Mikčiojimo genetika: Didžiausias kada nors atliktas tyrimas nustatė 57 DNR regionus, susijusius su kalbos sutrikimais

Didžiausia mikčiojimo genetinė analizė atskleidė aiškų genetinį pagrindą ir tiksliai nustatė neuroninius rizikos kelius. Tyrime, paskelbtame liepos 28 d. žurnale „ Nature Genetics“, buvo panaudoti daugiau nei 1 milijono žmonių, kuriems buvo atlikti genetiniai tyrimai „23andMe Inc.“, duomenys.

Rezultatai rodo 57 skirtingus genominius lokusus, susijusius su mikčiojimu, ir rodo bendrą mikčiojimo, autizmo, depresijos ir muzikalumo genetinę architektūrą. Šie duomenys suteikia pagrindą tolesniems tyrimams, kurie galėtų padėti anksčiau nustatyti mikčiojimą arba pasiekti terapinių pažangų jo gydyme. Geresnis mikčiojimo priežasčių supratimas taip pat gali padėti pakeisti pasenusius, stigmatizuojančius požiūrius, kurie dažnai egzistuoja visuomenėje.

Mikčiojimas – kuriam būdingas skiemenų ir žodžių kartojimas, garsų pailgėjimas ir tarpai tarp žodžių – yra labiausiai paplitęs kalbos sutrikimas, paveikiantis daugiau nei 400 milijonų žmonių visame pasaulyje, teigia Jennifer (Piper) Bilow, daktarė, Vanderbilto genetikos instituto direktorė ir Vanderbilto universiteto medicinos centro medicinos profesorė. Vis dėlto šio dažno kalbos sutrikimo priežastys lieka neaiškios.

„Niekas iš tikrųjų nesuprato, kodėl žmogus mikčioja; tai buvo visiška paslaptis. Tas pats pasakytina ir apie daugumą kalbos sutrikimų. Jie yra labai mažai ištirti, nes paprastai nesukelia hospitalizacijos, tačiau gali turėti didžiulių pasekmių žmonių gyvenimo kokybei“, – sako Bilow, kuris eina Roberto A. Goodwino jaunesniojo, MD, medicinos katedros vedėjo pareigas.

„Turime suprasti su kalbos ir kalbėjimo ypatybėmis susijusius rizikos veiksnius, kad galėtume anksti atpažinti vaikus ir suteikti jiems tinkamą pagalbą, jei jie to nori.“

Mikčiojantys jauni žmonės praneša apie padidėjusį patyčių lygį, sumažėjusį dalyvavimą pamokose ir neigiamesnę mokymosi patirtį. Bilow priduria, kad mikčiojimas taip pat gali neigiamai paveikti įsidarbinimo galimybes ir darbo suvokimą, taip pat psichinę ir socialinę gerovę.

„Šimtus metų egzistuoja klaidingos nuomonės apie mikčiojimo priežastis – nuo kairiarankystės iki vaikystės traumų ir pernelyg rūpestingų motinų“, – sako Bilow. „Mūsų tyrimai rodo, kad mikčiojimą lemia genai, o ne asmeninės ar šeimos silpnybės ar intelektas.“

Bylow ir jos ilgametė bendradarbė Shelly Jo Kraft, daktarė, Veino valstijos universiteto logopedijos ir audiologijos docentė ir šio straipsnio bendraautorė, mikčiojimo genetiką pradėjo tyrinėti daugiau nei prieš du dešimtmečius. Bendradarbiaudama su kolegomis visame pasaulyje, Kraft, vykdydama Tarptautinį mikčiojimo projektą, surinko kraujo ir seilių mėginius iš daugiau nei 1800 mikčiojančių žmonių. Tačiau projekte nebuvo pakankamai dalyvių, kad būtų galima atlikti didelio masto genominį tyrimą (GWAS). Būtent čia ir pravertė „23andMe“.

„Draugas atsiuntė man „23andMe“ apklausos nuotrauką, o vienas iš klausimų buvo: „Ar kada nors mikčiojote?“ Pagalvojau: „O Dieve, jei galėtume gauti prieigą prie šios informacijos, tai pakeistų žaidimo taisykles“, – sako Bilow. Tyrėjai pateikė paraišką ir buvo atrinkti bendradarbiauti su „23andMe“. Jie išanalizavo 99 776 atvejų – žmonių, kurie į mikčiojimo klausimą atsakė „taip“, – ir 1 023 243 kontrolinės grupės – žmonių, kurie atsakė „ne“, – duomenis.

