Naujos publikacijos
Interferencinė RNR saugiai ir veiksmingai mažina cholesterolio ir trigliceridų kiekį kraujyje
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Klinikiniame tyrime, kuriam vadovavo Sinajaus kalno tyrėjai, maža trukdanti RNR (siRNR), eksperimentinė terapija, slopinanti geną, dalyvaujantį lipoproteinų metabolizme, buvo įrodyta, kad ji žymiai sumažina įvairių tipų cholesterolio ir trigliceridų kiekį žmonėms, sergantiems mišria hiperlipidemija, būkle, kai kraujyje kaupiasi riebalai.
Be teigiamų preliminarių saugumo ir veiksmingumo rezultatų klinikiniuose tyrimuose, Sinajaus kalno tyrėjai nustatė, kad RNR interferencijos (RNRi) terapija, vadinama zodasiranu, gali būti perspektyvi galimybė žymiai sumažinti daugelio aterogeninių lipoproteinų kiekį, tuo pačiu reikalaujant retesnio dozavimo nei tradicinio gydymo atveju. Rezultatai buvo pristatyti kaip vėlyvosios stadijos klinikinio tyrimo rezultatas Europos aterosklerozės kongrese Lione, Prancūzijoje, ir tuo pačiu metu paskelbti žurnale „ The New England Journal of Medicine“.
Zodasiranas („Arrowhead Pharmaceuticals“) veikia specifinį geną, ekspresuojamą hepatocituose, vadinamą angiopoetino tipo baltymu 3 (ANGPTL3), kuris atlieka svarbų vaidmenį reguliuojant mažo tankio lipoproteinų (MTL), ne DTL cholesterolio (viso „blogojo“ cholesterolio kiekio kraujyje, įskaitant MTL, matas) ir trigliceridų kiekį. Įvairūs tyrimai nustatė, kad šie junginiai didina aterosklerozinės širdies ir kraujagyslių ligos riziką.
„Mūsų tyrimas yra vienas pirmųjų ANGPTL3 RNR inhibitoriaus bandymų, pasižyminčių ilgalaikiu genų nutildymu ir retu dozavimu“, – teigė pagrindinis tyrimo autorius Robertas Rosensonas, medicinos (kardiologijos) profesorius Icahno medicinos mokykloje Sinajaus kalne ir lipidų bei metabolizmo direktorius Sinajaus kalno sveikatos sistemoje.
„Pacientams, sergantiems mišria hiperlipidemija ir nuolat padidėjusiu MTL ir ne DTL cholesterolio kiekiu, zodasiranas gali išplėsti „blogojo“ cholesterolio mažinimo galimybes, neapsiribojant tradiciniais gydymo būdais, tokiais kaip statinai, todėl pacientams gali būti palankesni rezultatai.“
Mišriai hiperlipidemijai būdingas riebalų kaupimasis kraujyje ir ji dažnai yra paveldima. Žmonės, sergantys šia liga, gali turėti antsvorio ir turėti didesnę tikimybę susirgti prediabetu ar diabetu.
Pasauliniame IIb fazės tyrime (žinomame kaip ARCHES-2), kuriame dalyvavo 204 pacientai, sergantys mišria hiperlipidemija ir vartoję zodasiraną (50, 100 ir 200 mg) bei standartinį gydymą, įskaitant statinus, tyrėjai pastebėjo reikšmingą visų lipidų parametrų sumažėjimą.
Tai apėmė trigliceridų kiekio sumažėjimą 54–74 %, palyginti su placebu, MTL cholesterolio – 20 %, ne DTL cholesterolio – 36 %, o likutinio cholesterolio – 73–82 %. Likučio cholesterolio kiekis matuoja „likusiųjų“ arba likusių labai mažo tankio lipoproteinų (LMTL) dalelių kiekį. Jis matuojamas susumavus DTL ir MTL ir atėmus šią sumą iš bendro asmens cholesterolio kiekio.
Ypač svarbu mažinti likutinio cholesterolio kiekį, nes šiuose likučiuose vienoje dalelėje gali būti iki keturių kartų daugiau cholesterolio nei MTL. Be to, ankstesni tyrimai parodė ryšį tarp padidėjusio likutinio cholesterolio kiekio ir padidėjusios širdies ir kraujagyslių ligų rizikos.
Sinajaus kalno tyrėjai, remdamiesi ankstesniais genetiniais tyrimais, iškėlė hipotezę, kad jų tyrime pastebėtas zodasirano sumažėjęs likutinio cholesterolio kiekis gali reikšti 20 % sumažėjusį pasikartojančių pagrindinių širdies įvykių skaičių.
ARCHES-2 tyrime taip pat nustatyta, kad zodasiranas veiksmingai mažina apolipoproteino B, lipidų transportavimo baltymo organizme, kurio didelis kiekis yra susijęs su padidėjusia širdies ir kraujagyslių ligų rizika, kiekį.
„Skirtingai nuo fibratų ir žuvų taukų, zodasiranas mažina apolipoproteino B kiekį, todėl gali būti perspektyvesnė potenciali terapija širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų rizikai mažinti“, – pažymi dr. Rosensonas.
Šio tyrimo, atlikto su mišria hiperlipidemija sergančiais pacientais, rezultatai remiasi ankstesnėmis pastangomis moduliuoti ANGPTL3 naudojant evinakumabą – visiškai žmogaus monokloninį antikūną prieš ANGPTL3 baltymą, kurį JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino homozigotine šeimine hipercholesterolemija (HoFH) sergantiems pacientams gydyti.
„Mes tikime, – pabrėžia dr. Rosensonas, – kad remiantis šiais daug žadančiais rezultatais, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant nustatyti zodasirano, tiriamojo vaisto, potencialą sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką daugeliui pacientų, taikant vieną terapiją, skirtą visoms lipoproteinų frakcijoms.“