Tau judėjimas: kuo aktyvesnis kūnas, tuo „tylesni“ Alzheimerio ligos žymenys ir tuo geresnė atmintis

Alzheimerio liga (AL) yra pagrindinė demencijos priežastis vyresnio amžiaus žmonėms; vis dar nėra veiksmingų vaistų, kurie radikaliai pakeistų ligos eigą. Fizinis aktyvumas yra vienas iš nedaugelio modifikuojamų veiksnių, nuosekliai siejamų su geresniu smegenų senėjimu ir mažesne kognityvinio nuosmukio rizika.

Dideliame Korėjoje atliktame 25 atminties centrų tyrime (n = 1 144, vidutinis amžius – 71 metai) nustatyta, kad didesnį fizinį aktyvumą turintys žmonės turėjo mažesnį neurodegeneracijos ir Alzheimerio ligos žymenų – pTau-217 ir NfL – kiekį plazmoje ir geresnius kognityvinius testus. Poveikis buvo ypač pastebimas 65 metų ir vyresniems dalyviams bei tiems, kurie jau turėjo kognityvinių sutrikimų. Tyrimas paskelbtas žurnale „JAMA Network Open“.

Kas jau žinoma

• Kraujo biožymenys tapo patikimu „langu“ į bronchinės astmos patologiją:
  • pTau-217 atspindi tau patologiją;
  • NfL (neurofilamento lengvoji grandinė) – neuronų pažeidimo / neurodegeneracijos laipsnis;
  • GFAP – astrocitų aktyvacija / neurouždegimas;
  • Aβ42/40 santykis – amiloido kaskada.
• Stebėjimo tyrimai ir nedidelės intervencijos parodė, kad aktyvūs žmonės rečiau ir vėliau neišlaiko testų, o kraujagyslių funkcija, miegas ir neuroplastiškumas gali pagerėti.
• Tačiau ryšys „judėjimas ↔ AD molekuliniai žymenys“ buvo tirtas fragmentiškai: dažniausiai buvo nagrinėjami kognityviniai testai, PET/CSF, maži mėginiai; plazmos pTau-217 ir NfL buvo vertinami retai, o korekcija pagal realų amiloido kiekį buvo dar retesnė.

Kur yra spraga?

• Neaišku, kiek faktinis savaitinis aktyvumas (ne tik dalyvavimas programoje) yra susijęs su pTau-217/NfL/GFAP/Aβ42/40 lygiais kraujyje bendroje klinikinėje populiacijoje – sveikiems asmenims, sergantiems MCI ir demencija.
• Neaišku, ar šis ryšys nepriklauso nuo PET amiloido (centiloido), amžiaus, išsilavinimo ir kraujagyslių veiksnių.
• Neaišku, kas labiau naudos iš šio galimo gydymo: „sveiki“ vyresnio amžiaus žmonės ar sergantys silpna kognityvine disfunkcija / demencija.
• Yra mažai įrodymų, ar aktyvumo poveikis pažinimui iš dalies yra susijęs su tau patologijos / neurodegeneracijos (tarpininkų kelių) sumažėjimu.

Ką jie padarė?

• Kas: 1144 žmonės, turintys skirtingą kognityvinę būseną (normalūs, MCI, Alzheimerio demencija), Pietų Korėja.
• Kaip buvo vertinamas aktyvumas: Tarptautinis klausimynas IPAQ → bendras MET-min./savaitę; suskirstytas į kvartilių grupes nuo Q1 (minimumas) iki Q4 (maksimumas).
• Kas buvo matuojama kraujyje:
  • pTau-217 yra tau patologijos „parašas“ Alzheimerio ligos atveju,
  • NfL – neurofilamentų lengvoji grandinė, neuronų pažeidimo žymuo,
  • GFAP - astrocitų atsakas (neurouždegimas),
  • Aβ42/40 - amiloido santykis.
• Kognityvacija: MMSE ir CDR-SB.
• Analizė: daugiamatiai modeliai, pakoreguoti pagal amžių, lytį, PET amiloido susidarymą ir kiekį (centiloidą) bei kraujagyslių veiksnius.

