Mokslininkai išnagrinėjo Parkinsono ligos molekulinius mechanizmus

Sinukleino baltymas atsakingas už amiloido depozitais formavimo Parkinsono liga, sveikų ląstelių egzistuoja polimerinės forma, ir suformuoti toksinį amiloidinių nuosėdų, pirmiausia reikia pašalinti nuo įprastų baltymų kompleksų.

Neurodegeneracinės ligos dažniausiai yra susijusios su amiloidų susidarymu - neryškių baltymų užterštumu nervų ląstelėse. Teisingas baltymų molekulės veikimas visiškai priklauso nuo jo erdvinio pakavimo ar sulankstymo, o trikampio baltymo struktūros pažeidimai dažniausiai sukelia skirtingo sunkumo ligas. Kitas klojimo būdas gali paskatinti abipusį "baltymų" molekulių "klijavimą" ir nuosėdų, amiloidų gijimų susidarymą, kuris galiausiai sunaikina ląstelę.

Į Parkinsono liga amiloido kaupimo neuronuose atveju, vadinami Lewy kūneliais, kurias sudaro daugiausia baltymų alfa-sinukleino. Gana ilgą laiką buvo tikima, kad alfa-sinukleino egzistuoja sveikų neuronų gerai tirpus monomerinės formos, bet pažeidžiant 3D-struktūros (pavyzdžiui, dėl to, kad mutacija) jos molekulių pradeda nekontroliuojamai nekontroliuojamai ir oligomerize - susilieja į kompleksų, kad sudarytų amiloido sankaupų.

Bostono ligoninės Brigham ir Harvardo universiteto medicinos mokyklos mokslininkai teigia, kad visa tai yra daugiametis neteisingas supratimas. Jų nuomone, sveikoje ląstelėje nėra vienos sinukleino molekulių, tačiau yra didelių kompleksų, kurie vis dėlto yra labai tirpūs. Šioje būsenoje baltymai yra apsaugoti nuo nekontroliuojamo "savaiminio sukibimo" ir kritulių.

Kaip synuclein sugebėjo vadovauti mokslo bendruomenei taip ilgai? Kaip autoriai rašo žurnale Nature, mokslininkai tam tikra prasme yra kalti. Sinukleinas ilgą laiką buvo gydomas labai griežtais būdais: viena iš jo savybių yra atsparumas temperatūros denatūravimui ir cheminiams plovikliams. Jis nerūdyja ir netgi neviršija. (Kas atsitinka su baltymais, kai kaitinti, jis yra žinomas visiems, -. Pakankamai virti kiaušinį) Daugiausia dėl to, visi tikėjo, kad gyvą ląstelę ji yra iš lengvai tirpsta pavienių molekulių, kurios yra ne taip lengva gauti oligomerize ir rudenį formos nuosėdose. Grynai techniniu požiūriu yra lengviau būti skiriama atšiauriomis sąlygomis ląstelės, todėl jis visada matė kaip vieną, monomero molekulių, nes jis pažeidžia tarpmolekulines sąveiką. Bet kai mokslininkai bandė gauti šią baltymų iš biologinės medžiagos, naudojant minkštesnė metodus, jie nustatė, kad sveikų ląstelių sinukleino egzistuoja kaip tetramero, kuris yra prijungtas vieni su kitais keturiais baltymų molekulių.

Taip pat svarbu, kad mokslininkai naudotų žmogaus kraujo ir nervų audinių ląsteles izoliuoti ir tyrinėti sinuklelinus, o ne dirbtų su bakterijomis, kad gautų baltymų. Eksperimentai parodė, kad į tetramerinio formos baltymai yra labai atsparus agregacijos ir kritulių: eksperimento, kuris truko 10 dienų, per, tetramerai sinukleino ir neparodė tendenciją formuoti kažką amiloido. Priešingai, per kelias dienas sinukleino monomerai pradėjo formuotis tipiškoms grupėms, kurios eksperimento pabaigoje buvo suformuotos į tikras amiloido grandines.

Vadinasi, mokslininkai daro išvadą, kad, norint nusėdti, sinucelinas pirmiausia turi monomeruotis, paliekant tetramerinius kompleksus. Taigi, reikia persvarstyti įprastus Parkinsono ligos gydymo būdus. Jei anksčiau pastangos buvo nukreiptos į išvengti polimerizacijos sinukleino, atsižvelgiant į rezultatus, būtina veikti tik atvirkščiai: išlaikyti baltymą į "sveikatai" iš polimerinės valstybės ir užkirsti kelią molekulių iš tetramerinio kompleksų išeiti, todėl jie nėra gauti galimybę beatodairiškai blokavimu ir pagarsėjančių amiloidinių indėlių formavimas.

[1], [2]