Ar nutukimas spartina senėjimą, o ar kalorijų deficitas jį sulėtina? Nauji įrodymai ir senos dogmos permąstymas

Kol vieni mokslininkai ieško „ilgaamžiškumo paslapties“ kalorijų ribojime, kiti rodo, kad ilgalaikis nutukimas senėjimo laikrodį stumia daug stipriau. „JAMA Network Open“ paskelbė Antonello Lorenzini komentarą, kuriame kruopščiai išdėlioja tai, ką tikrai žinome apie kalorijų ribojimo (KR) poveikį ir ko nežinome apie žmones, ir kaip šį vaizdą keičia nauji tyrimai – pavyzdžiui, Čilėje atliktas tyrimas apie 28–31 metų amžiaus žmonių, sergančių ilgalaikiu nutukimu, senėjimo biožymenis.

Autorius primena, kad gyvūnų modeliuose kaloringumo reguliavimas (CR) nuosekliai sulėtina senėjimą, tačiau žmonių atveju tiesioginių „gyvenimo metų pailgėjimo“ įrodymų kol kas nėra – ir čia diskusija sukasi apie metodologiją, saugumą ir skirtumą tarp pagrįsto kalorijų ribojimo be deficito ir netinkamos mitybos, kuri, priešingai, spartina funkcijų silpnėjimą. Komentarų tonas taikus: verta mažiau ginčytis dėl to, „kas teisus“, o daugiau nagrinėti kūno svorio trajektorijas per visą gyvenimą ir tai, kiek ilgi nutukimo metai „atkuria“ kūną molekuliniu lygmeniu.

Tyrimo kontekstas

„Senėjimo sulėtinimo“ kalorijų ribojimo (KA) idėja kyla iš senėjimo biologijos: mielėms, kirminams, musėms ir pelėms ilgalaikis energijos suvartojimo sumažinimas be baltymų ir mikroelementų trūkumo pailgina gyvenimą ir atitolina su amžiumi susijusias ligas. Žmonių atveju įrodymai yra kuklesni: KA pagerina kardiometabolinius žymenis (atsparumą insulinui, kraujospūdį, lipidus, uždegimą), tačiau tiesioginių duomenų apie gyvenimo trukmės pailginimą ir ilgalaikį saugumą yra mažai. Tuo pačiu metu kyla rizika „persistengti“: per didelis kalorijų ribojimas kelia grėsmę raumenų ir kaulų retėjimui, maistinių medžiagų trūkumui, menstruacijų ciklo ir nuotaikos sutrikimams, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, kai raumenų išsaugojimas yra labai svarbus ilgaamžiškumui.

Tuo pačiu metu pastaraisiais metais tapo aišku, kad energijos balanso „neigiama pusė“ – ilgalaikis nutukimas – gali labiau paspartinti biologinį senėjimą, nei teorinė vidutinio sunkumo kraujagyslių rehidratacijos nauda jį sulėtina. Riebaliniame audinyje kaupiasi negimdiniai riebalai ir makrofagai, kurie palaiko lėtinį, mažai simptomų sukeliantį uždegimą („uždegimą“), padidėja IL-6/CRB kiekis, keičiasi jautrumas insulinui ir IGF-1/insulino signalai, didėja oksidacinis stresas ir mitochondrijų disfunkcija. Kuo anksčiau atsiranda antsvoris ir kuo ilgiau jis išlieka, tuo didesnis metabolinės apkrovos „plotas po kreive“ – ir tuo ryškesni biomarkerių plokščių, epigenetinių „laikrodžių“ ir klinikinės rizikos pokyčiai iki jauno suaugusiojo amžiaus.

Būtent atsižvelgiant į tai, vyksta dabartinės diskusijos. Viena vertus, kaloringumo dieta (CR) žmonėms yra potenciali sveikatos gerinimo priemonė, reikalaujanti suasmeninimo (pakankamas baltymų kiekis, jėgos treniruotės raumenims/kaulams apsaugoti, mikroelementų kontrolė). Kita vertus, populiacijos „senėjimo stabdymui“ svarbiausia yra ilgalaikio nutukimo prevencija nuo vaikystės/paauglystės: sveikas svoris, mankšta, miegas, streso valdymas ir mityba, ypatingą dėmesį skiriant visaverčiams maisto produktams, skaiduloms ir omega-3. Šiuolaikiniai kohortos tyrimai su „senėjimo požymių“ grupėmis užbaigia vaizdą: jie neįrodo priežastinio ryšio, tačiau rodo, kad ilgalaikis energijos pertekliaus poveikis palieka molekulinį priešlaikinio fiziologinio nuosmukio pėdsaką iki 30 metų amžiaus. Todėl dėmesys nuo diskusijų apie tai, „kiek kalorijų sumažinti“, perkeliamas į pragmatiškesnį klausimą: kaip to išvengti.

Apie ką tiksliai kalbama komentare?