Pagrindiniai rezultatai

• Plazmos žymenys. Palyginti su mažiausiai aktyviu (Q1), aktyviausiu (Q4) buvo mažesnis pTau-217 (įvertis -0,14; p = 0,01) ir mažesnis NfL (-0,12; p = 0,01). Q3 taip pat buvo reikšmingas NfL (-0,10; p ≈ 0,047).
• Amiloidas ir GFAP. Nerasta jokių sąsajų su Aβ42/40; GFAP atveju tendencija po korekcijų susilpnėjo (ribinė reikšmė).
• Kognicija: Visos aktyvesnės grupės turėjo aukštesnį MMSE (~+0,8–0,94 balo) ir mažesnį CDR-SB (geresnį kasdienį funkcionavimą).
• Kam tai labiausiai padeda: 65 metų ir vyresniems žmonėms bei tiems, kurie turi kognityvinių sutrikimų, aktyvumas buvo labiau susijęs tiek su „chemija“ (mažesnis nei pTau-217, NfL, GFAP), tiek su testais. Kognityviai nepažeistoje grupėje ryšys tarp aktyvumo ir pTau-217 buvo aiškiausiai matomas.
• Kaip tai galėtų veikti: Tarpininkavimo analizė parodė, kad dalis aktyvumo poveikio pažinimui yra perduodama per pTau-217 (~18–20 % netiesioginio poveikio) ir NfL (~16 % MMSE atveju). Tai reiškia, kad fizinis aktyvumas gali turėti įtakos tau patologijai ir neurodegeneracijai, o likusi dalis yra tiesioginis indėlis per kraujagyslių, neuroplastinius ir kitus mechanizmus.

Kodėl tai įdomu?

• Ne tik prevencija, bet ir „biologija“. Kalbama ne apie tai, kad „kas aktyvesnis, tas gauna geresnį testą“, o apie ryšį su Alzheimerio ligos molekuliniais žymenimis kraujyje. Ypač svarbu, kad sąsajos išliko ir atsižvelgus į amiloido kiekį PET tyrimu, tačiau Aβ42/40 nebuvo susijęs su aktyvumu – tai užuomina, kad judėjimas gali turėti stipresnį poveikį tau/neurodegeneracijai nei amiloidui.
• Galimybių langas. Ryškesnis ryšys tarp 65 metų ir vyresnių asmenų bei asmenų, turinčių esamų sutrikimų, rodo: pradėti dar nevėlu, net kai problemos pastebimos.

Ko tai neįrodo

• Šis dizainas yra skerspjūvio: matome sąsajas, o ne priežastinius įrodymus. Galimas atvirkštinis priežastingumas (prastesnis pažinimas → mažiau judėjimo).
• Veikla – savarankiškas pranešimas (dalis – iš globėjų žodžių), galimos klaidos.
• Viena šalis, viena sveikatos priežiūros sistema – apibendrinkime atsargiai.

Ką veikti šiandien

• Reguliariai judėkite. PSO rekomendacijos: 150–300 minučių vidutinio intensyvumo arba 75–150 minučių intensyvaus aerobinio aktyvumo per savaitę + 2 dienos jėgos treniruočių. Gera pradžia yra ėjimas „pokalbio greičiu“, šiaurietiškas ėjimas, treniruoklis dviračiu, plaukimas; pridėkite pusiausvyros pratimų.
• Rutina yra svarbi. Padalinkite ją į 5–6 trumpus užsiėmimus per savaitę; net 10–15 minučių yra prasminga, jei tai sisteminga.
• Sergant MCI arba demencija: rinkitės paprastus, saugius pratimus, įtraukite savo šeimos narius / kineziterapijos instruktorių; stebėkite savo kraujospūdį, pulsą ir skysčių vartojimą.

Išvada

Fizinis aktyvumas vyresnio amžiaus žmonėms siejamas ne tik su geresniais tyrimų rezultatais, bet ir su „tyliaisiais“ kraujo žymenimis – mažesniu pTau-217 ir NfL kiekiu, ypač vyresniems nei 65 metų asmenims ir turintiems kognityvinių sutrikimų. Tai dar nėra priežastinio ryšio įrodymas, tačiau signalas yra stiprus: judėjimas yra vienas realiausių būdų sulėtinti kognityvinio nuosmukio kelią, veikiantis tiek „per kraują“, tiek tiesiogiai per smegenų kraujagysles, plastiškumą ir ištvermę. Dabar mums reikia išilginių ir intervencinių tyrimų, kad sąsajas būtų galima paversti patikrintomis rekomendacijomis „kiek, kaip ir kam“.