Antibakterinis baltymas - naujas kasos vėžio gydymo taikinys

Imunoterapija suteikia naują viltį kovoje su vėžiu, tačiau ne visi navikai reaguoja į šį gydymą. Kasos vėžys yra naviko tipas, kuris nereaguoja į šiuo metu patvirtintus vaistus ir todėl yra mirtinas 9 iš 10 diagnozuotų žmonių.

Dėl šios priežasties būtina rasti naujų taikinių, skirtų atakuoti atsparias ląsteles, tokias kaip vėžio kamieninės ląstelės, kurios daugiausia yra atsakingos už naviko inicijavimą, metastazių formavimąsi ir atsparumą gydymui.

Neseniai žurnale „Gut“ paskelbtame Ispanijos nacionalinės mokslinių tyrimų tarybos (CSIC) tyrime aprašoma, kaip kasos vėžio kamieninės ląstelės naudoja antibakterinį baltymą PGLYRP1, kad išvengtų imuninės sistemos ir apsisaugotų nuo ankstyvo sunaikinimo.

Kai šis baltymas pašalinamas, organizmo gynybos mechanizmai gali atpažinti naviko ląsteles ir jas sunaikinti. Tai leis sukurti naujas imunoterapijas, kurios bus nukreiptos į pagrindinę kasos vėžio priežastį ir ateityje leis pasiekti geresnių gydymo būdų.

Tyrimą kartu atliko trys mokslininkai: Bruno Sainz, Vėžio kamieninių ląstelių ir fibrouždegiminės mikroaplinkos grupės vadovas Sols Morreale biomedicininių tyrimų institute (IIBM), CSIC-UAM, ir Biožymenų ir personalizuoto vėžio gydymo metodo (BIOPAC) grupės Ramon y Cajal sveikatos tyrimų institute (IRYCIS); Christopher Heschen iš Candiolo vėžio instituto (IRCCS) Italijoje ir Susana García Silva, Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro (CNIO) mokslininkė.

Pastarąjį dešimtmetį trys mokslininkai kartu dirbo prie projekto, kurio metu jie nustatė kasos vėžio kamieninių ląstelių (CSC) populiaciją, esančią ligos modeliuose su pelėmis. Šios ląstelės, vadinamos naviko šerdimi, yra atsakingos už ligos atsinaujinimą po chemoterapijos ar radioterapijos.

Įdomu tai, kad kasos vėžys taip pat yra vienas atspariausių imunoterapijai navikų. Tačiau iki šiol mechanizmai, kuriais kasos ląstelės išvengia imuninės sistemos atliekamo sunaikinimo, liko neaiškūs.

Šio bendradarbiavimo rezultatas – naudojant sudėtingus pelių modelius ir pacientų mėginius, peptidinio glikano atpažinimo baltymas 1 (PGLYRP1) buvo nustatytas kaip viena iš priežasčių, kodėl kamieninės ląstelės (CSC) išvengia imuninės sistemos. Šis darbas yra pirmasis, kuriame aprašomas šio baltymo, kurio perprodukcija vyksta kamieninėse ląstelėse, vaidmuo kasos vėžio atveju. Šis atradimas sudaro pagrindą kurti gydymo nuo šio vėžio metodus.

Galimas kasos vėžio priežasties gydymas

„Kai pašaliname PGLYRP1 iš naviko ląstelių, matome, kad imuninė sistema reaguoja jas atakuodama, taip užkirsdama kelią pirminio naviko susidarymui ir metastazių plitimui“, – aiškina Sainzas, IIBM grupės vadovas. „Dabar kuriame terapijas, skirtas blokuoti arba pašalinti šį baltymą, tikėdamiesi, kad galėsime jas derinti su dabartiniais gydymo metodais, kad būtų galima veiksmingiau atakuoti ir pašalinti vėžio kamienines ląsteles – naviko šaknis“, – priduria jis.

Per pastaruosius ketverius metus pirmasis straipsnio autorius Juan Carlos Lopez-Gil sugebėjo iššifruoti, kodėl kasos vėžio ląstelės gamina šį baltymą. Jis sako: „Matėme, kad imuninės ląstelės bando sunaikinti naviko ląsteles gamindamos naviko nekrozės faktorių, tačiau PGLYRP1 yra labai panašus į šį faktorių ir sąveikauja su tuo pačiu receptoriumi, jį blokuodamas.“

Mokslininkui tai reiškia, kad „CSC ginasi naudodamos nepilną raktą (PGLYRP1), kad užrakintų spyną (receptorių) ir taip išvengtų naviko nekrozės faktoriaus sukeltos mirties (pilnas raktas)“.

Tyrėjus stebina tai, kad baltymas, kurį mūsų imuninė sistema naudoja kovai su bakterijomis, yra naudojamas ir kasos vėžio, siekiant neutralizuoti tą pačią apsaugą. „Ateityje prioritetas bus suprasti mechanizmus, kuriais naviko ląstelės užgrobia fiziologinius procesus, kad „perauklėtų“ naviko aplinką ir priverstų ją reaguoti prieš jas“, – sako bendraautorė Garcia-Silva.