• KR kaip idėja ir kaip praktika. Bestuburiams ir graužikams energijos ribojimas be maistinių medžiagų trūkumo sulėtina senėjimo požymius; žmonėms įrodymų bazė yra silpnesnė ir nevienalytė, tačiau KR nuosekliai pagerina įvairius kardiometabolinius parametrus. „Kaina“ yra raumenų masės mažėjimo, kaulų tankio ir maistinių medžiagų trūkumo rizika, pernelyg ribojant mitybą.
• Nutukimo vaidmuo. Vis daugiau įrodymų rodo, kad būtent nutukimo trukmė (o ne tik antsvoris) yra susijusi su priešlaikinio senėjimo „požymiais“ – uždegiminiais ir hormoniniais žymenimis, medžiagų apykaitos sutrikimais, telomerų trumpėjimu ir kt.
• Autorės išvada: perkelti dėmesį nuo „CR kaip panacėjos“ į lėtinio energijos pertekliaus ir antsvorio prevenciją nuo ankstyvo amžiaus; klinikoje – individualizuokite kalorijų mažinimą, kad nebūtų pakenkta raumenims ir kaulams, ypač vyresnio amžiaus žmonėms.

Tuo pačiu metu tame pačiame žurnalo numeryje buvo paskelbtas Čilės grupės („Santiago Longitudinal Study“) straipsnis, kuris tapo svarbiu diskusijos kontekstu: jauniems 28–31 metų suaugusiesiems ilgalaikis nutukimas „nuo paauglystės“ ir ypač „nuo vaikystės“ pasirodė esąs susijęs su ryškiu viso biožymenų, susijusių su „senėjimo požymiais“, rinkinio poslinkiu. Kalbama ne apie raukšles – tai apie molekulinius signalus ir sisteminius procesus.

Ką parodė Čilės tyrimas (trumpai apie dizainą ir rezultatus)

• Palyginamosios tiriamosios: 205 kohortos dalyviai:
  - normali KMI trajektorija (sveikas svoris visą gyvenimą) - 43 %;
  - nuolatinis nutukimas nuo paauglystės - 21 %;
  - nuolatinis nutukimas nuo vaikystės - 36 %. Vidutinė nutukimo „trukmė“ - ≈13 ir ≈27 metai 2 ir 3 grupėse.
• Kas buvo matuojama: biožymenų grupė, atspindinti „antagonistinius“ ir „integracinius“ senėjimo požymius: labai jautrūs C reaktyvūs baltymai (CRP), IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apelinas, irizinas ir kt.
• Ką jie nustatė: ilgalaikis nutukimas buvo susijęs su nepalankesniu šių žymenų profiliu iki 30 metų amžiaus; poveikis buvo didelis. Autoriai savo išvadą daro atsargiai: duomenys rodo „priešlaikinį fiziologinį nuosmukį“ sergant ilgalaikiu nutukimu.

Svarbu suprasti ribas: Čilės tyrimas nėra atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas (RCT) ir jis „nematuoja senėjimo metais“. Tai yra biožymenys, o ne klinikiniai įvykiai, o tyrimo dizainas (įdėtinis atvejo ir kontrolės tyrimas) neįrodo priežastingumo. Tačiau jis gerai atitinka „ JAMA Network Open “ komentaro logiką: net jei CR yra naudinga priemonė atskiroms grupėms, patikimiausia „senėjimo stabdymo“ priemonė populiacijai yra vengti ilgalaikio nutukimo.

Ką tai reiškia praktiškai?

• Pradėkite anksti ir švelniai. Vaikystė ir paauglystė yra „langai“, kai lengviau užkirsti kelią nuolatinio nutukimo trajektorijai, nei ją koreguoti vėliau dešimtmečiais.
• Individualiai apribokite kalorijas. Sumažinkite energijos kiekį – tik be baltymų/mikroelementų trūkumo, apsaugant raumenų ir kaulų audinius; ypač atsargiai – vyresnio amžiaus žmonėms.
• Žiūrėkite ne tik į kalorijas. Miegas, stresas, aktyvumas, mitybos kokybė (skaidulos, žuvis, daržovės, neskaldyti grūdai) yra veiksniai, kurie keičia „biologinį amžių“ ne blogiau nei kalorijų skaitiklis.
• Nepainiokite širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų su badavimu. Posakis „mažiau reiškia jaunesnį“ neveikia: nepakankama mityba pagreitina funkcijų praradimą. Svarbiau yra pusiausvyra nei kraštutinumai.

Apribojimai ir ką reikia patikrinti toliau

• Komentaras yra nuomonė / komentaras, o ne metaanalizė: jis suteikia diskusijų ir prioritetų pagrindą, tačiau nepakeičia tiesioginių žmonių bandymų „konkrečiais“ rezultatais.
• Reikia daugiau išilginių duomenų apie biožymenis: kiek ankstyvieji „parašai“ iš tikrųjų prognozuoja ligas ir mirtingumą?
• Žmonių CR reikalauja aiškių saugos protokolų (raumenų / kaulų išsaugojimas) ir „atsako“ kriterijų, galbūt naudojant senėjimo biožymenų grupes.

Santrauka

2025 m. vykstančios diskusijos apie tai, ar „karščiavimas lėtina senėjimą“, ar „nutukimas spartėja“, yra labiau pragmatiškos: svarbiau vengti ilgalaikio nutukimo, nei siekti itin didelio kalorijų deficito; o jei ribojate, darykite tai protingai, saugiai ir asmeniškai.

Šaltinis: Lorenzini A. Kalorijų ribojimas, nutukimas ir senėjimo procesas. JAMA Network Open. 2025 liepos 1 d.; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387