Uogos, prieskoniai, citrusiniai vaisiai: ar galite valgyti nuo virusų, jei yra mokslinis pagrindimas?

Polifenoliai yra didžiulė augalinių molekulių (flavonoidų, fenolio rūgščių, stilbenų, lignanų) šeima, kurią gauname iš arbatos, uogų, vynuogių, citrusinių vaisių ir prieskonių. Naujoje apžvalgoje žurnale „Nutrients“ buvo surinkti dešimtys tyrimų ir parodyta, kad šie junginiai veikia virusus skirtinguose etapuose – jie trukdo prasiskverbti, slopina jų surinkimą ir replikaciją, nukreipia imuninį atsaką link antivirusinio „valymo“. Tačiau yra svarbus „bet“: mėgintuvėlyje poveikis atrodo stiprus, tačiau žmonėms jis retai patvirtinamas – mus riboja biologinis prieinamumas, dozės ir klinikinių tyrimų dizainas.

Fonas

Virusinės infekcijos – nuo sezoninio gripo ir rotavirusų iki herpesvirusų, hepatito ir visai neseniai – SARS-CoV-2 – tebėra didelė našta sveikatos priežiūros sistemoms. Tiesioginių antivirusinių vaistų arsenalas yra ribotas ir tikslinis: daugelis vaistų veikia tik vieną konkretaus viruso baltymą, todėl kyla atsparumo vaistams rizika ir sumažėja veiksmingumas. Vakcinos gelbsti gyvybes, tačiau neapsaugo nuo visų patogenų ir visų amžiaus / klinikinių grupių, o sunkias ligos formas dažnai lemia ne tiek „grynai“ viruso replikacija, kiek disreguliuotas uždegimas ir oksidacinis stresas audiniuose. Atsižvelgiant į tai, didėja susidomėjimas molekulėmis, pasižyminčiomis plačiu veikimo spektru ir kombinuota farmakologija.

Augaliniai polifenoliai yra didelė natūralių junginių (flavonoidų, fenolio rūgščių, stilbenų, lignanų) šeima, kurią augalai naudoja kaip savo apsaugos priemones. Jie žmonėms įdomūs dėl trijų priežasčių iš karto. Pirma, daugelis polifenolių tiesiogiai trikdo virusų gyvavimo ciklą: jie trukdo prisitvirtinti/patekti (membraninių baltymų sąveikai su ląstelių receptoriais), slopina virusinius fermentus (proteazes, polimerazes, neuraminidazę) ir sutrikdo virionų surinkimą. Antra, jie pertvarko imuninį atsaką – mažina hiperuždegimą (NF-κB, AP-1), aktyvina antioksidacinę programą (Nrf2), palaiko antivirusinių interferonų kelius – tai yra, jie taip pat veikia kaip audinių citoprotektoriai. Trečia, tai medžiagos, kurios jau yra maiste (arbatoje, uogose, citrusiniuose vaisiuose, vynuogėse, alyvuogių ir prieskonių ekstraktuose), todėl jos yra patrauklios kandidatės profilaktikai ir pagalbinei terapijai.

Tuo pačiu metu ši sritis susiduria su tipiniais „transliacijos“ barjerais. Dauguma poveikių in vitro buvo įrodyti esant mikromolinėms koncentracijoms, tuo tarpu organizme polifenoliai greitai metabolizuojami ir konjuguojami, jų laisvas kiekis yra mažas, o aktyvumas priklauso nuo formos, matricos ir žarnyno mikrobiotos. Ekstraktai yra sudėtingi mišiniai: sudėtis skiriasi priklausomai nuo veislės, sezono ir technologijos, todėl standartizavimą sunku. Vis dar yra mažai atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų; dažnai trūksta farmakokinetikos, tikslinių audinių prasiskverbimo žymenų ir aiškių terapinių langų (prevencija ir ankstyvas gydymas). Taip pat kyla saugumo / sąveikos klausimas: didelės dozės arba koncentratai gali paveikti vaistus metabolizuojančius fermentus ir tam tikromis sąlygomis pasižymėti prooksidacinėmis savybėmis.

