„Medus ir smegenys“: kaip bičių produktas gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos – kas jau žinoma, o kas dar ne

Žurnalas „Nutrients“ paskelbė apžvalgą, kurioje teigiama, kad medus yra ne tik saldus, bet ir potencialus neuroprotektorius. Remiantis 27 atrinktais tyrimais (su ląstelėmis, kirminais, musėmis, graužikais), medus ir jo fenoliniai junginiai mažina oksidacinį stresą ir uždegimą, palaiko mitochondrijas, slopina neuronų apoptozę ir taip pat veikia pagrindinius Alzheimerio ligos „mazgus“: β-amiloidą (Aβ), hiperfosforilintą tau ir fermentus acetil- bei butirilcholinesterazę. Klinikinių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) dar nėra, todėl kalbėti apie gydymą dar per anksti. Tačiau kryptis atrodo daug žadanti – ypač „tamsiųjų“ medaus rūšių, kuriose gausu polifenolių (kaštonų, viržių, grikių ir kt.), atveju.

Fonas

• Nepatenkintas AD poreikis. Net ir atsiradus anti-amiloidiniams antikūnams, klinikinė nauda išlieka nedidelė, gydymas brangus ir rizikingas. Todėl aktyviai ieškoma papildomų, saugių mitybos strategijų, skirtų pagrindiniams neurodegeneracijos mechanizmams: oksidaciniam stresui, neurouždegimui, mitochondrijų disfunkcijai ir sutrikusiam baltymų klirensui (Aβ/tau).
• Mitybos modeliai kaip užuomina. Viduržemio jūros regiono ir MIND dietos siejamos su lėtesniu kognityviniu nuosmukiu. Bendras tokių dietų vardiklis yra polifenoliai ir kiti fitonutrientai. Todėl logiška ieškoti natūralių produktų, kuriuose gausu fenolinių medžiagų, ypač medaus.
• Kas yra medus biocheminiu požiūriu? Tai ne „tik cukrus“: be gliukozės ir fruktozės, jame yra fenolio rūgščių ir flavonoidų (pvz., kvercetino, liuteolino, apigenino, kaempferolio, chrizino, pinocembrino), nedidelis kiekis vitaminų / mineralų, fermentų ir organinių rūgščių. Tamsiosios veislės (kaštonų, grikių, miško medus; manukos, tualang / keluluto) paprastai turi daugiau fenolių.
• Dabartinė įrodymų bazė. Dauguma duomenų yra ikiklinikiniai (ląstelių modeliai, C. elegans, Drosophila, graužikai). Jie rodo nuoseklų vaizdą: mažesnis oksidacinis stresas / uždegimas ir geresni elgesio atminties testai su medumi arba medaus ekstraktais. Kol kas nėra atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų su žmonėmis, todėl tai labiau potencialas nei įrodytas gydymas.

Svarbūs apribojimai ir trūkumai

• Cukrūs ir medžiagų apykaita: medus – kalorijos ir angliavandeniai; sergantiems diabetu / atsparumu insulinui reikalingas specialus skaičiavimas ir individualus požiūris.
• Sudėties kintamumas: fenolio profilis labai priklauso nuo botaninės ir geografinės kilmės, sezono ir laikymo; „šaukštas medaus“ nėra standartinė veikliųjų medžiagų dozė.
• Kokybė ir saugumas: falsifikavimo / perteklinio sirupo partijų kiekio rizika, pesticidų / antibiotikų pėdsakai iš nesąžiningų gamintojų; medus draudžiamas jaunesniems nei 1 metų vaikams dėl botulizmo rizikos.
• Biologinis prieinamumas: Ne visi fenoliai yra vienodai absorbuojami ir prasiskverbia pro smegenų barjerą; reikia ištirti žmogaus farmakokinetiką.

Ką tyrėjai turi daryti toliau

1. Standartizuokite tirto medaus fenolio „pasą“ (kiekybinį pagrindinių molekulių profilį), dozę nurodydami pagal fenolio ekvivalentą, o ne pagal produkto gramus.
2. Atlikti aukštos kokybės ikiklinikinius tyrimus, taikant bendrus vertinamuosius rodiklius (Aβ/p-Tau, mikroglia, mitochondrijos) ir realias dozes.
3. Pradėti bandomuosius atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT) su žmonėmis (mažas kognityvinis sutrikimas / ankstyvoji Alzheimerio liga): kognityviniai tyrimai + neurovaizdinimas ir skysčiai (plazma / smegenų skystis Aβ, p-Tau, uždegimo žymenys), glikemijos ir svorio kontrolė.
4. Palyginkite medų su kitais bičių produktais (propolisu/bičių pieneliu) ir išsiaiškinkite, kur poveikis stipresnis/saugesnis.

Praktinis minimumas skaitytojui šiandien. Medus neišgydo demencijos ir nepakeičia paskirto gydymo. Jei nėra kontraindikacijų, atsižvelgiant į cukrų, kalorijų kiekį ir produkto kokybę, jį pagrįstai galima įtraukti į mitybą (ypač tamsias rūšis, kuriose yra daug fenolių).

Kas tiksliai buvo išardyta?

Autoriai sistemingai ieškojo „PubMed“, „Scopus“ ir „Web of Science“ duomenų bazėse ir, atlikę filtravimą, paliko 27 unikalius straipsnius apie medų/medaus ekstraktus Alzheimerio ligos kontekste. Apžvalgoje aptariamos manukos, avokadų, akacijų, tualangų, kelulutų (begeluonių bičių medaus), kaštonų, „kavos“ ir kitos veislės. Biologinis aktyvumas labai priklauso nuo botaninės kilmės ir fenolinių junginių sudėties: tamsesniame meduje paprastai yra daugiau polifenolių.

