Susintetintas veiksmingas vaistas nuo latentinio ŽIV

Naujos biologiškai aktyvių molekulių šeimos, vadinamos briologais, nariai aktyvuoja paslėptus „rezervuarus“, kuriuose yra latentinio ŽIV, kurie kitaip padaro ligą visiškai neprieinamą antiretrovirusiniams vaistams.

Dėl antiretrovirusinių vaistų AIDS diagnozė jau beveik dvidešimt metų nėra mirties nuosprendis. Tuo pačiu metu labai aktyvi antiretrovirusinė terapija (HAAT) vis dar nesuteikia visiško išgydymo. Tuo pačiu metu pacientai privalo griežtai laikytis reguliaraus vaistų, turinčių daug šalutinių poveikių, vartojimo režimo. Ir jei, pavyzdžiui, net JAV tokia ilga procedūra yra sudėtinga (finansiškai), tai besivystančiose šalyse tai praktiškai neįmanoma.

Pagrindinė VAAT problema yra ta, kad jis negali pasiekti viruso, pasislėpusio vadinamuosiuose provirusiniuose rezervuaruose – T ląstelėse, kurių viduje slepiasi snaudžiantis ŽIV. Net ir sunaikinus visas aktyvias viruso daleles, vos vienos antiretrovirusinio vaisto dozės trūkumas gali lemti tai, kad anksčiau snaudžiantis virusas vėl suaktyvėja ir akimirksniu atakuoja šeimininko organizmą, o iki šiol vartotas vaistas nustoja veikti! Iki šiol niekas negalėjo pasiūlyti vaisto, kuris kažkaip paveiktų ląstelėse slypintį ŽIV.

Tačiau atrodo, kad Paulo Wenderio laboratorijos Stanfordo universitete (JAV) mokslininkai priartėjo prie problemos sprendimo.

Tyrėjai susintetino visą briologų biblioteką, kurios struktūra pagrįsta labai sunkiai randama natūralia medžiaga. Kaip parodyta, nauji junginiai sėkmingai aktyvuoja latentinius ŽIV rezervuarus efektyvumu, lygiu arba geresniu už natūralaus analogo efektyvumą. Tikimasi, kad šio darbo rezultatai pagaliau suteiks gydytojams veiksmingą įrankį, kuriuo jie galės visiškai išnaikinti nekenčiamą virusą iš organizmo. Tyrimo ataskaita paskelbta žurnale „Nature Chemistry“.

Ir šiek tiek apie tai, kaip viskas prasidėjo... Pirmuosius bandymus reaktyvuoti latentinę ŽIV formą įkvėpė Samoa salyno gydytojų „darbo“ stebėjimai. Atlikę išsamų Samoa augančio ir tradiciškai hepatitui gydyti naudojamo mamalos medžio žievės tyrimą, etnobotanikai atrado, kad joje yra biologiškai aktyvus komponentas – prostratinas. Medžiaga aktyvuoja baltymų kinazę-C – fermentą, kuris sudaro signalizacijos kelią, būtiną latentinio viruso reaktyvavimui. Vėliau buvo įrodyta, kad prostratinas nėra vienintelė ar efektyviausia molekulė, galinti prisijungti prie kinazės.

Jūrinis kolonijinis samanų organizmas Bugula neritina sintetina baltymų kinazės-C aktyvatorių, kuris yra daug kartų veiksmingesnis už prostatiną. Mokslininkai manė, kad ši molekulė, vadinama briostatinu-1, turi didelį potencialą ne tik kovojant su ŽIV infekcija, bet ir gydant vėžį bei Alzheimerio ligą. Ir viskas būtų buvę gerai, tačiau pradėti klinikiniai tyrimai turėjo būti nutraukti dėl itin mažo šio natūralaus vaisto prieinamumo. Tiesa ta, kad norint gauti vos 18 g briostatino, reikia perdirbti 14 tonų gyvo organizmo Bugula neritina. Nacionalinis vėžio institutas, kuris atliko tyrimus, nusprendė palaukti, kol bus sukurtas prieinamas sintetinio analogo gavimo metodas.

Profesoriaus Wenderio mokslinė grupė, kurios laboratorijoje anksčiau buvo sukurta prostratino ir jo analogų sintezė, ėmėsi kurti briostatino gavimo metodą. Dėl to mokslininkams pavyko pasiūlyti labai efektyvų briostatino ir šešių gamtoje neegzistuojančių jo analogų sintezės būdą. Laboratoriniais tyrimais su specialiais užkrėstų ląstelių mėginiais buvo įrodyta, kad briostatinas ir jo analogai yra 25–1000 kartų veiksmingesni už prostratiną. Be to, atliekant in vivo eksperimentus su gyvūnų modeliais, šios medžiagos visiškai nesukelia toksinio poveikio.