Mokslininkai sukūrė žmogaus antikūnus, galinčius neutralizuoti juodosios našlės toksiną

Yra įvairių našlinių vorų rūšių, įskaitant juodąsias, raudonąsias ir rudąsias atmainas Šiaurės ir Pietų Amerikoje, Australijos raudonnugarį ir kelias saginių vorų rūšis, aptinkamas Pietų Afrikoje. Europoje juodoji našlė Latrodectus tredecimguttatus aptinkama Viduržemio jūros regione, tačiau pastaruoju metu dėl klimato kaitos šie vorai pradėjo plėsti savo paplitimo arealą.

Našlių vorų įkandimai gali sukelti latrodektizmą – būklę, kai voro nuodai, neurotoksinas, vadinamas alfa-latrotoksinu, atakuoja nervų sistemą ir sukelia tokius simptomus kaip stiprus skausmas, hipertenzija, galvos skausmas ir pykinimas. Juodųjų našlių įkandimus galima gydyti antikūnais, gautais iš arklių, tačiau siekdami pagerinti gydymo saugumą pacientams, Vokietijos tyrėjai nusprendė sukurti visiškai žmogaus antikūnus.

„Pirmą kartą pristatome žmogaus antikūnus, kurie ląstelių pagrindu atliktame teste neutralizuoja juodosios našlės nuodus“, – teigė Braunšveigo technikos universiteto biologas ir vyresnysis žurnale „Frontiers in Immunology“ paskelbto tyrimo autorius profesorius Michaelas Hustas. „Tai pirmas žingsnis siekiant pakeisti arklio serumą, kuris vis dar naudojamas sunkiems simptomams po juodosios našlės įkandimo gydyti.“

Voverių gaudymas

Daugelis pacientų, kuriuos įkando juodosios našlės, visiškai negydomi, nes priešnuodis yra pagamintas iš arklių baltymų, kurie yra svetimi žmogaus organizmui ir gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį. Tai serumo liga, reakcija į baltymus antiserume, gautame iš ne žmogaus šaltinių, ir sunki alerginė reakcija. Prieinamas priešnuodis taip pat yra nenurodytas antikūnų mišinys, kuris skiriasi priklausomai nuo partijos. Nepaisant šių trūkumų, šis priešnuodis yra veiksmingiausias gydymo būdas.

„Norėjome arklio serumą pakeisti rekombinantiniais žmogaus antikūnais, kad gautume geresnį produktą pacientams ir išvengtume arklių naudojimo serumui gaminti“, – sakė Hoostas. Tam mokslininkai panaudojo in vitro techniką, vadinamą antikūnų fagų demonstravimu.

„Šis metodas naudoja itin įvairius genų fondus, kuriuose yra daugiau nei 10 milijardų skirtingų antikūnų. Iš šios didelės antikūnų įvairovės fagų demonstravimo būdu galima išskirti antikūnus, kurie gali prisijungti prie norimo taikinio, šiuo atveju – toksino“, – aiškino Hoostas.

Tokiu būdu sukurti antikūnai gali būti dauginami su ta pačia kokybe vėl ir vėl, nes žmogaus antikūno DNR seka yra žinoma. Jie taip pat gali pagerinti gyvūnų gerovę, nes arklių nereikia imunizuoti ir nuleisti kraujo, kad būtų pagaminti juodosios našlės antitoksinai.

Antikūnų optimizavimas

Khusto komanda sukūrė antikūnų kandidatus, kurie galėtų būti naudojami kuriant terapinius antikūnus. Iš viso 45 iš 75 sugeneruotų antikūnų neutralizavo alfa-latrotoksiną in vitro. Vienas antikūnas, vadinamas MRU44-4-A1, pademonstravo išskirtinai aukštą neutralizacijos lygį.

Tyrėjus nustebino tai, kad tik du antikūnai buvo veiksmingi prieš kitų našlių rūšių nuodus. „Norint sukurti potencialius gydymo būdus visiems latrotoksinams, o ne tik Europos juodosios našlės toksinui, mums reikės dar labiau patobulintų kryžmiškai reaguojančių antikūnų“, – pabrėžė Hoostas. Tyrėjai taip pat pažymėjo, kad prieš pradedant klinikinius tyrimus reikia atlikti tolesnius ikiklinikinius veiksmus, kad būtų galima įvertinti antikūnų veiksmingumą.

„Kitame projekte parodėme, kad galime sukurti žmogaus antikūnus difterijai gydyti, kurie būtų veiksmingi in vivo tyrimuose. Ketiname imtis tų pačių veiksmų ir sukurdami antikūnus prieš juodosios našlės nuodus. Tai ypač svarbu, nes vorams invazuojant į naujas buveines, ateinančiais metais gali padidėti latrodektizmo atvejų skaičius ir gydymo alternatyvų poreikis“, – padarė išvadą Hoostas.