Genų terapija padidino gyvenimo trukmę

Įtakos tam tikriems genams galima padidinti daugelio rūšių gyvūnų, įskaitant žinduolius, vidutinę gyvenimo trukmę, kurią jau įrodė daugelis tyrimų. Tačiau iki šiol tai reiškė negrįžtamą gyvūnų genų pasikeitimą embrioniniame vystymosi etape, kuris nėra įmanomas žmogaus kūno atžvilgiu. Mokslininkai iš Ispanijos nacionalinio vėžio tyrimų centro (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) pagal jos direktorius Marija Blasco ( "Maria Blasco) lyderio įrodė, kad gyvenimo trukmė pelėmis gali būti padidintas vienu administravimo narkotikų, nedelsiant poveikį dėl gyvūnų genų į suaugusiųjų valstybės. Jie tai padarė genų terapija, strategija, kuri niekada nebuvo naudojama kovojant su senėjimu. Šis metodas pelėms yra pripažintas saugiu ir veiksmingu.

Tyrimo rezultatai skelbiami žurnale EMBO Molecular Medicine. Naudojant genų terapija, mokslininkai iš CNIO bendradarbiaujant su Edward Ayuso (Eduardas Ayuso) ir Fatima Bosch (Fátima Bosch) iš gyvūnų biotechnologijos ir genų terapija (centras Gyvūnų biotechnologijos ir genų terapija) Autonominis Barselonos universitetas (Universitat Autonoma de Barcelona) centro turite " "jaunatviškas" poveikis eksperimentams su suaugusiaisiais ("annuallings") ir senais (dvejų metų) pelėmis.

Vienerius metus gydžiusios pelės vidutiniškai gyveno 24%, o dvejų metų amžiaus - 13%. Be to, dėl gydymo gerokai pagerėjo gyvūnų sveikata, sulėtėjo su amžiumi susijusių ligų, tokių kaip osteoporozė, atsparumas insulinui, vystymasis, taip pat pagerėjo senėjimo rodikliai, tokie kaip koordinavimas nervų ir raumenų srityje.

Naudojamas genų terapijos metodas - gyvūnai su modifikuotu DNR virusu, kuriame virusų genai buvo pakeisti telomerazės fermento genais, kurie atlieka svarbų vaidmenį senėjant, įvedimas. Telomerazė atstato chromosomų galines zonas, žinomas kaip telomerai, ir taip lėtina ląstelės biologinį laikrodį, taigi ir visą organizmą. Šis virusas veikia kaip priemonė, pernešanti telomerazės geną į ląsteles.

Šis tyrimas "rodo, kad yra įmanoma sukurti anti-senėjimo genų terapiją, pagrįstą telomerazei, nedidinant vėžio paplitimo", teigia jo autoriai. "Senstantys organizmai kaupia DNR pažeidimą dėl telomerų sutrumpinimo, [šis tyrimas] rodo, kad genų terapija, pagrįsta telomerazės sinteze, gali atkurti ar atidėti tokių pažeidimų atsiradimą".

Telomerai apsaugo chromosomų galus, tačiau jie negali to padaryti be galo: kiekviename ląstelės dalimi telomerai tampa trumpesni, kol jie sutrumpėja, todėl jie visiškai praranda savo funkcionalumą. Kaip rezultatas, ląstelė nustoja dalintis ir augti senų ar miršta. Telomerazė tai užkerta kelią, užkertant kelią telomerų sutrumpinimui arba netgi atstatant jų ilgį. Iš esmės tai, ką ji daro, sustabdo arba iš naujo nustato ląstelės biologinį laikrodį.

Tačiau daugumoje ląstelių telomerazės genas aktyvus tik prieš gimdymą; suaugusio organizmo ląstelėse, išskyrus kelias išimtis, telomerazė nėra išreikšta. Šios išimtys rodomi suaugusiųjų kamieninių ląstelių ir dalijant vėžinių ląstelių be jokių apribojimų, kurie Todėl nemirtingas: kad raktas į nemirtingumą vėžinių ląstelių yra būtent telomerazės išraiška parodyta keliuose tyrimuose.

Ši rizika - vėžinių navikų atsiradimo tikimybės padidėjimas - trukdo tirti senstančių vaistų, kurių sudėtyje yra telomerazės, vystymąsi.

2007 Blasco grupė įrodė, kad galite pratęsti transgeninių pelių gyvenimą, kurio genomas buvo negrįžtamai ne embriono stadijoje: mokslininkai padarė savo ląsteles išreikšti telomerazės, be to, jie pastatyti papildomų kopijų genų atsparumą vėžiui. Tokie gyvūnai gyvena 40% ilgiau nei įprasta be vėžio.

Šiuose eksperimentuose pelėms, kurios gauta genų terapijos, nėra vėžio. Ispanijos mokslininkų nuomone, tai yra dėl to, kad gydymas prasideda, kai gyvūnai jau yra suaugusieji, todėl neturi laiko sukaupti pakankamo skaičiaus abstrakčių skyrių, kad būtų galima atsiradinėti navikus.

Be to, labai svarbu, kad viruso tipas, naudojamas telomerazės genui patekti į ląsteles. Autoriai atrinko akivaizdžiai saugius virusus, kurie buvo sėkmingai naudojami hemofilijos ir akių ligų genų terapijoje. Visų pirma, tai nėra virusų, gautų iš kitų, kurie nėra patogeniški žmonėms, kopijavimas.

Šis tyrimas visų pirma parodomas kaip koncepcijos teisingumo įrodymas, kad telomerazės terapija yra galimas ir paprastai saugus požiūris į gyvenimo trukmę be ligų ir ligų, susijusių su trumpais telomerais, gydymui.

Nors šis metodas negali rasti naudoti kaip anti-senėjimo veiksnių, susijusių su žmogaus kūno, bent jau artimiausiu metu, jis gali atverti naujas galimybes ligų, susijusių su į neįprastai trumpas Telomera audinių buvimą gydymo, pavyzdžiui, kai kuriose žmogaus plaučių fibrozės atvejų .

Pasak Blasco "senėjimas šiuo metu nėra laikomas liga, tačiau mokslininkai vis labiau linkę mano, kad tai dažna šaltinis sąlygų, tokių kaip atsparumas insulinui ir kraujagyslių ligos, kurių teikimo dažnumą didėja su amžiumi. Gydant senėjimo ląsteles, galėtume užkirsti kelią šioms ligoms. "

"Kadangi mūsų naudojamas vektorius ilgesnį laiką išreiškia tikslinį geną (telomerazę), mes galėjome apsiriboti vienkartine administracija", - paaiškina Bosch. "Tai gali būti vienintelis praktinis gydymo nuo senėjimo metodas sprendimas, nes kitoms strategijoms reikalingas vaisto vartojimas per visą paciento gyvenimą, dauginant šalutinių poveikių riziką".

[1], [2], [3], [4], [5], [6]