Ar injekcija į koją gali padėti nuo depresijos? Neuromokslininkai paaiškina mechanizmą

Klasikiniai antidepresantai neveikia visiems ir dažnai užtrunka savaites, kol jie „apšyla“. Todėl mokslininkai tuo pačiu metu ieško būdų, kaip „pakoreguoti“ nervines grandines naudojant kitus signalus, pavyzdžiui, per kūno dirgiklius, kurie veikia smegenis. Akupunktūra klinikiniuose tyrimuose jau seniai minima kaip papildoma streso ir nerimo-depresijos būsenų terapija, tačiau pagrindinis klausimas išlieka tas pats: ką tiksliai ji keičia smegenyse? Šis tyrimas naudingas tuo, kad susieja elgesio poveikį su specifine neurobiologija. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „ Theranostics“.

Kas tiksliai buvo patikrinta?

Autoriai pasirinko nusistovėjusį „lėtinio socialinio streso“ modelį pelėms – jis atkartoja svarbius depresijos požymius: kontaktų vengimą, anhedoniją (susidomėjimo maloniais dalykais praradimą), „išmoktą bejėgiškumą“. Tada jie atliko septynių dienų akupunktūros kursą LR3 (Taichong) taške – jis yra pėdos vidinėje pusėje, tarp pirmojo ir antrojo padikaulių, ir tradiciškai laikomas „raminančiu“. Palyginimo dėlei jie taip pat naudojo „klaidingą“ tašką (kontrolę), kur adata neturėtų turėti konkretaus poveikio.

Dabar ateina įdomiausia dalis. Tyrėjai ištyrė ventralinį hipokamą, ypač vCA1 regioną. Tai hipokamo dalis, kuri graužikams yra glaudžiai susijusi su emocijomis, nerimu ir streso reakcija (kitaip nei nugarinis, „atminties“ hipokamas). Ten jie išmatavo:

• gyvas neuronų aktyvumas naudojant šviesolaidinę kalcio fotometriją (kalcio blyksniai rodo, kaip nervinės ląstelės „užsidega“);
• Sinapsių „architektūra“ – dendritinių spyglių skaičius neuronų ataugose (kuo jų daugiau, tuo didesnis mokymosi ir tinklo pertvarkymo potencialas);
• Sinapsinio plastiškumo molekuliniai žymenys: BDNF (smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus), aktyvios CaMKIIα formos ir AMPA receptorių subvienetų (GluA1/GluA2) lygiai, kurie yra atsakingi už pagrindinį „greitą“ signalų perdavimą tarp neuronų.

Kas nutiko?

Elgesys. Po akupunktūros kurso pelės elgėsi pastebimai „sveikiau“: jos dažniau užmezgė socialinį kontaktą, domėjosi saldžiu tirpalu (sumažėjo anhedonija) ir mažiau „sustingo“ „bejėgiškumo“ testuose. „Klaidingas“ taškas tokio efekto nesukėlė – tai svarbu, nes jis atmeta variantą „na, jos tiesiog laikė pelę ir ji jautėsi geriau“.

Neuroninis aktyvumas. Kalcio fotometrija vCA1 parodė, kad neuronų aktyvumo modelis pasikeitė iš streso modelio į labiau „normalų“. Neurobiologiškai kalbant, grandinė tapo lankstesnė ir jautresnė, o ne įstrigusi „minus motyvacijos / plius nerimo“ režime.

Sinapsės ir molekulės. „Purktų“ pelių hipokampe buvo daugiau dendritinių spyglių, padidėjęs BDNF kiekis, aktyvuota CaMKIIα, o AMPA receptoriai buvo aktyviau „traukiami“ į sinapsę (jų pernaša padidėjo). Visi šie pokyčiai yra klasikiniai padidėjusio glutamaterginio perdavimo ir plastiškumo požymiai. Jei girdėjote, kad kai kurie nauji antidepresantai „įjungia plastiškumą“ (padaro smegenis lengviau treniruojamas ir paruoštas restruktūrizavimui), čia stebimas panašus vaizdas, tik kitoks veiksnys.

Kodėl tai svarbu?

• Tyrimas susieja klinikinius stebėjimus su mechanizmais: tai ne „manėme, kad pelės pasveiko“, o objektyvių žymenų rinkinys neuroninių tinklų ir baltymų lygmenyje.
• Pirmą kartą taip detaliai parodyta, kad vieno periferinio taško stimuliavimas gali reguliuoti specifinę emocinę grandinę smegenyse – ventralinį hipokampą.
• Lygiagrečiai su farmakoterapija: daugelis greitų antidepresantų poveikių yra susiję su greitu AMPA perdavimo padidėjimu ir BDNF padidėjimu. Čia matome nefarmakologinį kelią į panašius pokyčius – potencialų derinimą su vaistais, dozių mažinimą arba atsako pagreitinimą.

Kaip tai gali veikti?

