Odos bėrimo vaistais mechanizmo tyrimas

Nors vaistai dažnai padeda pacientams išgydyti arba palengvinti jų būklę, milijonai žmonių visame pasaulyje kasmet kenčia nuo nenuspėjamų toksinių reakcijų į vaistus. Visų pirma, gana dažni yra vaistų sukelti bėrimai, kuriems būdingi tokie simptomai kaip paraudimas, pūslės ir odos niežėjimas.

Sunkios reakcijos į vaistus gali būti pavojingos gyvybei ir turėti ilgalaikių pasekmių. Todėl suprasti, kaip ir kodėl atsiranda reakcijos į vaistus, yra svarbi medicinos mokslo tyrimų sritis.

Šiuo tikslu ankstesni tyrimai nustatė tam tikrų genų variantus kaip galimus vaistų bėrimų sukėlėjus. Mokslininkai mano, kad žmogaus leukocitų antigeną (HLA) koduojantys genai – baltymą, ekspresuojamą baltųjų kraujo kūnelių paviršiuje, atliekantį svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje – yra susiję su vaistų bėrimų atsiradimu. Tačiau dabartinės teorijos negali paaiškinti, kodėl su HLA susiję vaistų bėrimai paprastai atsiranda ant odos, o ne keliuose organuose visame kūne.

Siekdama užpildyti šią žinių spragą, tyrimų komanda, kurią sudarė Čibos universiteto Medicinos ir farmacijos mokslų magistrantūros mokyklos dėstytojai Shigeki Aoki, Kousei Ito ir Akira Kazaoka, atliko išsamų HLA ir vaistų sukeltų bėrimų ryšio tyrimą. Jų išvados buvo paskelbtos žurnale „PNAS Nexus“.

Pirmiausia tyrėjai atliko eksperimentų seriją su pelių keratinocitais, kurie yra pagrindinis odoje randamų ląstelių tipas. Šie keratinocitai buvo modifikuoti taip, kad juose būtų ekspresuojamas specifinis HLA geno variantas, vadinamas HLA-B57:01, kuris specifiškai jungiasi prie antivirusinio vaisto abakaviro. Vėliau jie patvirtino šiuos rezultatus su genetiškai modifikuotomis pelėmis, ekspresuojančiomis HLA-B 57:01 ir paveiktomis abakaviru.

Tyrėjai nustatė, kad keratinocitai, ekspresuojantys HLA-B*57:01 ir veikiami abakaviro, pasižymėjo endoplazminio tinklo (ER) streso atsaku, tokiu kaip greitas kalcio išsiskyrimas į citozolį ir padidėjusi šilumos šoko baltymo 70 (HSP70) raiška. Jie taip pat pastebėjo padidėjusią citokinų gamybą ir imuninių ląstelių migraciją. Abakaviro poveikis sukėlė HLA neteisingą lankstymąsi ER, dėl ko atsirado ER stresas.

Be to, tyrėjai nustatė, kad ER stresą galima sumažinti naudojant 4-fenilbutiratą (4-PB). Pašalindami šį stresą, jie sugebėjo slopinti sunkių vaistų sukelto bėrimo simptomų atsiradimą. Šios naujos žinios gali tapti novatoriškų vaistų sukelto bėrimo gydymo būdų pagrindu.

Tačiau kaip ši nauja informacija skiriasi nuo to, kas jau buvo žinoma apie HLA?

„HLA molekulės yra neatsiejama mūsų imuninės sistemos dalis, paprastai pateikiančios svetimus antigenus baltiesiems kraujo kūneliams, kurie šiuos antigenus įvertina kaip savus arba nesavanaudiškus. Šiame nustatytame vaidmenyje HLA paprastai atlieka antrinį vaidmenį“, – aiškina dr. Aoki.

"Tačiau mūsų tyrimas pabrėžia naują HLA molekulės funkciją odos ląstelėse. Nustatėme, kad specifinis HLA genotipas keratinocituose gali atpažinti tam tikrus vaistus kaip svetimkūnius, sukeldamas endoplazminio tinklo streso atsaką."

Apibendrinus šio tyrimo rezultatus, paaiškėja naujas HLA baltymų vaidmuo aptinkant ir reaguojant į galimas grėsmes odos ląstelėse. Taigi jų funkcijos gali būti daug platesnės nei vien antigenų pateikimas imuninei sistemai. Be to, atsižvelgiant į tai, kad individo HLA variantą galima nustatyti atliekant genetinius tyrimus, šis tyrimas gali padėti sukurti prevencines priemones ir diagnostikos metodus, skirtus kovai su sunkiomis nepageidaujamomis reakcijomis į vaistus.

Pasak dr. Aoki, tai atitinka dabartines medicinos mokslo tendencijas ir kryptis. „Po 10 metų tikimės įžengti į „visapusiško genomo“ erą, kai individualizuotu genomu pagrįsta personalizuota medicina taps standartine praktika“, – komentuoja jis.

„Remdamiesi šio tyrimo rezultatais, manome, kad išsamus HLA priklausomų nepageidaujamų vaistų reakcijų mechanizmo supratimas leis užtikrinti saugią medicininę priežiūrą, leidžiančią pacientams išvengti nereikalingų kančių dėl šalutinio poveikio.“

Apskritai, būsimi šios srities tyrimai gali sumažinti vaistų bėrimų atsiradimą ir apsaugoti žmones nuo potencialiai mirtinų nepageidaujamų vaistų reakcijų.