Alzheimerio ligos gydymo tyrimai: reikalingos didelės investicijos

Dvi naujos klinikinių tyrimų analizės rodo, kad reikia daugiau investuoti į Alzheimerio ligos gydymą.

2024 m. Amerikos geriatrų draugijos (AGS) moksliniame susitikime mokslininkai įvertino Alzheimerio ligos klinikinius tyrimus, finansuojamus Nacionalinio senėjimo instituto (NIA) per 20 metų. Laikotarpį. Kitoje analizėje, paskelbtoje žurnale Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, pateikta išsami aktyvių Alzheimerio ligos vaistų kūrimo tyrimų apžvalga.

NIA Alzheimerio ligos klinikinis tyrimas

Nors 3,5 mlrd. USD kasmet išleidžiama federaliniu lygmeniu remiamiems Alzheimerio ligos tyrimams Jungtinėse Valstijose, rinką pasiekė tik du ligą modifikuojantys vaistai: lekamabas (Leqembi) ir aducanumabas (Aduhelmas, dabar nebegaminamas), sakė MPhil kandidatė Kavya Shah. Iš Kembridžo universiteto Anglijoje, AGS susitikime.

Shahas pristatė NIA finansuojamų Alzheimerio ligos tyrimų apžvalgos ClinicalTrials.gov per pastaruosius du dešimtmečius rezultatus. Per šį laikotarpį 2016 m. 21-ojo amžiaus gydymo įstatymas padidino NIA finansavimą, todėl padidėjo akademinių tyrimų, susijusių su nemedikamentiniu gydymu, skaičius, o vėliau padidėjo naujų vaistų bandymų skaičius.

„Atlikome šį tyrimą, norėdami sužinoti daugiau apie klinikinius tyrimus, finansuojamus NIA – pagrindinio Alzheimerio ligos tyrimų finansavimo šaltinio Jungtinėse Valstijose – siekdami išsiaiškinti, kaip galima veiksmingiau paskirstyti federalinį finansavimą siekiant pagreitinti. Veiksmingų Alzheimerio ligos gydymo būdų paieška“, – sakė jis

Shah ir jo kolegos nustatė 292 intervencinius tyrimus, kuriuos 2002–2023 m. Palaikė NIA. Dauguma tyrinėjo elgesio (41,8 %) arba narkotikų (31,5 %) intervencijas.

Tarp NIA remiamų vaistų tyrimų dažniausiai taikiniai buvo amiloidas (34,8 %), neurotransmiteriai, išskyrus acetilcholiną (16,3 %), ir cholinerginė sistema (8,7 %). Maždaug trečdalis (37 %) tirtų vaistų junginių buvo nauji.

„Mažiau nei trečdalis NIA Alzheimerio ligos tyrimų per pastaruosius du dešimtmečius buvo farmakologiniai tyrimai, o dauguma jų taip pat buvo ankstyvieji tyrimai“, - pažymėjo Shahas.

Nors NIA finansavimas buvo padidintas dėl federalinių iniciatyvų, tokių kaip 21-ojo amžiaus gydymo įstatymas, nematėme atitinkamo NIA tyrimų, tiriančių naujus vaistų junginius nuo Alzheimerio ligos, skaičiaus padidėjimo“, – pridūrė jis. „Einant į priekį, bus svarbu įvertinti NIA investavimo strategiją, kad ji galėtų veiksmingiau paskatinti saugių ir veiksmingų Alzheimerio ligos gydymo būdų paiešką.

Vaistų nuo Alzheimerio ligos portfelis

Metinė apžvalga pranešė, kad 2024 m. Sumažėjo tyrimų, vaistų ir naujų cheminių junginių, susijusių su Alzheimerio liga, skaičius, tačiau panašus pakartotinai naudojamų medžiagų skaičius.

Vertinimo tyrime, paskelbtame žurnale Alzheimerio liga ir demencija: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, medicinos mokslų daktaras, Nevados universiteto Las Vegase., o jo bendraautoriai pranešė, kad 2024 m. Buvo atlikti 164 aktyvūs bandymai ir 127 unikalūs gydymo būdai, ty maždaug 10 % mažiau nei 2023 m.

