Gerai žinomas vaistas žudo vėžio kamienines ląsteles

Kanados mokslininkų grupė sukūrė naują narkotikų paieškos būdą, kurio tikslas yra vėžinių kamieninių ląstelių. Pirmasis sėkmingas šio metodo taikymo rezultatas - gerai žinomas šizofrenijos gydymas. Paaiškėjo, kad jis gali būti vėžio žudikas. Laboratorinių eksperimentų metu vaistas sunaikina leukemijos ląstelių prekursorių ląsteles, nepažeidžiant normalių kraujo kamieninių ląstelių. Tai reiškia, kad gydytojai gali gydyti leukemiją, išskyrus ligos pasikartojimą.

Nepaisant to, kad chirurgija, chemoterapija ir radiacija gali išlaisvinti vėžio ląstelių kūną, vėžys dažnai grįžta po mėnesius ar net metus. Šiandien mokslininkų pasikartojimo priežastis pripažįsta vadinamąją vėžinių kamieninių ląstelių, atsparių chemoterapijai ir spinduliavimui, todėl lieka organizme. Teorijos, kad kamieninės ląstelės yra daugelio vėžio šaltinių, buvo maždaug 15 metų: 1997 m. Kanados mokslininkai pirmą kartą atrado vėžio kamienines ląsteles tam tikrose leukemijos rūšyse. Nuo tada jie buvo randami krūties, smegenų, plaučių, virškinimo trakto, prostatos ir kiaušidžių vėžio.

Pasak daugelio mokslininkų, optimalus šių vėžio formų gydymo būdas būtų tradicinių priešvėžinių vaistų su narkotikais derinys, kurio tikslas yra vėžio kamieninės ląstelės. Tačiau, kadangi organizme yra labai mažai tokių ląstelių ir jų sunku auginti laboratorijoje, labai nedaug tokių preparatų buvo rasta ir nė vienas iš jų nebuvo naudojamas klinikinėje praktikoje.

Prieš keletą metų iš Doctor Mick Bhatia (Mickas BHATIA), mokslų daktaras, iš McMaster universiteto (McMaster universitetas) susidūrė su keliais linijų pliuripotencinių kamieninių ląstelių grupė (ląstelių, gautų iš embrionų ar perprogramuotų suaugusiųjų ląstelių, kurios gali virsti bet specializuotų audinių tipą) , kurioms būdingos vėžinių kamieninių ląstelių savybės. Šių eilučių ląstelės buvo suskirstytos, nesuskirstytos į labiau specializuotus.

Iš naujausiais darbais Dr. Bhatia ir jo kolegos neseniai paskelbė žurnalas "Cell tikslas buvo išsiaiškinti, ar tai yra įmanoma su kai kurių cheminių junginių padeda padaryti tokios ląstelės atskirti, ar brandi normaliomis ląstelėmis sustabdyti dalijant ir neįprastai mirti natūralia mirtimi. Pasak mokslininkų, tai būtų mažiau toksiškas būdas atsikratyti vėžio kamieninių ląstelių nei jų tiesioginis naikinimas.

Iš šimtų junginių atrankos, įskaitant jau patvirtintų vaistų, mokslininkai nustatė kelias, kad atitiktų jų reikalavimus: šios cheminės medžiagos sukelia ląstelių atskirti pliuripotencinių linijas nekenkiant normalus kamienines ląsteles, kurių reikia organizmui.

Vienas iš stipriausių junginių buvo tioridazinas (tioridazinas), neuroleptinis vaistas, vartojamas šizofrenijai gydyti. Tioridazinas blokavo ūminės mieloidinės leukemijos (AML) kamieninių ląstelių augimą, gautą iš pacientų. Be to, jis sumažino AML kamieninių ląstelių skaičių pelėms, sergantiems leukemija, kuri atsirado dėl tokių ląstelių įvedimo. Visais atvejais normalios kraujo kamieninės ląstelės išliko sveika. Kartu su tioridazinu standartinis vaistas, vartojamas AML gydymui, buvo 55 kartus stiprus nuo AML kamieninių ląstelių in vitro, nei naudojant šį vaistą vienkartine doze.

