Gerai žinomas vaistas naikina vėžio kamienines ląsteles

Kanados mokslininkų grupė sukūrė naują metodą vaistams, veikiantiems vėžio kamienines ląsteles, rasti. Pirmasis sėkmingas šio metodo rezultatas – gerai žinomas vaistas šizofrenijai gydyti. Pasirodo, jis taip pat gali būti vėžio naikintojas. Laboratorinių eksperimentų metu vaistas sunaikina leukemijos pirmtakines ląsteles nepakenkdamas normalioms kraujodaros kamieninėms ląstelėms. Tai reiškia, kad gydytojai gali turėti leukemijos gydymo metodą, kuris pašalina ligos recidyvus.

Nors chirurgija, chemoterapija ir spindulinė terapija gali pašalinti naviko ląsteles iš organizmo, vėžys dažnai atsinaujina po mėnesių ar net metų. Šiandien mokslininkai mano, kad recidyvų kaltininkės yra vadinamosios vėžio kamieninės ląstelės – atsparios chemoterapijai ir spindulinei terapijai, todėl lieka organizme. Teorija, kad kamieninės ląstelės yra daugelio vėžio rūšių šaltinis, jau 15 metų senumo: 1997 m. Kanados mokslininkai pirmieji nustatė vėžio kamienines ląsteles kai kuriose leukemijos rūšyse. Nuo tada jos buvo aptiktos krūties, smegenų, plaučių, virškinimo trakto, prostatos ir kiaušidžių vėžiuose.

Daugelis mokslininkų mano, kad optimalus šių vėžio tipų gydymas būtų tradicinių priešvėžinių vaistų derinimas su vaistais, kurie veikia vėžio kamienines ląsteles. Tačiau kadangi šios ląstelės organizme yra tokios retos ir jas sunku kultivuoti laboratorijoje, tokių vaistų rasta labai mažai ir nė vienas iš jų nenaudojamas klinikinėje praktikoje.

Prieš kelerius metus McMaster universiteto mokslininkų, vadovaujamų daktaro Micko Bhatia, grupė aptiko kelias pluripotentinių kamieninių ląstelių linijas (ląsteles, gautas iš embrionų arba perprogramuotų suaugusių ląstelių, kurios gali transformuotis į bet kokio tipo specializuotus audinius), turinčias kai kurias vėžio kamieninių ląstelių savybes. Šių linijų ląstelės dalijosi nediferencijuodamos į labiau specializuotas ląsteles.

Dr. Bhatia ir jo kolegų naujausio darbo, neseniai paskelbto žurnale „Cell“, tikslas buvo išsiaiškinti, ar cheminės medžiagos galėtų būti panaudotos šioms ląstelėms diferencijuotis arba subręsti į normalias ląsteles, nustoti nenormaliai dalytis ir mirti natūralia mirtimi. Tyrėjai mano, kad tai būtų mažiau toksiškas būdas atsikratyti vėžio kamieninių ląstelių nei jas visiškai sunaikinti.

Ištyrus šimtus junginių, įskaitant jau patvirtintus vaistus, tyrėjai nustatė kelis, kurie atitiko jų reikalavimus: šios cheminės medžiagos sukėlė pluripotentinių kamieninių ląstelių diferenciaciją nepakenkdamos įprastoms kamieninėms ląstelėms, kurių reikia organizmui.

Vienas iš stipriausių junginių buvo tioridazinas – antipsichozinis vaistas, vartojamas šizofrenijai gydyti. Tioridazinas taip pat blokavo iš pacientų gautų ūminės mieloidinės leukemijos (AML) kamieninių ląstelių augimą. Jis taip pat sumažino AML kamieninių ląstelių skaičių pelėms, sergančioms leukemija, kurios išsivystė dėl tokių ląstelių injekcijos. Visais atvejais normalios kraujo kamieninės ląstelės išliko sveikos. Kartu su tioridazinu standartinis vaistas, vartojamas AML gydyti, in vitro parodė 55 kartus didesnį aktyvumą prieš AML kamienines ląsteles nei tada, kai vaistas buvo vartojamas vienas.

Mokslininkai planuoja atlikti šio derinio klinikinius tyrimus su 15 pacientų, sergančių AML, atspariu monoterapijai standartiniu vaistu.

„Atsižvelgiant į tai, kad šis vaistas yra patvirtintas ir rodo tokį sinergetinį poveikį, norime iš karto pereiti prie pacientų tyrimų“, – teigė dr. Bhatia, McMasterio kamieninių ląstelių ir vėžio tyrimų instituto mokslinis direktorius.

Makmasterio universitete sukurta paieškos sistema, kuri skiria neoplastines ir normalias žmogaus pluripotentines kamienines ląsteles (hPSC), žinomų junginių duomenų bazėje identifikavo mažas molekules, kurios slopina vėžio kamieninių ląstelių (VKL) saviregeneracijos gebėjimą ir skatina jų diferenciaciją. Jau gauti rezultatai rodo neoplastinių hPSC vertę identifikuojant vaistus, nukreiptus prieš vėžio kamienines ląsteles, ir leidžia mums apsvarstyti vėžio kamieninių ląstelių diferenciacijos panaudojimą kaip terapinę strategiją.

Tyrimas atskleidė labai įdomų dalyką. Tioridazinas, kuris blokuoja neurotransmiterio dopamino receptorius, atrodo, blokuoja šiuos receptorius ir leukemijos kamieninėse ląstelėse. Pasak dr. Bhatia, niekas anksčiau nepastebėjo, kad vėžio kamieninės ląstelės turi dopamino receptorių, kurie paprastai siejami su nervinių signalų perdavimu ir daugiausia randami smegenyse. Tačiau jo komanda juos rado ne tik AML, bet ir krūties vėžio kamieninėse ląstelėse. Mokslininkas mano, kad tyrimas, įvertinantis dopamino receptorių kiekį kraujo ar audinių mėginiuose, galėtų tapti ankstyvuoju šių vėžio tipų diagnostiniu ir prognostiniu žymeniu.

Dr. Bhatia kolegos jo išvadas vertino su tam tikru pagrįstu moksliniu skepticizmu. Pavyzdžiui, onkologas Thomas Hudsonas iš Ontarijo vėžio tyrimų instituto norėtų daugiau sužinoti apie mechanizmą, kuriuo dopamino receptoriai transformuoja ląstelę į vėžio kamieninę ląstelę. O biologas Piyush Gupta, tyrinėjantis vėžį Whiteheado biomedicininių tyrimų institute Jungtinėse Valstijose ir naudojantis kitokią ląstelių sistemą vaistų, nukreiptų prieš vėžio kamienines ląsteles, paieškai, mano, kad pluripotentinių kamieninių ląstelių negalima laikyti vėžio imitacija. Nepaisant to, jis turi pripažinti, kad leukemijos modelyje gauti rezultatai yra daugiau nei įtikinami.

Kitas dr. Bhatia komandos žingsnis bus įvertinti tioridazino veiksmingumą gydant kitų tipų vėžį. Jie taip pat atidžiau išnagrinės kelių kartu su tioridazinu nustatytų vaistų galimybes. Ateityje bendradarbiaujant su kitomis akademinėmis grupėmis ir pramone bus analizuojami tūkstančiai junginių. Pasak dr. Bhatia, visų jo partnerių tikslas – atrasti unikalius vaistus ir pakeisti vėžio gydymo strategiją.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]