2024 m. Portfelyje buvo 88 nauji cheminiai junginiai, ty 13 % mažiau nei praėjusiais metais, pranešė mokslininkai. Iš viso 39 gydymo būdai 2024 m. Portfelyje buvo pakartotinai naudojami vaistai, patvirtinti nuo kitų ligų, panašiai kaip 2023 m.

Cummingsas nuosmukį aiškino dėl federalinio finansavimo trūkumo ir mažėjančių privačių investicijų iš biofarmacijos pramonės. „Paprasčiau tariant, mums reikia daugiau investicijų iš vyriausybės ir farmacijos kompanijų, kad galėtume kovoti su šia klinikinių tyrimų mažėjimo tendencija“, – sakė jis.

Tyrėjai gavo duomenis apie tyrimus, užregistruotus ClinicalTrials.gov per Tarptautinį Alzheimerio ligos ir su jais susijusių demencijos tyrimų portfelį (IADRP) ir jo skirstymo į kategorijas sistemą „Bendrieji Alzheimerio ir susijusios ligos“. Demencijos tyrimų ontologija (CADRO).

2024 m. Amiloido ir tau taikiniai sudarė 24 % visų planuojamų terapinių medžiagų – 16 % amiloido ir 8 % tau. Apskritai 19 % portfelio agentų yra skirti neurouždegimui.

Pažymėjo mokslininkai, kad 2024 m. Rinkinyje buvo kombinuotų terapijų, įskaitant farmakodinaminius derinius, farmakokinetinius derinius ir derinius, kuriais siekiama pagerinti kraujo ir smegenų barjero prasiskverbimą.

„Portfelyje yra daug vaistų, kurie turi labai skirtingą poveikį smegenims“, – sakė Cummingsas.

„Galima daryti prielaidą, kad matysime sudėtingesnius biologinius gydymo būdus, kuriuos reikia leisti į veną ir atidžiai stebėti šalutinį poveikį, panašiai kaip gydant vėžį“, – pridūrė jis.

2024 m. Buvo atlikti 48 tyrimai, kuriuose buvo įvertinti 32 vaistai III fazės Alzheimerio ligos tyrimuose. Iš jų 37 % buvo ligą modifikuojančios mažos molekulės, 28 % – ligą modifikuojantys biologiniai preparatai, 22 % – neuropsichiatriniai agentai ir 12 % – pažinimo stiprikliai.

Iš III fazės tyrimų atliktų gydymo būdų 34 % buvo nukreipti į neuromediatorių sistemas, 22 % – su amiloidu susijusius procesus ir 12 % įvertino sinapsinį plastiškumą arba neuroprotekciją. Metabolinių ir bioenergetinių taikinių, uždegimo ar proteostazės tyrimai sudarė po 6 proc. Mažiau III fazės tyrimų buvo sutelktas į tau, neurogenezę, augimo faktorius ir hormonus arba procesus, susijusius su cirkadiniu ritmu.

2024 m. Portfelyje taip pat buvo 90 II fazės tyrimų, kuriuose įvertintas 81 vaistas, ir 26 I fazės tyrimai, kuriuose buvo tiriami 25 agentai.

„Šiais metais aštuoni vaistai, apie kuriuos pranešama apie II fazės duomenis, yra vaistai nuo uždegimo, o į tyrimus įtraukti biomarkeriai leis mums išsiaiškinti atskirų uždegimo aspektų svarbą“, – pažymėjo Cummingsas.

Eksperimentiniam vaistui pereiti iš I fazės į II fazę prireikia dešimties metų, o FDA peržiūrai – dar beveik 2 metus, pažymėjo Cummingsas. „Žinome, kad dauguma vaistų žlunga, bet ne visi jie žlunga“, – sakė jis ir pridūrė, kad net vaistai, kurių klinikiniai tyrimai nepavyksta, „gali mums daug ką pasakyti“.