Mokslininkai planuoja atlikti šio derinio klinikinius tyrimus 15 pacientų, sergančių AML, atspariu monoterapijai su standartiniu vaistu.

"Atsižvelgiant į tai, kad šis vaistas yra patvirtinamas ir rodo sinergetinį poveikį, mes norime eiti tiesiai į bandymų pacientams", - sako dr BHATIA, mokslinis direktorius mokslinių tyrimų instituto kamieninių ląstelių ir McMaster universiteto vėžys (McMaster anketa kamieninių ląstelių ir vėžio tyrimų Institutas).

Įsteigta universiteto McMaster paieškos, atskleidžia skirtumus tarp vėžinės įprastų žmogaus kamieninės ląstelės (hPSCs) skirtumus, leidžia mažų molekulių identifikavimas iš žinomų junginių, slopinančių vėžio kamieninių ląstelių (CSCS) gebėjimas duomenų bazę savarankiškai atnaujinti ir paskatinti jų diferenciaciją. Jau rezultatai rodo, navikinių hPSC vertę nustatyti narkotikus, kurie skirti vėžio kamienines ląsteles, ir leidžia mums atsižvelgti į diferenciacijos vėžio kamieninių ląstelių panaudoti kaip terapinė strategija.

Atliekant tyrimą buvo atliktas labai įdomus atradimas. Tioridazinas, kurio veikimo mechanizmas yra neurotransmiterio dopamino receptorių blokados, akivaizdžiai blokuoja šiuos leukemijos kamieninių ląstelių receptorius. Pasak dr. Bhatia, iki šiol niekas nepastebėjo, kad yra vėžio kamieninių ląstelių dopamino receptorių, kurie paprastai yra susiję su nervų signalų perdavimu ir daugiausia smegenyse. Tačiau jo grupė rastų ne tik AML kamienines ląsteles, bet ir krūties vėžį. Mokslininkas mano, kad testas, nustatantis dopamino receptorių kiekį kraujo ar audinių mėginiuose, gali tapti ankstyvuoju šių vėžio tipų diagnostiniu ir prognozuojamu žymeniu.

Bhatia kolegos atrado tam tikrą pagrįstą mokslinį skepticizmą. Taigi, onkologas Tomas Hadsonas (Tomas Hadsonas) vėžio tyrimų instituto Ontario (Ontario vėžio tyrimų instituto) norėtų daugiau sužinoti apie mechanizmą, kuriuo dopamino receptorių virsti vėžio kamieninių ląstelių. Biologas Piyush Gupta (Piyush Gupta), užsiima vėžio studijuoti Biomedicininių tyrimų Whitehead (Whitehead Biomedicininių tyrimų institutas), JAV instituto, ir yra naudojamas ieškoti vaistų, skirtų vėžio kamienines ląsteles, kita korinio ryšio sistema, mano, kad kamieninės neįmanoma ląsteles nedviprasmiškai laikykimės vėžiu. Nepaisant to, jis yra priverstas pripažinti, kad rezultatai, gauti pagal leukemijos modelį, yra daugiau nei įtikinami.

Kitas Dr. Bhatia grupės žingsnis bus įvertinti tioridazino veiksmingumą kitų tipų vėžyse. Be to, mokslininkai atidžiau pažvelgs į kelių vaistų, identifikuotų su tioridazinu, galimybes. Ateityje, bendradarbiaujant su kitomis akademinėmis grupėmis ir pramone, bus nagrinėjami tūkstančiai cheminių junginių. Pasak dr. Bhatia, visų savo partnerių tikslas yra rasti unikalius vaistus ir pakeisti gydymo strategiją.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]