Magnis onkologijos taikinyje: kur jis padeda, kur trukdo ir kur dar per anksti daryti išvadas

„Nutrients“ paskelbė praktinę apžvalgą, kurioje apibendrinama visa, kas šiuo metu žinoma apie magnį (Mg²⁺) onkologijoje – nuo vėžio išsivystymo rizikos ir gydymo šalutinio poveikio iki prieštaringų duomenų apie priešvėžinių vaistų „magnio pliūpsnį“. Autoriai primena: Mg²⁺ yra šimtų fermentų kofaktorius, dalyvauja DNR/RNR sintezėje ir yra „ramybės elektrolitas“ nervų bei širdies ir kraujagyslių sistemoms. Tačiau vėžio atveju jo vaidmuo dvejopas: pakankamas magnio kiekis reikalingas normaliai imuninei ir medžiagų apykaitos audinių funkcijai, o trūkumas kartais paradoksaliai lydimas geresnio atsako į individualius tikslinius vaistus. Apžvalgoje kruopščiai pabrėžiami ir klinikų gydytojams pateikiamos pragmatiškos stebėjimo ir korekcijos gairės.

Fonas

Magnis yra vienas iš pagrindinių „nematomų“ vidinės aplinkos modifikatorių: šimtų fermentų kofaktorius, DNR/RNR ir membranų stabilizatorius, privalomas ATP palydovas (Mg-ATP yra ląstelės darbinė valiuta), jonų kanalų ir miokardo laidumo reguliatorius. Tai ypač svarbu onkologijai: bet koks gydymas, „paveikiantis“ besidalijančias ląsteles arba žarnyno ir inkstų epitelį, lengvai išstumia magnio pusiausvyrą – ir net vidutinio sunkumo hipomagnezemija padidina aritmijos, traukulių, silpnumo, dėmesio sutrikimų riziką, sustiprina pykinimą ir pablogina gyvenimo kokybę.

Klinikoje magnio trūkumas dažniausiai pasireiškia vartojant cisplatiną ir kitus platininius preparatus (inkstų kanalėlių kanalėlių patologija → magneziurija), taip pat gydant anti-EGFR antikūnais (cetuksimabu, panitumumabu), kai EGFR blokada kanalėliuose sutrikdo Mg²⁺ reabsorbciją. Papildomi „greitintuvai“ yra protonų siurblio inhibitoriai, kilpiniai ir tiazidiniai diuretikai, lėtinis viduriavimas, senatvė, mitybos nepakankamumas. Todėl įprastas poreikis: gydymo pradžioje ir jo metu matuoti Mg²⁺, kalio ir kalcio kiekį, koreguoti trūkumą ir apgalvoti hidrataciją – visų pirma taikant platininius preparatus, kur įrodyta, kad magnis mažina nefrotoksinį poveikį.

Tuo pačiu metu magnio vaidmuo priešnavikiniame atsake yra dviprasmiškas. Viena vertus, „normomagnezemija“ palaiko priešuždegiminį foną, genomo stabilumą ir imuninės sistemos efektoriaus funkcijas – viską, kas gali padėti pacientui ištverti gydymą ir reabilituotis. Kita vertus, daugelyje stebėjimų, susijusių su metastazavusiu kolorektaliniu vėžiu, taikant anti-EGFR, mažas Mg²⁺ kiekis buvo susijęs su geresniu išgyvenamumu be ligos progresavimo; magnio poveikis signalizacijos keliams ir naviko mikroaplinkai aptariamas mechaniškai. Tai nėra priežastis konkrečiai sukelti trūkumą, bet argumentas individualizuojant korekciją: „gydyti pacientą, o ne skaičių analizėje“.

Galiausiai, prevencijos ir „pagalbiniai“ tikslai apima daugiau nei vieną molekulę. Maistinis magnis (neskaldyti grūdai, ankštiniai augalai, riešutai, žalios daržovės, „kietas“ vanduo) buvo siejamas su palankesniais medžiagų apykaitos profiliais ir, kai kuriuose kohortiniuose tyrimuose, su šiek tiek mažesne kai kurių navikų, ypač kolorektalinių, rizika. Tačiau tai yra koreliacijos: universalios rekomendacijos dėl papildų vėžiu sergantiems pacientams neįmanomos be atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose atsižvelgiama į naviko tipą, gydymo režimą, kartu vartojamus vaistus ir pradinę mitybos būklę.

