Oksitocinas: „Meilės hormonas“ taip pat yra „Draugystės hormonas“

„Dabartinės biologijos“ tyrimas parodė, kad prerijų pelėnams reikia oksitocino receptorių (OXTR), kad jie galėtų užmegzti selektyvią draugystę – stiprų pirmenybę teikti konkrečiam „draugui“ ir mažiau toleruoti nepažįstamus žmones. Patelės, kurių Oxtr genas buvo išjungtas, draugystę užmezgė lėčiau, ryšiai „bendruomenės“ sąlygomis truko prasčiau, o „atlygis“ už bendravimą su artimu giminaičiu buvo silpnesnis. Tuo pačiu metu, kai Oxtr geno nebuvo, patinams ir patelėms buvo sumažėjusi sukelta oksitocino sekrecija branduolyje accumbens, atlygio sistemos mazge. Išvada: OXTR yra ne apie „socialumą apskritai“, o apie selektyvumą – tą patį „mes/jie“, kuriuo grindžiama žmonių draugystė.

Tyrimo kontekstas

• Kodėl apskritai oksitocinas? Jis dažnai vadinamas „meilės hormonu“, bet tiksliau sakant, tai neuropeptidas, kuris padeda smegenims žymėti socialiai reikšmingus kontaktus ir „išryškinti“ juos kaip teikiančius pasitenkinimą. Jis veikia per oksitocino receptorius (OXTR) atlygio sistemos mazguose (pavyzdžiui, branduolyje accumbens).
• Kodėl pelėnai? Pieviniai pelėnai yra reti „socialiniai monogamistai“ tarp žinduolių: jie sudaro ir ilgalaikes poras, ir selektyviai draugauja su bendraamžiais. Taigi tai yra patogus modelis, skirtas ne „socialumui apskritai“, o selektyvumui – gebėjimui rinktis „savus“ ir laikytis atstumo nuo nepažįstamųjų – išsiaiškinti.
• Kas jau buvo žinoma. Daugybė tyrimų susiejo oksitocino sistemą su prisirišimu ir atlygiu. Tačiau 2023 m. buvo paskelbtas rezonansinis straipsnis: pelėnai, kuriems išjungtas Oxtr, vis tiek gali rodyti poros ryšio požymius. Tai iškėlė klausimą: galbūt OXTR yra svarbesnis ne pačiai porai, o selektyvumo tikslinimui skirtingų tipų santykiuose?
• Kokia spraga panaikinama? Mes menkai supratome OXTR vaidmenį konkrečiai bendraamžių draugystėje: ar tai turi įtakos draugystės formavimosi greičiui, jos stiprumui „socialinėje netvarkoje“ (grupėje / bendrabutyje) ir atlygį už bendravimą būtent su „savo“ draugu, o ne su giminaičiu.
• Kaip padėjo naujos technologijos. Atsirado optiniai oksitocino nanosensoriai (artimojo infraraudonojo diapazono) – jie leidžia realiuoju laiku matyti, kaip oksitocinas išsiskiria pagrindinėse smegenų srityse. Tai suteikia galimybę susieti elgesį (draugo pasirinkimą) su neurochemija tiesiai atlygio sistemoje.
• Kodėl žmonėms to reikia? Draugystė taip pat yra apie selektyvumą: ką įsileisti arčiau ir kur išlaikyti ribas. Modelio ašies „oksitocinas → OXTR → atlygis“ supratimas padeda pateikti tikslias hipotezes apie socialinio selektyvumo mechanizmus žmonėms – nuo normos iki sutrikimų, kai jis sutrinka. Tai ne receptas, kaip „gydyti save oksitocinu“, o mazgų, kuriuos verta studijuoti, žemėlapis.

Kas buvo padaryta ir kodėl tai svarbu?

