Imunoterapija prieš operaciją pagerina storosios žarnos vėžio gydymo rezultatus

2020 m. daugiau nei 1,9 mln. žmonių visame pasaulyje buvo diagnozuotas kolorektalinis vėžys (CR). Prognozuojama, kad iki 2040 m. šis skaičius išaugs iki 3,2 mln. atvejų.

Kai kuriems pacientams, sergantiems kolorektaliniu vėžiu, yra navikai, kuriems būdingas neatitikimų taisymo trūkumas (dMMR) ir didelis mikrosatelitų nestabilumas (MSI-H).

Pagrindiniai tyrimo aspektai ir kontekstas

Neatitikimų taisymas (MMR) yra normalus procesas, vykstantis organizmo ląstelėse, siekiant ištaisyti DNR replikacijos metu atsiradusias klaidas. Šio proceso sutrikimai gali sukelti mikrosatelitų nestabilumo didelio (MSI-H) navikus. Maždaug 15 % visų kolorektalinio vėžio navikų yra MSI-H. Šiuos navikus gali būti sunku gydyti.

Naujame klinikiniame tyrime nustatyta, kad imunoterapijos vaisto pembrolizumabo vartojimas prieš operaciją vietoj chemoterapijos gali pagerinti pacientų, sergančių 2 arba 3 stadijos kolorektaliniu vėžiu, kuriems nustatytas MMR trūkumas ir MSI-H, gydymo rezultatus. Tyrimas buvo pristatytas 2024 m. Amerikos klinikinės onkologijos draugijos (ASCO) metiniame susirinkime.

Dėmesys 2 ir 3 stadijų kolorektaliniam vėžiui

Tyrime dalyvavo 32 pacientai, sergantys 2 arba 3 stadijos kolorektaliniu vėžiu, kuriems nustatytas MMR trūkumas ir MSI-H. Tradiciniai gydymo būdai, tokie kaip chemoterapija ir radioterapija, gali pailginti gyvenimą, tačiau paprastai neišgydo ligos, ir dauguma pacientų galiausiai miršta nuo vėžio, kuris tampa atsparus šiems gydymo būdams, teigė Kai-Kin Shiu, FRCP, PhD, Londono universiteto koledžo ligoninių NHS fondo konsultantė onkologė.

Kodėl pembrolizumabas?

II fazės klinikiniame tyrime NEOPRISM-CRC daugiausia dėmesio skirta imunoterapijos vaistui pembrolizumabui, parduodamam prekės ženklu „Keytruda“. 2020 m. birželio mėn. JAV FDA patvirtino pembrolizumabo vartojimą pacientams, sergantiems neoperuotinu arba metastazavusiu MSI-H arba dMMR kolorektaliniu vėžiu, gydyti.

Pagrindiniai tyrimo rezultatai

Shiu ir jo komanda prieš operaciją skyrė tris pembrolizumabo ciklus, kurių metu pembrolizumabo dozė buvo skiriama kas tris savaites, vietoj standartinio gydymo – operacijos ir chemoterapijos. Tyrėjai nustatė, kad daugiau nei 50 % dalyvių, kurie prieš operaciją gavo pembrolizumabą, po operacijos nebuvo vėžio. Tai žymiai daugiau nei ankstesniuose tyrimuose, kuriuose tik 4 % dalyvių, kurie prieš operaciją gavo chemoterapiją, po operacijos nebuvo vėžio.

Išvada ir tolesni žingsniai

Turėdamas šiuos daug žadančius rezultatus, Shiu teigė, kad jų tyrimai dabar turi du pagrindinius tikslus:

1. Didesnio pacientų skaičiaus, iki maždaug 70–80, įtraukimas į tyrimą, siekiant surinkti pakankamai duomenų trejų metų išgyvenamumo be atkryčio rodikliui patvirtinti.
2. Ištirti dMMR navikų biologiją ir imunoterapijos veikimo mechanizmus, siekiant ateityje nustatyti, kuriems pacientams reikės daugiau ar mažiau imunoterapijos, kad būtų pasiekta ilgalaikė remisija ar išgydymas.

Ilgalaikės perspektyvos

Chirurginis onkologas ir Providenso Šv. Jono vėžio instituto Santa Monikoje, Kalifornijoje, Virškinimo trakto ir kepenų bei tulžies takų ligų programos direktorius dr. Antonas Bilčikas pažymėjo, kad šis tyrimas yra pirmasis, kuriame imunoterapija taikoma šiose kolorektalinio vėžio stadijose prieš operaciją.

Hackensack Meridian Jersey Shore universiteto medicinos centro chirurgijos vicepirmininkas ir kolorektalinės chirurgijos vadovas dr. Glennas S. Parkeris pabrėžė, kad norint įvertinti imunoterapijos atsako tvarumą, reikalingas ilgalaikis stebėjimas. Jis taip pat pažymėjo, kad būsimi klinikiniai tyrimai atliks svarbų vaidmenį kuriant molekulinius genetinius profilius individualiems pacientams ir jų navikams, o tai ateityje leis sukurti tikslesnę mediciną.

Šie rezultatai pabrėžia imunoterapijos panaudojimo prieš operaciją potencialą pagerinti pacientų, sergančių kolorektaliniu vėžiu, rezultatus.