Interferencinė RNR saugiai ir veiksmingai mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujyje

Mažoji trukdanti RNR (siRNR), eksperimentinė terapija, kuri slopina lipoproteinų metabolizme dalyvaujantį geną, parodė Sinajaus kalno tyrėjų atliktas klinikinis tyrimas, leidžiantis žymiai sumažinti įvairių tipų cholesterolio ir trigliceridų kiekį žmonėms, sergantiems mišria hiperlipidemija. Būklė, susijusi su riebalų kaupimu kraujyje.

Sinajaus kalno tyrėjai ne tik skatina gauti preliminarius klinikinių tyrimų saugumo ir veiksmingumo rezultatus, bet ir nustatė, kad RNR trukdžiais (RNRi) pagrįsta terapija, vadinama zodasiranu, gali būti perspektyvi galimybė žymiai sumažinti daugelio aterogeninių lipoproteinų kiekį. Tai reikalauja rečiau dozuoti, palyginti su tradiciniais gydymo būdais. Rezultatai buvo pristatyti kaip vėlyvas klinikinis tyrimas Europos aterosklerozės kongrese Lione, Prancūzijoje, ir tuo pat metu paskelbti The New England Journal of Medicine.

Zodasiranas („Arrowhead Pharmaceuticals“) nukreiptas į specifinį geną, ekspresuojamą hepatocituose, žinomą kaip angiopoetiną primenantis baltymas 3 (ANGPTL3), kuris vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant mažo tankio lipoproteinų (MTL), ne DTL cholesterolio kiekį (matą). Viso „blogojo“ cholesterolio) kraujyje, įskaitant MTL) ir trigliceridus. Įvairiais tyrimais nustatyta, kad šie komponentai didina aterosklerozinių širdies ir kraujagyslių ligų riziką.

„Mūsų tyrimas yra vienas iš pirmųjų ANGPTL3 RNR inhibitoriaus bandymų, turinčių ilgalaikio genų nutildymo ir reto dozavimo privalumus“, – sakė tyrimo vadovas Robertas Rosensonas, medicinos (kardiologijos) profesorius iš Mount Icahn mokyklos. Vaistas. Sinajaus ir Sinajaus kalno sveikatos sistemos lipidų ir metabolizmo direktorius.

"Pacientams, sergantiems mišria hiperlipidemija ir nuolat padidėjusiu MTL cholesterolio ir ne DTL cholesterolio kiekiu, zodasiranas gali padidinti gebėjimą sumažinti "blogojo" cholesterolio kiekį, palyginti su tradiciniais gydymo būdais, tokiais kaip statinai, o tai gali lemti palankesnius paciento rezultatus."

Mišri hiperlipidemija pasižymi riebalų kaupimu kraujyje ir dažnai yra paveldima liga. Žmonės, sergantys šia liga, gali turėti antsvorio ir dažniau sirgti prediabetu arba diabetu.

Pasauliniame 2b fazės tyrime (žinomame kaip ARCHES-2), kuriame dalyvavo 204 pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija, gydyti zodasiranu (50, 100 ir 200 mg) ir standartiniu gydymu, įskaitant statiną, tyrėjai pastebėjo reikšmingą visų lipidų rodiklių sumažėjimą.

Tai apėmė trigliceridų kiekio sumažėjimą 54–74 %, palyginti su placebu, MTL cholesterolio – iki 20 %, ne DTL cholesterolio – 36 %, o likusio cholesterolio – 73–82 %. Likutinis cholesterolis matuoja „likusių“ arba likusių labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) dalelių kiekį. Jis matuojamas pridedant DTL ir MTL ir atimant tą sumą iš asmens bendro cholesterolio kiekio.

Likusio cholesterolio kiekio mažinimas yra ypač svarbus, nes šių likučių vienoje dalelėje gali būti iki keturių kartų daugiau cholesterolio nei MTL. Be to, ankstesni tyrimai parodė ryšį tarp padidėjusio likutinio cholesterolio kiekio ir padidėjusios širdies ir kraujagyslių ligų rizikos.

Sinajaus kalno tyrėjai teigė, kad remiantis ankstesniais genetiniais tyrimais, zodasirano tyrime pastebėtas liekamojo cholesterolio kiekio sumažėjimas gali lemti pasikartojančių pagrindinių širdies reiškinių sumažėjimą 20 %.

ARCHES-2 tyrime taip pat nustatyta, kad zodasiranas veiksmingai sumažino apolipoproteino B – lipidų transportavimo baltymo organizme, kurio didelė koncentracija yra susijusi su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika, kiekį.

„Skirtingai nei fibratai ir žuvų taukai, zodasiranas sumažina apolipoproteino B kiekį, todėl gali būti perspektyvesnė terapija širdies ir kraujagyslių reiškinių rizikai sumažinti“, – pažymi dr. Rosensonas.

Šio tyrimo, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija, rezultatai grindžiami ankstesnėmis pastangomis moduliuoti ANGPTL3 naudojant evinakumabą – visiškai žmogaus monokloninį antikūną prieš ANGPTL3 baltymą, patvirtintą JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA), skirto gydyti homozigotinius pacientus. Šeiminė hipercholesterolemija (HoFH).

„Mes tikime, – pabrėžia dr. Rosensonas, – kad remiantis šiais daug žadančiais rezultatais, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti zodasirano – tiriamojo vaisto, kuris gali sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką daugeliui pacientų – potencialą. Viena terapija, skirta visoms lipoproteinų frakcijoms."