Būtent šiame kontekste pasirodo apžvalginiai straipsniai, kuriuose skirtingi duomenys sujungiami į vieną žemėlapį: kurie polifenoliai – prieš kuriuos virusus – per kokius taikinius, kur poveikis apsiriboja mėgintuvėliu, o kur jau yra in vivo ir klinikinių signalų; kurios tiekimo formos (nanodalelės, liposomos, gleivinės purškalai) padidina biologinį prieinamumą; kur logiškiau ieškoti sinergijos su patvirtintais antivirusiniais vaistais ir vakcinomis. Tikslas – pereiti nuo bendros tezės „arbata ir uogos yra naudingos“ prie tiksliųjų maisto papildų: standartizuotų sudėčių, aiškių dozių / režimų, patvirtintų veikimo biožymenų ir griežtų kliniškai reikšmingų vertinamųjų baigčių tyrimų.

Ką polifenoliai gali padaryti prieš virusus

• Blokuoti viruso patekimą į ląstelę. Atskiros molekulės trukdo sąveikai su receptoriais (pavyzdžiui, ACE2 ir S-RBD SARS-CoV-2 virusuose) arba sutrikdo membranų „susiejimą“ – klasikinis EGCG ir arbatoje esančių teaflavinų pavyzdys.
• Slopina pagrindinius replikacijos fermentus. Tanino rūgštis, benserazidas ir eksifonas parodė aktyvumą prieš 3CLpro proteazę; aprašyta daugelio polifenolių RdRp ir kitų virusinių baltymų moduliacija.
• Mažina uždegimą ir oksidacinį stresą. Daugelis junginių aktyvina NRF2, mažina NF-κB/AP-1 ir citokinų kiekį – tai gali sumažinti audinių pažeidimus infekcijos metu.

Dabar pakalbėkime konkrečiau apie tai, „kas prieš ką“. Apžvalgoje aptariamas platus virusų spektras – nuo koronavirusų ir gripo iki hepatito, herpeso virusų, dengės karštligės ir rotaviruso – ir apibendrinama, kurie polifenoliai ir kokiais tikslais veikia.

Pavyzdžiai, kai jau yra mechaniniai kabliai

• SARS-CoV-2: tanino rūgštis ir benserazidas slopina 3CLpro; kvercetinas ląstelių kultūrose mažina replikaciją, mažindamas ACE2 ir spike'o ekspresiją bei neleisdamas susidaryti sincitijoms. Pseudovirusiniai modeliai patvirtina poveikį patekimui į ląstelę.
• Gripo virusas: ekstraktai, kuriuose gausu chlorogeno rūgšties, liuteolino ir tricino, slopino neuraminidazės aktyvumą ir ankstyvuosius replikacijos etapus; buvo parodytas poveikis prieš H1N1/H3N2 ląstelėse.
• HBV/HCV: resveratrolis sumažino HBV replikaciją per SIRT1-NRF2 ašį ir antioksidacinius kelius; EGCG ir teaflavinai trukdė HCV patekimui į vėžį, o taninai trukdė ankstyvam viruso perdavimui ląstelėse.
• Herpesvirusai: chlorogeninė rūgštis iš datulių ekstraktų blokavo HSV-1 adheziją; kvercetinas sumažino viruso kiekį priklausomai nuo dozės.
• Denge: litosperminė rūgštis iš Lithospermum erythrorhizon trukdo virusinių baltymų E ir NS3 ekspresijai; keli augalų ekstraktai slopina patekimą į vėžinius organizmus ir replikaciją po patekimo.
• Rotavirusas: kvercetinas (in vitro ir pelėse) sumažino virusinių baltymų titrus ir raišką plonojoje žarnoje; šis poveikis buvo susijęs su ankstyvos NF-κB aktyvacijos slopinimu.

Malonus apžvalgos privalumas – suvestinė lentelė pagal „kas/kur/kaip“: virusas → polifenolis → modelis → mechanizmas → koncentracijos. Pavyzdžiui, yra purškalas su kurkuminu (SARS-CoV-2 ir gripu), polifenolių turtingais ekstraktais (šalavijų arba Ilex ), tanino rūgštimi ir teaflavin-3,3′-digalatu. Tai patogu kaip žemėlapis būsimiems ikiklinikiniams tyrimams.

