiama įtraukti iki 24 pacientų.

Vilties miestas, pripažintas lyderis CAR T-ląstelių terapijos srityje, išgydė beveik 1500 pacientų nuo CAR T-ląstelių terapijos programos pradžios dešimtojo dešimtmečio pabaigoje. Įstaiga ir toliau vykdo vieną iš plačiausių CAR T-ląstelių terapijos klinikinių tyrimų programų pasaulyje, šiuo metu atliekama apie 70 CAR T ląstelių klinikinių tyrimų, įskaitant 13 skirtingų kietųjų navikų tipų. Tyrimuose naudojami Vilties miesto sukurtos terapijos ir pramonės produktai. Neseniai „Nature Medicine“ paskelbtame tyrime buvo pristatyta „City of Hope“ CAR T ląstelių terapija smegenų augliams gydyti.