Naujos publikacijos
Metforminas peržiūrėtas iš naujo: smegenų kelias yra jo antidiabetinio poveikio pagrindas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 03.08.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Nors metforminas jau daugiau nei 60 metų yra pagrindinis 2 tipo diabeto gydymo vaistas, tyrėjai vis dar neturi iki galo supratimo, kaip jis veikia.
Bayloro medicinos koledžo mokslininkai kartu su tarptautiniais kolegomis atrado anksčiau nežinomą veikėją, kuris tarpininkauja kliniškai reikšmingam metformino poveikiui: smegenis. Nustatydami smegenų kelio dalyvavimą metformino antidiabetiniame veikime, tyrėjai atvėrė naujas galimybes veiksmingesniam ir tikslesniam diabeto gydymui.
Tyrimas paskelbtas žurnale „Science Advances“.
„Jau seniai manoma, kad metforminas mažina gliukozės kiekį kraujyje pirmiausia slopindamas jo gamybą kepenyse. Kai kurie tyrimai rodo poveikį per žarnyną“, – teigė pagrindinis autorius dr. Makoto Fukuda, Baylor medicinos koledžo pediatrijos (mitybos skyriaus) docentas.
„Nusprendėme tirti smegenis, nes jos pripažįstamos svarbiu gliukozės metabolizmo reguliatoriumi visame kūne. Norėjome išsiaiškinti, ar ir kaip smegenys dalyvauja metformino antidiabetiniame poveikyje.“
Komanda sutelkė dėmesį į mažą baltymą, vadinamą Rap1, kuris randamas specifiniame smegenų regione, vadinamame ventromedialiniu pagumburiu (VMH). Tyrėjai nustatė, kad metformino gebėjimas sumažinti cukraus kiekį kraujyje kliniškai reikšmingomis dozėmis priklauso nuo Rap1 deaktyvavimo šioje smegenų srityje.
Norėdami tai patikrinti, Fukuda ir jo kolegos naudojo genetiškai modifikuotas peles, kurių VMH baltyme trūko Rap1. Šios pelės buvo šeriamos riebiu maistu, imituojančiu 2 tipo diabetą. Vartojant mažas metformino dozes, vaistas nesumažino gliukozės kiekio kraujyje. Tačiau kiti vaistai nuo diabeto, tokie kaip insulinas ir GLP-1 agonistai, toliau veikė.
Siekdami dar labiau patvirtinti smegenų vaidmenį, tyrėjai suleido mikrodozes metformino tiesiai į diabetu sergančių pelių smegenis. Rezultatas buvo reikšmingas cukraus kiekio kraujyje sumažėjimas – net ir vartojant tūkstančius kartų mažesnes dozes nei įprastai vartojamos per burną.
„Mes taip pat tyrėme, kurios VMH ląstelės dalyvauja metformino veikime“, – sakė Fukuda. „Mes nustatėme, kad SF1 neuronai aktyvuojami, kai metforminas patenka į smegenis, o tai rodo, kad jie tiesiogiai dalyvauja vaisto veikimo mechanizme.“
Naudodami smegenų pjūvius, mokslininkai užfiksavo šių neuronų elektrinį aktyvumą. Metforminas aktyvavo daugumą jų, bet tik esant Rap1. Pelėms, kurioms šiuose neuronuose trūko Rap1, metforminas neturėjo jokio poveikio, o tai rodo, kad Rap1 yra būtinas, kad metforminas „įjungtų“ šias smegenų ląsteles ir sumažintų gliukozės kiekį kraujyje.
„Šis atradimas keičia mūsų požiūrį į metforminą“, – sako Fukuda. „Jis veikia ne tik kepenyse ir žarnyne, bet ir smegenyse. Nustatėme, kad nors kepenims ir žarnynui reikalinga didelė vaisto koncentracija, smegenys reaguoja į labai mažas dozes.“
Nors nedaug vaistų nuo diabeto veikia smegenis, šis tyrimas rodo, kad plačiai vartojamas metforminas tai darė visada.
„Šie atradimai atveria duris naujiems diabeto gydymo būdams, kurie tiesiogiai veikia šį smegenų kelią“, – sako Fukuda.
„Be to, žinoma, kad metforminas turi papildomą teigiamą poveikį, pavyzdžiui, lėtina smegenų senėjimą. Planuojame ištirti, ar tas pats Rap1 signalizacijos kelias smegenyse yra atsakingas už šį poveikį.“