Mokslininkai aprašo, kaip ląstelės suaktyvėja, sukeldamos fibrozę ir organų randus
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Straipsnyje Nature Reviews Molecular Cell Biology buvo paskelbtas naujas „Unity Health Toronto“ tyrimas, kuriame tiriama, kaip organizmo fibroblastų ląstelės suaktyvinamos, kad sukeltų fibrozę ir organų randus. Organų fibrozė ir randai yra pagrindinė mirties priežastis, o įrodymai rodo, kad išsivysčiusiose šalyse dėl jos sukelia iki 45 % mirčių.
Fibrozė yra procesas, kurio metu mūsų kūno fibroblastų ląstelės gamina perteklinį baltymų komplekso, vadinamo ekstraląsteline matrica (ECM), kiekį. ECM yra baltymų, tokių kaip kolagenas, elastinas ir fibronektinas, ir gali būti laikomi savotiškais „klijais“ kūno lygmeniu, jungiančiais įvairius mūsų kūno organus ir išlaikančius jų ribas.
Fibroblastai paprastai gamina ECM, kad palaikytų audinių struktūrą ir padėtų atstatyti pažeistus ar sužeistus audinius. Pavyzdžiui, įprastomis sąlygomis, kai pjaunate save, fibroblastai persikelia į pjūvio ar žaizdos vietą, dauginasi ir gamina ECM, kad išgydytų žaizdą. Fibrozės metu fibroblastai gauna tam tikrus signalus, kurie suaktyvina juos, kad susidarytų per daug ECM.
Šis ECM perteklius, ypač kolageno perteklius, gali sukelti rando audinio susidarymą, dėl kurio gali sutrikti organų funkcija. Fibrozė gali atsirasti bet kuriame kūno audinyje ar organe, įskaitant plaučius, kepenis, inkstus ir širdį, ir yra susijusi su daugeliu įprastų ligų, dažnai vėlyvose stadijose.
Naujame tyrime apibendrinami kai kurie signalai ir molekuliniai mechanizmai, kurie vaidina svarbų vaidmenį aktyvuojant fibroblastus, kad jie gamintų per daug ECM. Tyrėjai taip pat aptaria fibroblastų nevienalytiškumą ir tai, kaip didesnis jų nevienalytiškumas gali paveikti gijimo procesą.
Šia apžvalga bandoma atskleisti kai kurias mūsų žinias ir supratimą – arba klaidingą supratimą – apie fibroblastus ir jų aktyvavimą“, – sakė dr. Borisas Hinzas, tyrimo autorius ir mokslininkas iš St. Michael's Keenan Biomedicinos mokslų centro.
"Paprastai kalbame apie fibroblastų aktyvavimą ramybės būsenoje esant normaliam gijimui ir fibrozei. Tačiau ląstelės, suaktyvintos, kad sukurtų naują ECM, tikrai nebuvo ramybės būsenos, ir ne visos jos buvo fibroblastai", - sakė Hinzas. "Norėjome tiksliai suprasti, kurios ląstelės buvo aktyvinamos. Kokie aktyvavimo tipai vyksta, pavyzdžiui, "Kokie pagrindiniai signalai aktyvuoja šiuos fibroblastus ir kaip?""
Branduolinė mechanotransdukcija ir miofibroblastų atmintis. Šaltinis: Nature Reviews Molecular Cell Biology (2024). DOI: 10.1038/s41580-024-00716-0
Fibroblastai lieka „įjungti“ Absolventas Fereshtehas Sadatas Younesi padėjo vadovauti peržiūrai. Yunesi yra „Hinz Lab“ narys ir St. Michael's Research Training Center studentas.
"Vienas iš pagrindinių signalų kyla dėl mechaninio įtempimo įtemptoje fibrozinių sričių aplinkoje. Kai audiniai patiria fibrozę, jie tampa daug standesni nei įprastai dėl šių fibroblastų, kurie pradeda per daug gaminti ir pertvarkyti ECM", - sakė Yunesi. P>
"Šie fibroblastai jaučia aplink juos esantį standumą, dėl kurio jie išlieka "įjungti" net ir užgijus pirminiam sužalojimui. Šie mechaniškai sukelti fibroblastai savo nuolatine veikla apsunkina fibrozinę sritį."
Hintzas sakė, kad kai mokslininkai geriau supras signalus ir mechanizmus, susijusius su fibroblastų aktyvavimu, jie galės sukurti gydymo būdus ir intervencijas, kurios nutrauktų šį procesą ir sustabdytų per didelę ECM gamybą, taip sustabdydami fibrozę.
"Mums reikia išgydyti fibrozę. Mokslininkai apie fibrozę žino maždaug šimtmetį, o gydymo vis dar nėra", - sakė Hinzas. "Turėdami tik du šiuo metu patvirtintus vaistus, galime geriausiu atveju sustabdyti kai kurių organų fibrozę. Galutinis tikslas būtų "pavesti" randus formuojančioms ląstelėms pašalinti perteklinį ECM, vadovaujantis farmacijos gairėmis. Mokslas eina į tai, ir tai yra didžiausia svajonė.“