Mikčiojimas paprastai prasideda nuo 2 iki 5 metų amžiaus, ir apie 80 % vaikų pasveiksta patys, su terapija arba be jos. Berniukai ir mergaitės mikčioja maždaug vienodu dažniu pradžioje, tačiau berniukai linkę mikčioti dažniau paauglystėje ir suaugus (santykis apie 4:1) dėl skirtingo savaiminio pasveikimo rodiklio tarp lyčių. Dėl šio lyčių skirtumo tyrėjai atliko GWAS analizę aštuoniose grupėse, suskirstytose pagal lytį ir etninę kilmę, o tada sujungė rezultatus metaanalizėje.

Jie nustatė 57 unikalius genomo lokusus, kurie atitiko 48 genus, susijusius su mikčiojimo rizika. Bilow aiškina, kad genetiniai parašai vyrų ir moterų tarpe skyrėsi, o tai gali būti susiję su nuolatiniu ir atsigavusiu mikčiojimu. Ji priduria, kad atsakymas „taip“ į klausimą apie mikčiojimą suaugusiesiems greičiausiai atspindi dabartinį mikčiojimą vyrams ir mikčiojimo prisiminimus moterims.

Tyrėjai taip pat sukūrė poligeninį mikčiojimo rizikos balą, remdamiesi GWAS rezultatais, ir pritaikė jį Tarptautinio mikčiojimo projekto klinikinės kohortos ir kitos savarankiškai praneštos mikčiojimo kohortos („Add Health“) dalyviams. Jie nustatė, kad rizikos balas, apskaičiuotas remiantis genetiniais signalais vyrams, bet ne moterims, dviejuose nepriklausomuose duomenų rinkiniuose numatė mikčiojimą tiek vyrams, tiek moterims.

„Gali būti, kad tai, ką mes vertiname moterims „23andMe“ duomenyse, yra kitaip iškreipta atminties nei tai, ką vertiname vyrams, tačiau iš turimų duomenų to negalime pasakyti“, – sako Bilow. „Tikimės, kad šie rezultatai paskatins atlikti sudėtingesnius ir išsamesnius mikčiojimo atsigavimo ir lyties poveikio tyrimus.“

Mokslininkai taip pat tyrė kitus bruožus, anksčiau susietus su nustatytais mikčiojimo genais, ir nustatė sąsajas su neurologiniais bruožais, medžiagų apykaitos sutrikimais (nutukimu, endokrininiais ir medžiagų apykaitos bruožais), širdies ir kraujagyslių sistemos bruožais ir kitais.

Reikšmingiausias su mikčiojimu vyrams susijęs genominis signalas buvo VRK2 genas, kuris taip pat buvo reikšmingiausias ritmo sinchronizacijos (savarankiškai pranešto gebėjimo ploti pagal ritmą) GWAS tyrime ir kalbos nykimo tyrime tarp Alzheimerio liga sergančių žmonių, teigia Bilow.

„Istoriškai muzikalumą, kalbą ir kalbėjimą laikėme trimis atskirais subjektais, tačiau šie tyrimai rodo, kad gali būti bendras genetinis pagrindas – smegenų architektūra, kontroliuojanti muzikalumą, kalbą ir kalbą, gali būti vieno kelio dalis“, – sako ji.

„Pradėjimas biocheminiu, molekuliniu ir ląsteliniu lygmeniu suprasti, kas mus daro rūšimi – mūsų gebėjimą bendrauti – yra nepaprastai įdomus, ir tikimės, kad tai paskatins naujus šio geno ir jo funkcijos smegenyse tyrimus.“

Tyrimo bendraautoris ir podoktorantūros studentas dr. Dillonas Pruittas pats mikčioja.

„Vis dar kyla daug klausimų apie mikčiojimą, ir kaip žmogus, pats turintis šį sutrikimą, norėjau prisidėti prie šių tyrimų“, – sako jis. „Mūsų tyrimai parodė, kad daugelis genų galiausiai daro įtaką mikčiojimo rizikai, ir tikimės panaudoti šias žinias, kad padėtume panaikinti su mikčiojimu susijusią stigmą ir galbūt ateityje sukurtume naujų gydymo metodų.“