Naujas genetinis variantas gali apsaugoti nuo Alzheimerio ligos

Tyrėjai vis dar neaiškūs, kas iš tikrųjų sukelia Alzheimerio ligą – demencijos tipą, kuriuo serga apie 32 milijonai žmonių visame pasaulyje.

Tačiau jie žino, kad genetika vaidina tam tikrą vaidmenį, ypač tam tikri genetiniai variantai, susiję su geno DNR mutacija arba pokyčiu, dėl kurio jis veikia kitaip.

Šiuo metu pagrindinė tyrimų sritis yra Alzheimerio ligos genetinių variantų paieška ir tyrimas. Pavyzdžiui, mokslininkai nustatė, kad APOE ir mieloidinių ląstelių 2 (TREM2) geno genetiniai variantai gali būti susiję su Alzheimerio liga.

Ir 2024 m. kovo mėn. paskelbtame „Trusted Source“ tyrime penkiuose genomo regionuose buvo nustatyti 17 genetinių variantų, susijusių su Alzheimerio liga.

Dabar Kolumbijos universiteto Niujorke Vagelos gydytojų ir chirurgų koledžo mokslininkai nustatė anksčiau nežinomą genetinį variantą, kuris padeda apsaugoti nuo Alzheimerio ligos, sumažindamas žmogaus tikimybę susirgti šia liga iki 71%.

Kokį vaidmenį fibronektinas atlieka smegenų sveikatai?

Šiame tyrime mokslininkai sutelkė dėmesį į variantą, rastą gene, kuris ekspresuoja fibronektiną. Fibronektinas yra lipnus glikoproteinas, kurio galima rasti ląstelių paviršiuje ir kraujyje ir kuris padeda atlikti tam tikras ląstelių funkcijas.

Fibronektino taip pat galima rasti kraujo ir smegenų barjere, kur jis padeda kontroliuoti, kas patenka į smegenis ir išeina iš jų.

Ankstesni tyrimai rodo, kad Alzheimerio liga sergančių žmonių kraujyje yra didesnė fibronektino koncentracija, palyginti su tais, kurie neserga šia liga.

Tyrėjai mano, kad žmonės, turintys fibronektino geno mutaciją, yra apsaugoti nuo Alzheimerio ligos, nes tai padeda sustabdyti per didelį fibronektino kiekį kaupiantis kraujo ir smegenų barjere.

„Šie rezultatai suteikė mums idėją, kad terapija, nukreipta prieš fibronektiną ir imituojanti apsauginį variantą, gali suteikti patikimą apsaugą nuo šios ligos žmonėms“, – pranešime spaudai pažymima tyrimo bendraautoris Richardas Mayeux, MD, Ph.D., Kolumbijos universiteto Neurologijos katedros vedėjas ir Gertrude H. Sergievsky psichiatrijos ir epidemiologijos fakulteto narys.

„Gali tekti pradėti amiloido šalinimą daug anksčiau, ir manome, kad tai galima padaryti per kraują“, – teigė jis. „Štai kodėl esame labai susijaudinę dėl šio fibronektino varianto atradimo, kuris galėtų būti geras vaistų kūrimo taikinys.“

Genų variantas, susijęs su 71% sumažėjusia Alzheimerio ligos rizika

Tyrėjai taip pat nustatė, kad apsauginio fibronektino geno variantas buvo aptiktas žmonėms, kuriems niekada nepasireiškė Alzheimerio ligos simptomai, nors jie paveldėjo APOE geno e4 formą, kuri, kaip parodė ankstesni tyrimai, reikšmingai padidina žmogaus riziką susirgti šia liga.

Mokslininkai išanalizavo kelių šimtų vyresnių nei 70 metų žmonių, kurie taip pat buvo APOEe4 geno varianto nešiotojai, genetinius duomenis. Tyrimo dalyviai buvo iš skirtingų etninių grupių, o kai kurie sirgo Alzheimerio liga.

Derindamas savo tyrimo rezultatus su pakartotiniais Stanfordo ir Vašingtono universitetuose atliktais tyrimais, mokslininkas nustatė, kad fibronektino geno variantas 71% sumažino Alzheimerio ligos riziką žmonėms, turintiems APOEe4 geno variantą.

Tame pačiame aukščiau cituotame pranešime spaudai Kaganas Kizilas, Kolumbijos universiteto Vagelos gydytojų ir chirurgų koledžo neurologijos mokslų docentas ir vienas iš tyrimo vadovų, paaiškino:

„Alzheimerio liga gali prasidėti nuo amiloidinių sankaupų smegenyse, tačiau ligos apraiškos yra pokyčių, atsirandančių po sankaupų atsiradimo, rezultatas. Mūsų rezultatai rodo, kad kai kurie iš šių pokyčių atsiranda smegenų kraujagyslių tinkle ir kad galėsime sukurti naujas terapijas, kurios imituotų apsauginį geno poveikį, skirtą ligai užkirsti kelią arba ją gydyti.“

„Yra reikšmingas fibronektino kiekio skirtumas kraujo ir smegenų barjere tarp kognityviai sveikų žmonių ir žmonių, sergančių Alzheimerio liga, nepriklausomai nuo jų APOEe4 statuso“, – pridūrė Kizilas.

„Viskas, kas sumažina fibronektino perteklių, turėtų suteikti tam tikrą apsaugą, o vaistas, kuris tai daro, galėtų būti reikšmingas žingsnis kovoje su šia sekinančia liga“, – teigė jis.

Rezultatai galiausiai galėtų padėti sukurti naujus Alzheimerio ligos gydymo būdus.

Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „Acta Neuropathologica“.