Vaistų sukeltų odos bėrimų mechanizmo tyrimas
Paskutinį kartą peržiūrėta: 14.06.2024
Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Nors vaistai dažnai padeda pacientams pasveikti arba pagerinti jų būklę, milijonai žmonių visame pasaulyje kasmet kenčia nuo nenuspėjamų toksinių reakcijų į vaistus. Ypač dažnai atsiranda vaistų išbėrimas, pasireiškiantis tokiais simptomais kaip odos paraudimas, pūslės ir niežulys.
Sunkūs vaistų bėrimai gali tapti pavojingi gyvybei ir turėti ilgalaikį poveikį. Todėl supratimas, kaip ir kodėl atsiranda vaistų bėrimas, yra svarbi medicinos mokslo tyrimų sritis.
Todėl ankstesniuose tyrimuose buvo nustatyti specifiniai tam tikrų genų variantai kaip galimi narkotikų išsiveržimų sukėlėjai. Mokslininkai mano, kad genai, koduojantys žmogaus leukocitų antigeną (HLA), baltųjų kraujo kūnelių paviršiuje išreikštą baltymą, atliekantį svarbų vaidmenį imuninėje sistemoje, yra susiję su vaistų bėrimais. Tačiau dabartinės teorijos negali paaiškinti, kodėl su ŽLA susiję vaistų išsiveržimai dažniausiai atsiranda ant odos, o ne keliuose viso kūno organuose.
Siekdama pašalinti šią žinių spragą, mokslinių tyrimų grupė, kurią sudaro fakulteto nariai Shigeki Aoki, Kousei Ito ir Akira Kazaoka iš Čibos universiteto Medicinos ir farmacijos mokslų aukštosios mokyklos, atliko nuodugnų ŽLA ir vaistų išsiveržimų santykio tyrimą. Jų rezultatai buvo paskelbti PNAS Nexus.
Tyrėjai pirmą kartą atliko keletą eksperimentų su pelių keratinocitais, kurie yra pagrindinis odoje randamas ląstelių tipas. Šie keratinocitai buvo modifikuoti, kad išreikštų specifinį ŽLA geno variantą, vadinamą HLA- B57:01, kuris specifiškai jungiasi su antivirusiniu vaistu abakaviru. Tada jie patvirtino šiuos rezultatus genetiškai modifikuotoms pelėms, ekspresuojančioms HLA- B57:01 ir kurios buvo paveiktos abakaviru.
Mokslininkai nustatė, kad keratinocitai, ekspresuojantys HLA-B*57:01 ir veikiami abakaviro, rodė endoplazminio tinklelio (ER) streso atsaką, pvz., iš karto išsiskyrė kalcis į citozolį ir padidino šilumos šoko baltymo 70 (HSP70) ekspresiją. Jie taip pat pastebėjo padidėjusį citokinų gamybą ir imuninių ląstelių migraciją. Abakaviro poveikis ER sukėlė klaidingą ŽLA susilankstymą, todėl atsirado ER stresas.
Be to, mokslininkai nustatė, kad ER stresą galima sumažinti naudojant 4-fenilbutiratą (4-PB). Pašalinus šį stresą, jie sugebėjo slopinti sunkių vaistų bėrimo simptomų atsiradimą. Šios naujos žinios galėtų būti naujoviškų vaistų bėrimų gydymo būdų pagrindas.
Tačiau kaip ši nauja informacija skiriasi nuo to, kas jau buvo žinoma apie ŽLA?
"HLA molekulės yra neatskiriama mūsų imuninės sistemos sudedamoji dalis, paprastai baltiesiems kraujo kūneliams pateikiančios svetimus antigenus, kurie įvertina šiuos antigenus kaip savo ar nesavarankiškus. Atlikdamos šį nusistovėjusį vaidmenį, ŽLA paprastai atlieka nedidelį vaidmenį", - aiškina dr. Aoki.
"Tačiau mūsų tyrimas pabrėžia naują ŽLA molekulės funkciją odos ląstelėse. Mes nustatėme, kad specifinis ŽLA genotipas keratinocituose gali atpažinti tam tikrus vaistus kaip svetimus ir sukelti endoplazminio tinklo streso atsaką."
Apibendrinant, šio tyrimo rezultatai atskleidžia naują HLA baltymų vaidmenį aptinkant ir reaguojant į galimas grėsmes odos ląstelėse. Taigi jų funkcijos gali būti daug platesnės už paprastą antigenų pateikimą imuninei sistemai. Be to, atsižvelgiant į tai, kad asmens ŽLA variantą galima nustatyti atliekant genetinius tyrimus, šis tyrimas gali padėti sukurti prevencines priemones ir diagnostikos metodus nuo sunkių nepageidaujamų reakcijų į vaistus.
Daktaro Aoki teigimu, tai atitinka dabartines medicinos mokslo kryptis ir tendencijas. „Po 10 metų tikimės įžengti į „viso genomo“ erą, kai individualizuota medicina, pagrįsta individualiais genomais, taps įprasta praktika“, – komentuoja jis.
"Remiantis šio tyrimo rezultatais, manome, kad visapusiškas nuo ŽLA priklausomų nepageidaujamų reakcijų į vaistus mechanizmo supratimas leis saugiai rūpintis savo sveikata, o pacientams bus suteikta galimybė išvengti nereikalingų kančių dėl šalutinio poveikio."
Apskritai, būsimi šios srities tyrimai gali sumažinti vaistų bėrimų skaičių ir išgelbėti žmones nuo galimai mirtinų nepageidaujamų reakcijų į vaistus.