„Exposome vs. Genai“: kaip aplinka ir gyvenimo būdas skatina ląsteles susirgti vėžiu ir ką daryti

„Oncotarget“ žurnale paskelbtame redakciniame straipsnyje apibendrinama dabartinė mūsų supratimas apie tai, kaip eksposomas – visų aplinkos veiksnių, patiriamų visą gyvenimą, suma – sąveikauja su genais ir daro įtaką vėžio atsiradimui bei progresavimui. Autoriai nagrinėja oro, vandens, mitybos, infekcijos ir streso įtaką, parodydami, kaip šie veiksniai sukelia mutacijas, sutrikdo DNR atkūrimą ir perrašo genų raišką.

Fonas

• Išvengiamos vėžio atvejų dalies yra daug. PSO skaičiavimais, 30–50 % vėžio atvejų galima išvengti sumažinant poveikį ir keičiant elgesį (tabakas, alkoholis, mityba, nutukimas, UV spinduliai, infekcijos ir kt.). Tai yra praktinė priežastis atsižvelgti į poveikio sritį, o ne tik į genetiką.
• Aplinkos kancerogenai yra patvirtinti bendru sutarimu. Klasikiniai pavyzdžiai: lauko oro smogas ir PM2,5 (IARC: 1 grupės kancerogenas), perdirbta mėsa (1 grupė), raudona mėsa (tikėtinas kancerogenas). Šie veiksniai veikia per uždegimą, DNR pažeidimus ir epigenetinius pokyčius – mechanizmus, kuriuos taip pat prisimena „Oncotarget“ redaktoriai.
• Kodėl „judantis taikinys“: mišiniai, dozės ir pažeidžiamumo langai. Poveikis pasireiškia deriniais, kintančiu laiku ir intensyvumu; ankstyvas gyvenimas yra labai svarbus. Tai yra pagrindinis sunkumas matuojant poveikį ir priežastis, kodėl paprastas „vienas veiksnys → viena rizika“ nepakankamai įvertina realybę.
• Kaip šiandien tiriama eksposoma. Dėmesys sutelkiamas į populiacijos biomonitoringą (pvz., CDC NHANES ataskaitos), taip pat į multiomikas (netikslinė metabolomika, aduktomika, epigenomika), nešiojamus jutiklius ir geomodelius. Tikslas – susieti „ekspozicijos pirštų atspaudus“ kraujyje / šlapime su kelio pokyčiais ir klinikiniais rezultatais.
• Genų ir aplinkos ryšys. Čia nekalbama apie opoziciją: aplinka gali sukelti naviko augimą predisponuotame audinyje, sustiprinti mutagenezę arba slopinti DNR taisymą; atvirkščiai, genetika lemia jautrumą tai pačiai intervencijai. Būtent šis dvipusis modelis ir pabrėžiamas „Oncotarget“ straipsnyje.
• Praktinė nauda: Be klasikinės prevencijos (tabako / alkoholio vartojimo nutraukimo, mitybos, kūno svorio, apsaugos nuo saulės, skiepijimo nuo onkogeninių infekcijų), šioje srityje judama link eksposomikos ir genetikos integracijos, siekiant individualaus patikrinimo ir ankstyvos intervencijos.

Kas yra „ekspozicija“ ir kodėl ji svarbi?

Šį terminą sugalvojo Christopheris Wilde'as: tai visa poveikio „uodega“ – nuo mitybos ir tabako dūmų iki mikrobiotos, infekcijų, UV spindulių ir cheminių medžiagų – kuri kartu su genetika formuoja ligų, įskaitant vėžį, riziką. Eksposomos idėja papildo genomą: norėdami suprasti vėžio kilmę, turime išmatuoti ne tik DNR, bet ir gyvybės poveikio atvejus.

Pagrindinės rizikos sritys

• Oras: Beveik visi pasaulio gyventojai kvėpuoja oru, kuris neatitinka PSO rekomendacijų; smulkios dalelės ir dujos yra susijusios su mutacijomis (pvz., EGFR) ir plaučių vėžio rizika.
• Mityba. IARC perdirbtą mėsą priskiria prie žmogaus kancerogenų; nitrozo junginiai ir perdirbti produktai gali paveikti genų raišką ir mutagenezę.
• Vanduo ir teršalai: PAH ir arsenas, susiję su DNR pažeidimais ir epigenetiniais pokyčiais.
• Infekcijos. H. pylori, ŽPV, EBV ir kt. per toksinus / efektorius ir lėtinį uždegimą sukelia genomo nestabilumą ir naviko transformaciją.
• Stresas: gliukokortikoidai ir katecholaminai keičia apsauginių genų (pvz., p53) funkciją ir DNR pažeidimo atsako kelius – dar vieną kelią į navikus.

Kaip tai tiriama ir kas naujo šiuose metoduose

Ekspozicijos sistema yra sudėtinga: yra daug poveikių, ir jie laikui bėgant kinta. Todėl vis labiau svarbus tampa multiomikos metodai, masių spektrometrija ir didelės biomonitoringo programos (NHANES), kurios matuoja šimtus cheminių medžiagų poveikio kraujyje ir šlapime žymenų ir susieja juos su sveikatos rezultatais. Tai padeda ne tik pamatyti sąsajas, bet ir rasti rizikos bei prevencijos taikinių biožymenis.

Ką tai reiškia prevencijai dabar

Autoriai primena, kad iki 30–40 % vėžio atvejų galima išvengti taikant modifikuojamus veiksnius – mitybą, fizinį aktyvumą, alkoholio ir tabako vartojimo ribojimą, kūno svorio kontrolę, oro ir vandens kokybę. Politikos lygmeniu – teršalų stebėjimas ir mažinimas; individualiu lygmeniu – sąmoningas aplinkos ir įpročių pasirinkimas.

Svarbi detalė: tai yra redakcinis straipsnis.

Tai nėra originalus klinikinis tyrimas, o manifestinė „ekspozicijos ↔ genų ↔ vėžio“ sąsajos apžvalga, pagrįsta pagrindinėmis ataskaitomis ir sutarimais (PSO, IARC, NHANES). Jo vertė slypi aiškiame „lauko žemėlapyje“ ir praktikos bei tyrimų akcentuose: nuo geresnio poveikio matavimo iki ekspozicijos integravimo su genetika ir vėžio patikra.

Šaltinis: Saqib U. ir kt. „ POŽIŪRIS IR GENAI: duetas, turintis įtakos VĖŽIO atsiradimui ir progresavimui “, „ Oncotarget “, 2025 m. kovo 10 d.