Kaip medus gali „palaikyti“ smegenis sergant Alzheimerio liga

• Antioksidantų skydas. Medus ir jo ekstraktai sumažino reaktyviųjų deguonies formų (ROS) perteklių, padidino glutationo kiekį ir SOD/CAT/GPx fermentų aktyvumą bei aktyvavo Nrf2 kelią – pagrindinį ląstelinį antioksidacinės gynybos jutiklį. Tai buvo įrodyta ląstelių kultūrose, C. elegans/Drosophila ir graužikų modeliuose.
• Apsaugotos mitochondrijos. Kaštonų medaus ekstraktas neleido prarasti mitochondrijų membranos potencialo neuronuose, pažeistuose glutamato, tai yra, padėjo palaikyti ląstelės „elektrinių“ veikimą.
• Priešuždegiminis poveikis. Daugelio tyrimų duomenimis, medus „nutildė“ NF-κB signalizacijos kelią ir uždegiminių molekulių darinius (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), o tai tikriausiai taip pat palengvina Nrf2 aktyvacija.
• Antiapoptozė. Graužikams kaštonų ir keluluto medus sumažino apoptozinių ląstelių skaičių žievėje, dėl to pasikeitė genų profilis: žemyn – FAS-L, P27, BIM, aukštyn – Bcl-2; lygiagrečiai padidėjo ekspresuojamas BDNF.
• Amiloidas ir tau. Gyvūnų modeliuose medus sumažino Aβ1-42 kaupimąsi, pakeitė pusiausvyrą „mažiau lipnaus“ Aβ1-40 link ir sumažino p-Tau kiekį žiurkių hipokampe. Kai kurie medaus fenoliai (pvz., rutinas, liuteolinas, 3,4-dikafeoilchininė rūgštis) parodė didelį afinitetą BACE1, pagrindiniam amiloidogenezės fermentui.
• Cholinesterazės ir monoamino oksidazė. Kelios veislės (grikių, klevų, akacijų, manukos ir kt.) in vitro slopino AChE/BChE; žiurkėms, šeriamoms akacijų medumi, AChE aktyvumas sumažėjo tiek smegenyse, tiek serume. Tualang medaus tyrimo metu AChE sumažėjimas taip pat pastebėtas senesnėms žiurkėms. Kai kurie medaus / bičių produktai slopino MAO aktyvumą mikrosomų testuose.

„Kiek medaus jums reikia?“ – sąžiningai apie dozes

Autoriai pateikia gaires, kaip perskaičiuoti dozes iš žiurkių žmonėms pagal paviršiaus plotą: 1 g/kg žiurkei ≈ 161 mg/kg žmogui, t. y. apie 9–10 g medaus per dieną 60 kg sveriančiam suaugusiajam – ši vertė visiškai atitinka realų gyvenimą. Tačiau tai yra apytikslis laboratorinis įvertinimas, o ne saviterapijos rekomendacija.

Kur medus gali „įeiti“ stipresnis

Poveikis labiau pastebimas meduje, kuriame gausu fenolių (tamsios veislės: kaštonų, grikių, miško medus; taip pat manukos, tualang/keluluto medus). Juose yra daug fenolio rūgščių ir flavonoidų – kvercetino, liuteolino, apigenino, kaempferolio, chrizino, pinocembrino ir kt. – kurie „išlaiko“ antioksidacines ir priešuždegimines savybes.

Ką tai reiškia žmonėms?

• Tai neišgydo Alzheimerio ligos. Įrodymų bazė vis dar yra ikiklinikinė; nėra atsitiktinių imčių klinikinių medaus poveikio Alzheimerio ligai tyrimų. Galime kalbėti tik apie galimą papildomąjį poveikį mityboje.
• Kokybė yra labai svarbi. Medaus sudėtis skiriasi priklausomai nuo veislės, regiono, derliaus nuėmimo ir laikymo. Todėl sunku nustatyti „šaukšto dozę“ nežinant fenolinio profilio.
• Cukrūs ir sauga. Bet koks medus yra angliavandeniai. Sergantys diabetu ir stebintys svorį žmonės turėtų atsižvelgti į kalorijų kiekį ir glikeminę apkrovą; dietą parenkite kartu su gydytoju / dietologu.

Ką mokslininkai turėtų daryti toliau?

• Atlikti gerai suplanuotus tyrimus su gyvūnais, taikant nuoseklius vertinamuosius rodiklius (Aβ/p-Tau, kognityvinius testus, neurovaizdinimą) ir realias dozes / formuluotes.
• Pradėti klinikinius atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (pvz., su pacientais, sergančiais MSI/ankstyva AD), pasirenkant medų su patvirtintu fenolio profiliu; atsižvelgti į biožymenis (CSF/plazmos Aβ, p-Tau, uždegimą) ir kognityvinius rezultatus.
• Norint patikslinti pagrindinių medaus fenolių biologinį prieinamumą ir jų farmakokinetiką žmonėms: būtent dėl šios „kliūties“ teigiamas poveikis iš mėgintuvėlio ne visada pasiekia kliniką.

Šaltinis: Navarro-Hortal MD ir kt. Medus kaip neuroprotekcinė medžiaga: molekulinės perspektyvos apie jo vaidmenį Alzheimerio ligos atveju, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577