Žmonės vertina ne tik socialinę sąveiką, bet ir selektyvius santykius – draugystę. Pieviniai pelėnai tarp žinduolių yra reti: jie sudaro ilgalaikes poras ir tvirtus ryšius su bendraamžiais, todėl jie yra puiki rūšis prisirišimo biologijai „išardyti“. Kalifornijos universiteto Berklyje komanda kartu su kolegomis iš San Francisko universiteto San Francisko universiteto (UCSF) veisė pelėnus su CRISPR „ Oxtr“ genu ir palygino jų elgesį su „laukiniais“ gyvūnais: kaip greitai atsiranda polinkis į konkretų narvo partnerį, koks jis stabilus daugiakamerėje grupinėje aplinkoje, kiek pastangų graužikas nori įdėti, kad gautų prieigą prie „savo“, ir kaip jis reaguoja į nepažįstamus žmones.

Pagrindiniai rezultatai

• Lėčiau „suvokia“ draugystę. Oxtr−/− patelės, palyginti su kontroline grupe, žymiai vėliau užmezgė selektyvius draugystės ryšius.
• Ryšys silpnesnis. Kelių kamerų „bendrabutyje“ „vieno iš savųjų“ pasirinkimas greičiau išslydo iš nokautų – selektyvumas buvo prarastas.
• Atlygis už bendravimą yra mažesnis. Oxtr−/− turėjo trūkumų tiek bendro socialinio atlygio, tiek selektyvaus atlygio srityje (pažįstamo draugo, palyginti su nepažįstamu). Tai reiškia, kad jiems būti „draugais“ yra mažiau malonu ir prasminga.
• Draugystės biochemija yra susilpnėjusi. Naudojant optinius oksitocino jutiklius, buvo įrodyta, kad sukeltas oksitocino išsiskyrimas branduolyje accumbens yra sumažėjęs vyrams ir moterims, turinčioms nokautą; nėra jokios kompensacijos iš viršaus.
• Mažiau „saugojimo“ reakcijos į nepažįstamus žmones. Populiariame Kalifornijos universiteto Berklyje straipsnyje pabrėžiama, kad gyvūnai be OXTR užtruko ilgiau, kad užmegztų draugystę, ir buvo mažiau agresyvūs nepažįstamų žmonių atžvilgiu, o tai reiškia, kad jiems blogiau sekėsi išlaikyti draugystės „ribas“ (ir tai taip pat yra selektyvumo dalis).

Kaip tai susiję su „oksitocino ginču“?

2023 m. žurnale „Neuron“ paskelbtame didelio atgarsio sulaukusiame straipsnyje buvo parodyta, kad pelėnai gali užmegzti porinius ryšius be OXTR – bent jau kalbant apie „santuokinį“ prisirišimą. Naujajame straipsnyje situacija paaiškinama: OXTR yra labai svarbus draugystei su bendraamžiais – receptoriai susiję ne su „socialumu apskritai“, o su selektyvumo reguliavimu („draugai – mes juos mylime, nepažįstamieji – laikykitės atstumo“). Taigi, prieštaravimo nėra, tačiau yra funkcijų pasiskirstymas pagal santykių tipus.

Įrankiai: Kaip jie išmatavo „draugystės chemiją“?

Norėdama pamatyti oksitocino veikimą, komanda panaudojo Marquitos Landry laboratorijoje sukurtus artimojo infraraudonojo spektro (CNT) nanosensorius, kurie fluorescuoja, kai yra veikiami oksitocino molekulių, ir leidžia realiuoju laiku registruoti peptidų išsiskyrimą smegenų pjūviuose ir mini preparatuose. Ši technologija suteikė retą galimybę tiesiogiai stebėti neuropeptidų dinamiką tiksliniame mazge (NAc) ir susieti ją su elgesiu.

Ką žmonės su tuo turi bendro?