Kas trukdo „arbatai ir prieskoniams“ tapti antivirusiniais vaistais?

• Biologinis prieinamumas, biologinis prieinamumas ir dar kartą... Didžioji dalis poveikio buvo gauta ląstelių modeliuose esant mikromolinėms koncentracijoms, kurios „nepasiekiamos“ įprasta mityba. Be tiekimo formų (nanodalelių, liposomų), cheminių modifikacijų ir farmakokinetikos žmonėms – tai liks „ant popieriaus“.
• Sudėtingi mišiniai vietoj vienos molekulės. Tikras ekstraktas turi dešimtis komponentų; šaltiniai, laikymas ir ekstrahavimo metodai keičia sudėtį ir stiprumą. Standartizavimas yra labai svarbus.
• In vitro → klinikinis skirtumas. Stiprus aktyvumas ląstelėse nereiškia klinikinės naudos: reikalingi kruopščiai suplanuoti atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT) su tinkamomis dozėmis, biožymenimis ir vertinamaisiais rodikliais.

Kur „praktinė šviesa“ jau matoma

• Profilaktinės gleivinių formos. Aerozolis/purškalas su kurkuminu epitelio kultūrose parodė antivirusinį ir priešuždegiminį aktyvumą; logiška jį išbandyti kaip barjerinės apsaugos adjuvantą.
• Deriniai su klasikiniais vaistais. Tie patys teaflavinai ir EGCG veikia daugelio padermių patekimą ir neutralizuoja jas; kaip pagalbinės antivirusinių vaistų (arba vakcinos apsaugos) medžiagos, jie gali sustiprinti atsaką.
• Maisto šaltiniai su „siauro“ dėmesio sritimi. Aronija, granatas, saldymedis nėra panacėja, tačiau jie suteikia koncentratų, pasižyminčių atkuriamu aktyvumu prieš kvėpavimo takų ir enterovirusus; klausimas yra dozėje ir nešikliu.

Galbūt pagrindinė autorių išvada skamba blaiviai: polifenoliai nėra „natūralus oseltamiviras“, bet tai turtinga molekulių biblioteka su realiais atakos taškais prieš virusus ir imunomoduliaciniais „premijos“ privalumais. Norint juos paversti terapija, reikia „tiltų“ – farmakokinetikos žmonėms, vartojimo formų, ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais ir galiausiai atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT). Tuo tarpu pagrįsta strategija yra gauti polifenolių iš įvairių maisto produktų (arbatos, uogų, vaisių, daržovių, riešutų, prieskonių) ir laikyti koncentratus kandidatais adjuvantinei profilaktikai / terapijai, o ne vaistų pakaitalu.

Ką tai reiškia skaitytojui?

• Plati lėkštė geriau nei „stebuklinga kapsulė“. Skirtingos polifenolių klasės „pataiko“ skirtingus taikinius – dieta su arbata / uogomis / citrusiniais vaisiais / žalumynais / prieskoniais suteikia pagrindinį foną, ant kurio imuninė sistema veikia patikimiau.
• Maisto papildai – tik tam atvejui. Ekstraktai, pasižymintys „stipriu aktyvumu in vitro“, nėra lygūs įrodytai klinikinei naudai. Jei svarstote apie koncentratus, pasitarkite su gydytoju, ypač jei sergate lėtinėmis ligomis ir vartojate vaistus.
• Ateitis – išmanusis tiekimas. Nanoformos ir liposomos gali tiekti tinkamas dozes į audinius, nuo kurių priklauso infekcijos baigtis. Ši sritis dabar sparčiai auga.

Šaltinis: Coşkun N. ir kt. Polifenoliai kaip antivirusiniai vaistai: jų potencialas prieš įvairius virusų tipus. Nutrients 17(14):2325, 2025 m. liepos 16 d. Atvira prieiga. https://doi.org/10.3390/nu17142325