Naujos publikacijos
Metų metabolizmo atradimas: kaip olfaktomedinas-2 reguliuoja adipocitų sveikatą ir svorį
Paskutinį kartą peržiūrėta: 09.08.2025
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Mokslininkai iš Ispanijos, Kinijos, Jungtinės Karalystės ir Japonijos atskleidė mechanizmą, kuris sieja vieno baltymo sutrikimą su nutukimo išsivystymu. Jų darbas, paskelbtas žurnale „Nature Communications“, pirmą kartą parodo, kad olfaktomedino-2 (OLFM2) defektas sukelia adipocitų disfunkciją, išprovokuoja riebalinio audinio uždegimą ir sukelia sisteminius medžiagų apykaitos sutrikimus.
Svarbiausi faktai atskleisti
- OLFM2 yra sekretuojamas glikoproteinas: iki šio tyrimo olfaktomedinų šeima daugiausia buvo siejama su nervinio audinio ir akių ligų vystymusi. Mokslininkai pirmą kartą įrodė išmatuojamą jo buvimą ir funkciją adipocituose.
- Pelių modelis, kuriame nustatytas specifinis adipocitų OLFM2 trūkumas: transgeninės pelės, kurioms trūko tik riebalų ląstelėse esančios OLFM2, greitai priaugo svorio laikydamosi įprastos dietos, joms pasireiškė adipocitų hipertrofija ir riebalų kaupimasis kepenyse.
- Metabolizmo pasekmės: KO pelėms pasireiškė ryškus atsparumas insulinui, padidėjęs uždegimą skatinančių citokinų (TNF-α, IL-6) kiekis ir masinė makrofagų infiltracija į riebalų saugyklas.
- Molekulinis kelias: nesant OLFM2, sutriko normali adiponektino sekrecija ir pagrindinio metabolinio jutiklio AMPK aktyvumas, dėl to sumažėjo riebalų rūgščių panaudojimas ir padidėjo gliukozės oksidacija.
- Žmonių duomenys: nutukusių žmonių riebaliniame audinyje OLFM2 kiekis buvo perpus mažesnis nei liesų savanorių ir neigiamai koreliavo su kūno svoriu, HbA1c kiekiu ir sisteminio uždegimo žymenimis.
Tyrimo reikšmė
OLFM2, kaip svarbaus adipocitų reguliatoriaus, atradimas paneigia nuomonę, kad nutukimas tėra išorinių veiksnių (mitybos, aktyvumo) pasekmė. Dabar aišku, kad vieno iš išskiriamų adipomediatorių defektai gali sukelti imunometabolinių sutrikimų kaskadą.
Tai atveria naujus terapinius horizontus:
- OLFM2 biomimetikai (rekombinantiniai baltymai arba mažos molekulės, kurios sustiprina jo funkciją) gali atkurti medžiagų apykaitos pusiausvyrą ir sumažinti kūno svorį nutukimo modeliuose.
- Genų terapija, kuria siekiama padidinti OLFM2 ekspresiją riebaliniame audinyje, žada ilgalaikį poveikį metabolinio sindromo ir 2 tipo diabeto atveju.
Perspektyvos ir tolesni žingsniai
Autoriai pabrėžia būtinybę:
- Depotams būdingi tyrimai – lyginamas OLFM2 vaidmuo poodiniuose ir visceraliniuose riebaluose.
- Saugių OLFM2 agonistų testavimas ikiklinikiniuose ir ankstyvuosiuose klinikiniuose tyrimuose.
- Sisteminio poveikio vertinimas, nes OLFM2 gali paveikti kepenis, raumenis ir centrinę nervų sistemą per endokrininius mechanizmus.
„Nustatėme, kad olfaktomedino-2 trūkumas adipocituose sukelia riebalinio audinio uždegimą ir organizmo medžiagų apykaitos sutrikimą. Jo lygio atkūrimas visiškai normalizuoja medžiagų apykaitą ir pagerina jautrumą insulinui“, – teigia pagrindinė tyrimo autorė Aina Lluch.
Epochoje, kai nutukimas paveikia daugiau nei 650 milijonų žmonių, šie atradimai suteikia vilties sukurti iš esmės naujus gydymo būdus, kurie būtų nukreipti ne tik į simptomus, bet ir į pagrindinę molekulę, kuri reguliuoja riebalų ląstelių sveikatą.