Alzheimerio ligos gydymo tyrimai: reikia daugiau investicijų

Dvi naujos klinikinių tyrimų analizės rodo, kad reikia daugiau investuoti į Alzheimerio ligos gydymą.

2024 m. Amerikos geriatrijos draugijos (AGS) moksliniame susitikime mokslininkai įvertino Alzheimerio ligos klinikinius tyrimus, kuriuos finansavo Nacionalinis senėjimo institutas (NIA) per 20 metų laikotarpį. Kita analizė, paskelbta žurnale „ Alzheimerio liga ir demencija: taikomieji tyrimai ir klinikinės intervencijos“, pateikė išsamią aktyvių Alzheimerio ligos vaistų kūrimo tyrimų apžvalgą.

NIA Alzheimerio ligos klinikiniai tyrimai

Nors Jungtinėse Valstijose kasmet federaliniu lygmeniu finansuojamiems Alzheimerio ligos tyrimams išleidžiama 3,5 mlrd. dolerių, rinką pasiekė tik du ligą modifikuojantys vaistai: leqembi ir aducanumabas (Aduhelm, dabar atšauktas), AGS posėdyje sakė Kavya Shah, MPhil kandidatė iš Kembridžo universiteto Anglijoje.

Shahas svetainėje ClinicalTrials.gov pristatė NIA finansuotų Alzheimerio ligos tyrimų, atliktų per pastaruosius du dešimtmečius, apžvalgos rezultatus. Tuo laikotarpiu 2016 m. priimtas XXI amžiaus gydymo įstatymas išplėtė NIA finansavimą, o tai padidino akademinius nemedikamentinių gydymo būdų tyrimus ir atitinkamai padidino naujų vaistų tyrimų skaičių.

„Šį tyrimą atlikome norėdami daugiau sužinoti apie klinikinius tyrimus, finansuojamus NIA, pagrindinio Alzheimerio ligos tyrimų finansavimo šaltinio JAV, siekiant įgyti įžvalgų apie tai, kaip būtų galima efektyviau paskirstyti federalinį finansavimą, siekiant paspartinti veiksmingų Alzheimerio ligos gydymo būdų atradimą“, – sakė jis.

Shah ir kolegos nustatė 292 intervencinius tyrimus, kuriuos NIA rėmė nuo 2002 iki 2023 m. Dauguma jų buvo skirti elgesio (41,8 %) arba vaistų (31,5 %) intervencijoms.

NIA remiamuose vaistų tyrimuose dažniausiai taikiniai buvo amiloidas (34,8 %), kiti nei acetilcholinas neurotransmiteriai (16,3 %) ir cholinerginė sistema (8,7 %). Maždaug trečdalis (37 %) tirtų vaistinių junginių buvo nauji.

„Mažiau nei trečdalis NIA Alzheimerio ligos tyrimų per pastaruosius du dešimtmečius buvo farmakologiniai tyrimai, ir dauguma jų taip pat buvo ankstyvieji tyrimai“, – pažymėjo Shahas.

„Nors NIA finansavimas padidėjo dėl federalines iniciatyvas, tokias kaip XXI amžiaus vaistų įstatymas, nematėme atitinkamo NIA tyrimų, kuriuose tiriami nauji vaistų junginiai Alzheimerio ligai gydyti, skaičiaus padidėjimo“, – pridūrė jis. „Žvelgiant į ateitį, svarbu įvertinti NIA investavimo strategiją, kad ji galėtų veiksmingiau skatinti saugių ir veiksmingų Alzheimerio ligos gydymo būdų atradimą.“

Alzheimerio ligos vaistų portfelis

Metinėje apžvalgoje pranešta, kad 2024 m. sumažėjo Alzheimerio ligos gydymo portfelyje esančių tyrimų, vaistų ir naujų cheminių junginių skaičius, tačiau panašus skaičius pakartotinai panaudotų vaistų.

Savo vertinimo tyrime, paskelbtame žurnale „Alzheimerio liga ir demencija: transliaciniai tyrimai ir klinikinės intervencijos“, Jeffrey Cummingsas, MD, ScD, iš Nevados universiteto Las Vegase, ir jo bendraautoriai pranešė, kad 2024 m. gydymo etape buvo 164 aktyvūs tyrimai ir 127 unikalūs gydymo būdai, tai yra maždaug 10 % mažiau nei 2023 m.