Būtent šioje mišrioje realybėje, kai magnis yra ir gydymo saugumo veiksnys, ir kintamasis sudėtingoje naviko biologijoje, reikalinga praktinė apžvalga: ji susistemintų mechanizmus, riziką, klinikinius scenarijus ir pateiktų sveiko proto stebėjimo bei korekcijos gaires, vengiant kraštutinumų „skirti visiems“ arba „niekam nereikia“.

Kas buvo aptarta apžvalgoje

• Kokie mechanizmai sieja Mg²⁺ su kancerogeneze (TRPM/CNNM/SLC41 transporteriai, poveikis DNR atkūrimui, mitochondrijos, uždegimas).
• Kur ir kodėl onkoterapijos metu pasireiškia hipomagnezemija (platinos turintys gydymo režimai, anti-EGFR antikūnai, protonų siurblio inhibitoriai, amžius, gretutinės ligos).
• Ką klinikiniai duomenys rodo apie nefrotoksiškumo, neuropatijos, širdies rizikos, skausmo ir vidurių užkietėjimo prevenciją vartojant opioidus?
• Kaip su maistu gaunamas magnis ir jo kiekis serume yra susiję (arba nesusiję) su atskirų navikų rizika.

Turbūt praktiškiausia dalis yra apie gydymo šalutinį poveikį. Platininiai preparatai (daugiausia cisplatina) „išstumia“ Mg²⁺ per inkstus: dėl to atsiranda traukulių, aritmijų ir padidėja nefrotoksiškumo rizika. Sisteminės apžvalgos rodo, kad hidratacija + Mg²⁺ papildai reikšmingai sumažina cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo tikimybę; viename iš metavertinimų pateikiamas maždaug 0,22 rizikos santykis. Hipomagnezemija yra dažnas klasės poveikis, kai taikomas anti-EGFR gydymas (cetuksimabas/panitumumabas). Įdomu tai, kad mCRC sergančių laukinio tipo KRAS atveju mažesnis Mg²⁺ kiekis kraujyje buvo susijęs su geresniu išgyvenamumu be ligos progresavimo ir bendru išgyvenamumu, tačiau tai nėra „rekomendacija sukelti trūkumą“, o signalas atidžiai stebėti ir individualizuoti korekciją. Papildomi hipomagnezemijos rizikos veiksniai yra protonų siurblio inhibitoriai ir diuretikai.

Trumpai apie skyrius, kuriuose magnis „turi skirtumą“ onkoterapijoje

• Platinos nefrotoksiškumas (profilaktika):
  hidratacija + Mg²⁺ (8–16 mEq) yra standartinė cisplatinos gydymo režimų priemonė; naujesnės apžvalgos patvirtina apsauginį poveikį, nors optimalus režimas vis dar aiškinamas.
• Anti-EGFR (cetuksimabas/panitumumabas):
  hipomagnezemija yra dažna; ryšys su rezultatais yra prieštaringas: metaanalizės rodo geresnį PFS/OS esant mažam Mg²⁺ kiekiui, tačiau taip pat yra tyrimų apie blogėjančią prognozę dėl ankstyvo Mg²⁺ kiekio sumažėjimo chemoterapijos ir imunoterapijos metu. Korekcija – atsižvelgiant į klinikinį vaizdą ir trūkumo laipsnį, stebint EKG/elektrolitų kiekį.
• Spindulinė terapija (radioapsauga):
  tinkamo mikroelementų, įskaitant Mg²⁺, kiekio palaikymas yra mitybos palaikymo dalis, ypač esant virškinimo trakto pažeidimams.
• Polineuropatija (CIPN):
  profilaktinės Mg²⁺ (arba Ca²⁺/Mg²⁺) infuzijos atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (RCT) neparodė nuoseklaus poveikio; vartojant oksaliplatiną, prieš gydymą nustatyta hipomagnezemija yra susijusi su sunkesniu CIPN ir didesniu Mg²⁺ kiekiu maiste, kartu su mažesniu neuropatijos paplitimu ir sunkumu.
• Skausmas ir opioidų sukeltas vidurių užkietėjimas:
  magnio L-treonatas ir į veną leidžiamas MgSO₄ davė nevienodus rezultatus malšinant skausmą; opioidų sukelto vidurių užkietėjimo atveju magnio oksidas laikomas viena iš veiksmingų priemonių (kartu su osmosiniais/vidurius laisvinančiais vaistais ir periferiniais μ-opioidų receptorių antagonistais), tačiau atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) duomenų yra nedaug.