Tyrimas susijęs su graužikais, tačiau mechanizmas atpažįstamas: draugystei reikia ne tik potraukio žmonėms, bet ir pasirinkimo – ką priartinti, ką laikyti per atstumą. Duomenys rodo, kad ašinė oksitocino → OXTR receptorių → atlygio sistema padeda „išryškinti“ socialinius favoritus ir „nutildyti“ nepažįstamus žmones. Žmonėms tai nereiškia „savęs vaišinimosi oksitocinu“, tačiau yra priežasčių atsargiai hipotezėms apie santykių selektyvumą socialinio elgesio sutrikimų atveju.

Apribojimai ir kas toliau

• Modelis yra graužikas, o dėmesys sutelktas į bendraamžių draugystę, o ne giminystę ar romantišką porą: perkėlimas į žmones reikalauja didelio atsargumo.
• Nokautas yra griežta intervencija; žmonėms variacijos dažnai būna subtilesnės (polimorfizmai, raiška, kontekstas).
• Kiti autorių ir komentatorių siūlomi žingsniai – atlikti vyrų kohortų tyrimus tais pačiais testais, išskaidyti dopamino ir kitų neuromoduliatorių indėlį į „socialinį atlygį“ ir stebėti, kaip patirtis keičia tinklo jautrumą (socialinis mokymasis).

Autorių komentarai

Štai ką pabrėžia patys autoriai:

• Ne „meilės hormonas“, o selektyvumo mechanizmas. Paaiškėjo, kad oksitocino receptoriai (OXTR) svarbūs ne socializacijai apskritai, o „savo“ pasirinkimui: be OXTR pelėnai lėčiau formuoja pageidavimus ir blogiau palaiko draugišką prisirišimą socialinėje aplinkoje.
• Kaip suderinti ginčus dėl porinio ryšio. Darbas nepaneigia duomenų, kad kai kurie porinio ryšio aspektai yra įmanomi ir be OXTR. Autoriai patikslina: bendraamžių draugystė yra kitoks santykių formatas, ir būtent čia OXTR indėlis yra labai svarbus.
• Atlygis ir motyvacija yra pagrindiniai veiksniai. Silpnas „selektyvus atlygis“ OXTR genų nokautuose rodo, kad oksitocino sistema padeda išryškinti socialiai reikšmingus kontaktus atlygio grandinėje (įskaitant branduolį accumbens).
• Metodologiniai pranašumai. Be elgesio testų, buvo naudojami tiesioginiai optiniai oksitocino jutikliai, kurie susieja elgesį su realia peptido dinamika tikslinėje zonoje – ne tik koreliacijas pagal apėjimo žymenis.
• Apribojimai. Tai graužikų modelis ir visiškas receptoriaus išmušimas; žmonėms subtilūs raiškos ir konteksto skirtumai yra dažnesni. Išvadų ekstrapoliavimas klinikoje reikalauja ypatingo atsargumo.
• Kas toliau? Suprasti, kurios konkrečios grandinės (oksitocinas → dopaminas ir kt.) užtikrina selektyvumą, kaip patirtis jas veikia ir ar įmanoma švelniai moduliuoti šiuos mazgus nepažeidžiant socialinio elgesio kaip visumos.
• Jokių „greitų sprendimų“. Rezultatai nėra priežastis „vartoti oksitociną“. Jie veikiau yra mazgų žemėlapis būsimiems socialinio selektyvumo tyrimams sutrikimų, kai nutrūksta draugystė / partnerystė, atveju.

Išvada

Oksitocino receptoriai pasirodo esą „selektyvumo jungikliai“: be jų pelėnai traukia bendrauti, bet praranda gebėjimą rinktis ir išlaikyti „savo“. Ir čia jau nebėra kalbama apie „meilę apskritai“, o apie draugystės architektūrą, kur neurochemija padeda atskirti mylimus žmones nuo kitų.

Tyrimo šaltinis: Black AM ir kt. Oksitocino receptoriai tarpininkauja socialiniam selektyvumui prerijų pelėnų tarpusavio santykiuose. „Current Biology“, internete prieš spausdinimą, 2025 m. rugpjūčio 4 d.