Akupunktūra nėra „meridianų magija“, o veikiau kūno signalai: adata aktyvuoja sensorines nervų skaidulas, sukelia vegetacinius ir neuroimuninius refleksus. Yra žinoma, kad tokie refleksai gali sumažinti uždegiminį aktyvumą, moduliuoti vegetacinį tonusą ir streso ašis (hipotalamas - hipofizė - antinksčiai). Dėl to smegenyse pasikeičia „fonas“ – neurotransmiterių, neurotrofinų koncentracija, mikroglijos būsena – ir tai sukuria sąlygas plastiškumui: sinapsės lengviau atkuriamos, tinklai stabilizuojasi. Šiame darbe autoriai parodo konkretų šios bendros idėjos įgyvendinimą – kaip pavyzdį pateikdami vCA1.

Ko tai neįrodo (svarbūs apribojimai)

• Tai pelės. Jų depresijos modelis yra geras tyrimams, bet jis neprilygsta žmonių ligai. Klinikoje viskas yra sudėtingiau: gretutinės ligos, įvairūs simptomai, pacientų lūkesčiai, placebo efektas ir kt.
• Vienas taškas, vienas protokolas. Poveikis parodytas LR3 ir specifiniam stimuliavimo režimui (kasdien, trumpas kursas). Jis negali būti automatiškai perkeltas į „bet kurį akupunktūros variantą“.
• Jokių palyginimų su vaistais. Straipsnyje tiesiogiai „nelenktyniaujama“ su SSRI ar, tarkime, ketaminu. Negalima teigti, kad tai geriau/greitiau/pigiau – svarbu, kad žinotume, kas iš principo veikia, ir tai patvirtintų įtikinami neurobiologiniai duomenys.
• Mechanizmas yra tikimybinis. Matome koreliaciją „adata → plastiškumas → elgesio pagerėjimas“ ir gerą tarpinių grandžių rinkinį. Tačiau realioje klinikoje, kur yra daug priežasčių, poveikis gali būti įvairus.

O ką tai galėtų reikšti žmonėms?

Jei būsimi klinikiniai tyrimai patvirtins panašius pokyčius žmonėms, turėsime kitą vaistų neturintį būdą paspartinti smegenų tinklų persitvarkymą sergant depresija, galbūt kaip pagalbinę priemonę prie psichoterapijos ir (arba) vaistų. Tai patrauklu dėl kelių priežasčių:

• maža sisteminė vaistų šalutinio poveikio rizika;
• galimybė vartoti pacientams, kuriems negalima / netinka antidepresantai;
• suasmeninimo potencialas (galite ieškoti protokolų, kurie geriau „pagauna“ norimas smegenų grandines).

Tačiau pakartokime: prieš šį etapą yra ilgas bandomųjų ir atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, kuriuose naudojami neurovaizdiniai ir objektyvūs žymenys, kelias.

Dažnai užduodami klausimai

Kur tiksliai yra LR3 taškas? Pėdos gale, tarp pirmojo ir antrojo padikaulių, arčiau čiurnos. Nebandykite „pradurti savęs“ – tai yra tyrimo protokolo dalis.

Kiek seansų buvo atlikta pelėms? Trumpas kursas (savaitė). Žmonėms režimai bus parenkami ir patvirtinami atskirai.

Ar galime „pakeisti tabletes adatomis“? Tai neteisingas klausimas. Jei poveikis žmonėms bus patvirtintas, būtų logiškiau naudoti akupunktūrą kartu su patikrintais metodais – siekiant padidinti plastiškumą ir pagreitinti klinikinį atsaką.

Kodėl hipokampas? Graužikų ventralinis hipokampas yra pagrindinis „emocinių smegenų“ mazgas. Jo plastiškumas yra glaudžiai susijęs su nerimu, motyvacija ir streso reakcija. Žmonių hipokampas taip pat dalyvauja nuotaikos reguliavime.

Ką mokslininkai turėtų daryti toliau?

1. Pakartokite eksperimentą nepriklausomose laboratorijose ir su kitais įtempių modeliais.
2. Išmatuokite poveikio trukmę: kiek laiko tarnauja „plastikinis langas“, ar reikalingi priežiūros seansai.
3. Palyginkite su farmakoterapija ir jų deriniu.
4. Perkėlimas į kliniką: nedideli bandomieji tyrimai su depresija sergančiais žmonėmis, registruojant neurožymenis (fMRI/MEG, serumo BDNF ir kt.), o vėliau – atsitiktinių imčių tyrimai.

Santrauka

Tai puikus darbas, parodantis, kad taškinė periferinė stimuliacija gali sukelti kaskadą smegenyse – nuo AMPA receptorių ir CaMKII iki BDNF ir naujų stuburo branduolių – ir sukelti „antidepresantinį“ elgesį (kol kas pelėms). Esame įpratę manyti, kad smegenis gali paveikti tik „tabletė“ arba „žodis“. Atrodo, kad yra trečias kelias – per kūną, su gana išmatuojamais neuroninių tinklų pokyčiais. Dabar atėjo laikas klinikiniams įrodymams.