Dalis apžvalgos skirta vėžio rizikai ir mitybai. Vaizdas yra mišrus. Nuosekliausi signalai yra apie kolorektalinį vėžį: didesnis Mg²⁺ suvartojimas su maistu ir (arba) „kietas“ vanduo koreliuoja su sumažėjusia rizika (poveikis nedidelis, bet atkuriamas agregatuose). Kepenims, esant nealkoholinei riebalinei kepenų ligai, didesnis Mg²⁺ kiekis serume buvo susijęs su mažesne HCC rizika. Pieno liaukų, plaučių, skydliaukės ir stemplės tyrimų rezultatai yra nevienalyčiai ir priklauso nuo tyrimo modelio bei susijusių veiksnių. Autorių išvada yra pagrįsta: su maistu gaunamas Mg²⁺ gali prisidėti prie atskirų navikų prevencijos, tačiau nėra jokios priežasties rekomenduoti papildų „tik tuo atveju“. Geriau palaikyti pakankamą kiekį maisto per mitybą (neskaldyti grūdai, ankštiniai augalai, riešutai, žalios daržovės) ir koreguoti trūkumą, kaip nurodyta.

Ką turėtų daryti gydytojas ir pacientas?

• Prieš gydymą ir jo metu matuokite:
  visiems, vartojantiems platinos ir anti-EGFR preparatus – pradinis Mg²⁺ kiekis, vėliau reguliariai stebima, atsižvelgiant į riziką (PSI, diuretikai, viduriavimas, senyvas amžius).
• Koreguoti pagal sunkumą ir simptomus:
  nuo dietos ir geriamųjų druskų iki intraveninio MgSO₄, jei yra sunkus trūkumas ar simptomai (traukuliai, aritmija), nepamirštant kalio/kalcio kiekio ir EKG stebėjimo.
• Nefrotoksiškumo prevencija:
  taikant cisplatinos režimą, reikia laikytis hidratacijos režimo ir vartoti magnio papildus; tai yra priemonė, pasižyminti geriausiu įrodymų ir naudos santykiu.
• Ne „gydykite žymeklį“, o žmogų:
  anti-EGFR vaistais venkite automatinio Mg²⁺ kiekio „pasivymo“ iki normos be klinikinių požymių – nepamirškite, kad lengva hipomagnezemija kartais lydi geresnį atsaką, tačiau visada reikia atsižvelgti į aritmijos riziką ir gyvenimo kokybę.

Žvelgiant plačiau, autoriai pabrėžia paradoksą: magnis yra ir „už“, ir „prieš“. Viena vertus, pakankamas Mg²⁺ kiekis palaiko genomo stabilumą, imuninę sistemą ir priešuždegiminį foną. Kita vertus, modeliai rodo, kad sumažėjęs Mg²⁺ prieinamumas gali slopinti naviko proliferaciją ir angiogenezę, o hipomagnezemija, esant daugelio tikslinių vaistų poveikiui, yra susijusi su geresniu atsaku. Sprendimas slypi ne kraštutiniuose atvejuose, o kontekstuose: suskirstyti pacientus pagal trūkumo riziką, gydymo tipą ir gretutines ligas, o tada veikti pagal klinikinį vaizdą, nepamirštant inkstų ir širdies. Ir svarbiausia – nepakeisti dietos „profilaktinėmis“ kapsulėmis, kol tam nebus įtikinamų priežasčių.

Santrauka

Magnis yra svarbus aplinkos modifikatorius onkologijoje, bet ne universalus „vaistas nuo visų ligų“ nuo vėžio. Tikrai verta stebėti ir koreguoti cisplatinos ir anti-EGFR režimus; keisti mitybą taip, kad joje būtų pakankamai magnio; vartoti papildus tik tada, kai tai nurodyta ir kontroliuojant tyrimais. Visa kita bus būsimų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų objektas: kada, kam, kiek ir kokia forma magnis iš tikrųjų pagerina rezultatus ir saugumą.

Šaltinis: Sambataro D. ir kt. Praktinė apžvalga apie magnio vaidmenį vėžio terapijoje. Nutrients 17(14):2272, 2025. Atvira prieiga. https://doi.org/10.3390/nu17142272