Vakcina, skirta kovai su ŽIV, taip pat gali kovoti su vėžiu

Oregono sveikatos ir mokslo universiteto (OHSU) sukurta citomegaloviruso (CMV) vakcinos platforma yra perspektyvi kaip „skydas“ nuo vėžio. Tyrimas neseniai buvo paskelbtas Science Advances.

Citomegalovirusas arba CMV yra dažnas virusas, kuris užkrečia daugumą žmonių per visą gyvenimą ir dažniausiai sukelia nežymius simptomus arba jų visai nėra.

Vėžio ląstelės, kaip ir daugelis virusų, dažnai vengia imuninės sistemos, išvengdamos T ląstelių kontrolės, kurios padeda apsaugoti organizmą nuo infekcijų. OHSU mokslininkai naudojo CMV, kad perneštų su vėžiu susijusius antigenus, kurie sukėlė imuninį atsaką. Tai paskatino T ląstelių, kurios konkrečiai nukreiptos į vėžines ląsteles ir sukuria ilgalaikę imuninės sistemos apsaugą, gamybą.

„Mes parodėme, kad citomegalovirusas gali paskatinti neįprastų T ląstelių susidarymą vėžio antigenams ir kad šios neįprastos T ląstelės gali atpažinti vėžines ląsteles“, – sakė daktaras Klausas Frühas, Vakcinų ir genų terapijos instituto (VGTI) profesorius. O.H.S.U. „Idėja yra ta, kad nutaikius konkretų T ląstelių tipą prieš vėžį, su kuriuo vėžys anksčiau nebuvo susidūręs, jam bus sunkiau išvengti imuninės gynybos.

Frew ir jo kolegos Louis Picker, MD, VGTI profesorius, ir Scott Hansen, PhD, VGTI docentas, kūrė šią vakcinos platformą nuo 2000-ųjų pradžios. 2016 m. Jų pradedančiąją įmonę „OHSU TomegaVax“ įsigijo San Franciske įsikūrusi „Vir Biotechnology“. Šiuo metu bendrovė bando platformą kaip ŽIV vakcinos klinikinio žmogaus tyrimo dalį.

Jų tyrimai iš pradžių buvo skirti platformos naudojimui kaip vakcinai nuo ŽIV T ląstelių. Nors ankstyvieji klinikiniai tyrimai su žmonėmis parodė platformos saugumą, mokslininkai nuo tada modifikavo vakciną, kad sukurtų pageidaujamą imuninį atsaką. Jie tikisi pirmųjų duomenų apie imuninį atsaką iš klinikinio tyrimo vėliau šiais metais.

Platformos išplėtimas

Naujasis tyrimas išplečia jų ikiklinikinius tyrimus, parodydamas CMV vakcinos nuo vėžio platformos žadą.

Tyrėjai naudojo genetiškai modifikuotą Rh-CMV, kad sukeltų vėžiui specifines T ląsteles rezus makakose OHSU Oregono nacionaliniame primatų tyrimų centre. Ankstesniuose ikiklinikiniuose tyrimuose jie parodė, kad Rh-CMV gali būti genetiškai užprogramuotas stimuliuoti T ląsteles kitaip nei įprastos vakcinos. Šios T ląstelės atpažįsta užkrėstas ląsteles unikaliu būdu.

Jie siekė atsakyti į du klausimus: ar Rh-CMV vakcina gali sukelti neįprastą imuninį atsaką į įprastus vėžio antigenus? Ir jei taip, ar šios unikalios imuninės ląstelės gali atpažinti ir užpulti vėžio ląsteles?

Atsakymas į abu klausimus yra taip. T ląstelių atsakas į vėžio antigenus buvo panašus į jų atsaką į viruso antigenus tiek stiprumu, tiek tikslumu. Dirbdami su Mount Sinai ligonine Niujorke, jie taip pat nustatė, kad kai gyvūno modelis buvo veikiamas prostatos vėžio antigeno, T ląstelės buvo aktyvuotos prostatos vėžio ląstelių. Tai rodo, kad šis unikalus imuninis atsakas gali būti nukreiptas į vėžio ląsteles.

„Nėra lengva nukreipti T ląsteles į vėžio antigenus, nes bandote sukelti imuninį atsaką į savaiminį antigeną, į ką imuninė sistema yra išmokyta nereaguoti“, - sakė Frew. „Įveikti šią imunologinę toleranciją yra iššūkis visoms vakcinoms nuo vėžio.“

Ph.D. Klausas Fruehas, OHSU Vakcinų ir genų terapijos instituto profesorius, tiria citomegaloviruso vakcinų potencialą. Kartu su kolegomis medicinos mokslų daktaru Louisu Pickeriu ir mokslų daktaru Scottu Hansenu iš VGTI jie išsiaiškino, kad jų vakcinų platforma yra perspektyvi kaip „skydas“ nuo vėžio.

Viltis: vakcina nuo vėžio

Frew sako, kad vakcinos platformos potencialas kovojant su vėžiu jaudina. Kadangi CMV vakcinų sukeltos T ląstelės išlieka visą gyvenimą, tai gali būti ypač naudinga siekiant užkirsti kelią vėžio, pvz., prostatos ar krūties vėžio, pasikartojimui. Tikimasi, kad jei kas nors jau sirgo prostatos vėžiu, vakcina neleis jam atsinaujinti.

„Jei sirgote vėžiu, visą likusį gyvenimą nerimaujate, kad jis gali sugrįžti“, – sakė jis. „Taigi turėti vakciną, galinčią sukelti vėžiui specifines T ląsteles, kurios veikia kaip imuninis skydas, nuolat patruliuojantis jūsų kūne ir apsaugantis jus visą gyvenimą, yra tiesiog neįtikėtina.

Tyrėjai pirmiausia turi nustatyti, ar gyvūnų modelio rezultatai gali būti atkartoti žmonėms. CMV yra specifinės rūšiai, todėl Rh CMV žmonėms gali nesukelti tokio paties imuninio atsako. Vykstantys klinikiniai ŽIV tyrimai suteiks ankstyvų įrodymų, leidžiančių nuspręsti, ar verta tęsti tolesnius tyrimus ir plėtrą. Klinikiniai žmonių tyrimai dėl kitų patogenų ir vėžio yra horizonte.