Sintetinis veiksmingas vaistas nuo latentinio ŽIV

Naujos biologiškai aktyvių molekulių šeimos, vadinamosios briologai, atstovai veikia slaptus "rezervuarus", kuriuose yra latentinės ŽIV, kurios kitaip daro ligą visiškai neprieinamą antiretrovirusiniams vaistams.

Dėka antiretrovirusinių vaistų beveik dvidešimt metų, diagnozė "AIDS" nėra mirties nuosprendis. Tuo pačiu metu labai aktyvus antiretrovirusinis gydymas (VAAT) vis dar nėra visiškai išgydomas. Tokiu atveju pacientai turi griežtai laikytis įprasto vaistų vartojimo režimo su daugybe šalutinių poveikių. Pavyzdžiui, net JAV, tokios ilgos procedūros priėmimas yra sunkus (finansiškai), o besivystančiose šalyse tai praktiškai neįmanoma.

Pagrindinė problema, su HAART yra tai, kad ji negali pasiekti virusas slepiasi vadinamųjų proviral tankai - "T-ląstelių, kurios viduje kailiai Būdami miego režimas ŽIV. Net po visų Active Virus dalelės yra sunaikinta, trūksta tik vieno gydomiems antiretrovirusiniais vaistai gali lemti tai, kad yra iki šio viruso žiemos miego vėl tampa aktyvus ir iš karto pulti šeimininko organizmą, ir vis dar naudojamas vaistas nustoja veikti! Iki šiol niekas negalėjo pasiūlyti tokio įrankio, kuris bent jau kažkaip galėtų paveikti ŽIV infekuotas ląsteles.

Tačiau atrodo, kad mokslininkai iš Pauliaus Wenderio (Paul Wender) laboratorijos, dirbantys Stanfordo universitete (JAV), labai artimi sprendžiant šią problemą.

Tyrėjai sintezė visą Brijologų biblioteką, kurios struktūra yra labai neprieinama natūrali medžiaga. Kaip parodė, nauji junginiai sėkmingai aktyvuoja latentinius ŽIV rezervuarus, kurių efektyvumas yra lygus natrio analogui arba didesnis už jį. Noriu tikėti, kad šio darbo rezultatai pagaliau suteiks gydytojams veiksmingą priemonę, kurios pagalba bus galima visiškai išnaikinti neapykantą virusą iš organizmo. Tyrimo ataskaita pateikta žurnale Nature Chemistry.

Ir šiek tiek apie tai, kaip visa tai prasidėjo ... Pirmasis bandymas pasiekti latentinės ŽIV reaktyvumą buvo įkvėptas pasekmių gydytojų Samoa salyno "darbe". Atlikusi nuodugnų Samoa auginamų žinduolių medžių žievės tyrimą, kuris tradiciškai vartojamas hepatitui gydyti, etnobotanikai nustatė, kad jame yra biologiškai aktyvus prostatilino komponentas. Medžiaga suaktyvina proteinukinazės-C-fermentą, kuris sudaro signalo kelią, reikalingą latentinio viruso aktyvavimui. Vėliau buvo įrodyta, kad prostrate nėra vienintelė, o ne efektyviausia molekulė, gebanti prisirišti prie kinazės.

Bugula neritina, kolonijinis jūrų keramzitas, sintezuoja žymiai efektyvesnį baltymų kinazės-C aktyvatorių nei prostratinas. Mokslininkai manė, kad ši molekulė, vadinama braiostatinu-1, turi didelį potencialą ne tik kovoti su ŽIV infekcija, bet ir gydyti vėžį ir Alzhaimerio ligą. Ir viskas būtų gerai, bet prasidėjusieji klinikiniai tyrimai turėjo būti atšaukti dėl šio natūralaus paruošimo nepakankamumo. Faktas yra tas, kad norint gauti tik 18 g braioostatino, reikia perdirbti 14 tonų gyvojo organizmo "Bugula neritina". Nacionalinis vėžio institutas, kuris atliko tyrimus, nusprendė palaukti, kol bus sukurtas turimas sintetinio analogo gavimo būdas.

Už briaustatino gavimo būdo sukūrimą užduotis užsiėmė profesoriaus Wendero mokslinė grupė, laboratorijoje, kurioje anksčiau buvo sukurta prostratino ir jo analogų sintezė. Kaip rezultatas, mokslininkams pavyko pasiūlyti labai veiksmingą metodą biosastatino ir jo šešių neegzistuojančių analogų sintezei. Laboratorinių bandymų su specialiais užkrėstų ląstelių pavyzdžiais buvo įrodyta, kad briostatinas ir jo analogai yra 25-1000 kartų veiksmingesni už prostastiną. Be to, atlikus in-vivo gyvūnų modelių eksperimentus, šios medžiagos parodė visiškai neigiamą toksinį poveikį.