Tyrėjai pranešė, kad 2024 m. vaistų sąraše buvo 88 nauji cheminiai junginiai – 13 % mažiau nei ankstesniais metais. Iš viso 39 gydymo būdai 2024 m. vaistų sąraše buvo perdirbti vaistai, patvirtinti kitoms ligoms gydyti, panašiai kaip ir 2023 m.

Cummingsas šį nuosmukį priskyrė federalinio finansavimo trūkumui ir privačių investicijų iš biofarmacijos pramonės sumažėjimui. „Paprastai tariant, mums reikia daugiau vyriausybės ir farmacijos įmonių investicijų, kad kovotume su šia klinikinių tyrimų mažėjimo tendencija“, – sakė jis.

Tyrėjai gavo duomenis apie tyrimus, užregistruotus „ClinicalTrials.gov“ svetainėje per Tarptautinį Alzheimerio ir susijusių demencijų tyrimų portfelį (IADRP) ir jo kategorinę sistemą – Bendrąją Alzheimerio ir susijusių demencijų tyrimų ontologiją (CADRO).

2024 m. amiloido ir tau taikiniai sudarė 24 % visų portfelio terapinių vaistų – 16 % amiloido ir 8 % tau. Iš viso 19 % portfelio vaistų yra skirti neurouždegimui gydyti.

Tyrėjai pažymėjo, kad 2024 m. portfelyje buvo kombinuotų gydymo būdų, įskaitant farmakodinaminius derinius, farmakokinetinius derinius ir derinius, skirtus pagerinti prasiskverbimą pro kraujo ir smegenų barjerą.

„Portfelyje yra daug vaistų, kurie turi labai skirtingą poveikį smegenims“, – sakė Cummingsas.

„Galima drąsiai teigti, kad matysime sudėtingesnių biologinių terapijų, kurioms reikės intraveninio vartojimo ir atidaus šalutinio poveikio stebėjimo, panašiai kaip vėžio gydymo atveju“, – pridūrė jis.

2024 m. buvo atlikti 48 tyrimai, kuriuose buvo vertinami 32 III fazės vaistai nuo Alzheimerio ligos. Iš jų 37 % buvo mažų molekulių ligą modifikuojantys vaistai, 28 % – ligą modifikuojantys biologiniai vaistai, 22 % – neuropsichiatriniai vaistai ir 12 % – kognityvinius gebėjimus stiprinantys vaistai.

III fazės tyrimuose 34 % gydymo buvo nukreipti į neurotransmiterių sistemas, 22 % – į su amiloidu susijusius procesus, o 12 % – į sinapsinį plastiškumą arba neuroprotekciją. Metabolizmo ir bioenergetikos taikinių, uždegimo arba proteostazės tyrimai sudarė po 6 % tyrimų. Mažiau III fazės tyrimų buvo skirti tau baltymams, neurogenezei, augimo faktoriams ir hormonams arba su cirkadiniu ritmu susijusiems procesams tirti.

2024 m. portfelyje taip pat buvo 90 II fazės tyrimų, kuriuose buvo vertinamas 81 vaistas, ir 26 I fazės tyrimai, kuriuose buvo tiriami 25 agentai.

„Aštuoni vaistai, apie kuriuos šiais metais buvo pateikti II fazės duomenys, yra priešuždegiminiai vaistai, o tyrimuose įtraukti biožymenys leis mums išsamiai ištirti atskirų uždegimo aspektų svarbą“, – pažymėjo Cummingsas.

Cummingsas pažymėjo, kad eksperimentinio vaisto patobulinimas iš I fazės į II fazę užtrunka dešimtmetį, o FDA peržiūra trunka dar beveik dvejus metus. „Žinome, kad dauguma vaistų neveikia, bet ne visi“, – sakė jis ir pridūrė, kad net vaistai, kurie nepavyksta atlikti klinikinių tyrimų, „gali mums daug ką pasakyti“.