Vakcina nuo vėžio kartu su imunoterapija mažina kepenų navikų kiekį

Kepenų vėžys yra šeštas pagal dažnumą vėžys pasaulyje. Tyrėjai apskaičiavo, kad 2020 m. kepenų vėžys bus diagnozuotas 905 700 žmonių, o iki 2040 m. šis skaičius turėtų pasiekti 1,4 mln.

Hepatocelulinė karcinoma (HCC) yra labiausiai paplitęs kepenų vėžio tipas, sudarantis daugiau nei 80 % visų atvejų.

Vienas iš naujausių HCC gydymo būdų yra imunoterapija – gydymas, kurio metu žmogaus imuninė sistema kovoja su vėžiu. Tačiau ankstesni tyrimai rodo, kad tik 15–20 % HCC diagnozių reaguoja į imunoterapiją, o apie 30 % gali būti atsparūs.

Dabar preliminaraus klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad žmonėms, sergantiems HCC, kurie gavo imunoterapiją ir individualizuotą naviko vakciną, navikų susitraukimo tikimybė buvo dvigubai didesnė nei tiems, kurie gavo tik imunoterapiją.

Kaip veikia personalizuota vėžio vakcina?

Šis preliminarus klinikinis tyrimas buvo atliktas su GNOS-PV02, personalizuota DNR vakcina, sukurta „Geneos Therapeutics“.

„Iš esmės GNOS-PV02 siekia (išmokyti) imuninę sistemą atpažinti vėžyje esančius antigenus, kad imuninė sistema galėtų geriau atpažinti ir atakuoti vėžio ląsteles“, – aiškino pagrindinis tyrimo autorius Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, Johnso Hopkinso Kimmelio vėžio centro Onkologijos katedros medicinos docentas.

„Vakcina yra pritaikyta kiekvienam vėžiu sergančiam pacientui. Kaip ir kiekvienas žmogus turi unikalų pirštų atspaudą, kiekvienas vėžys turi savo unikalių antigenų rinkinį, kuris atsiranda dėl unikalių DNR mutacijų vėžyje“, – sakė Yarchoanas.

„Norint sukurti suasmenintą vakciną, pirmiausia atliekama vėžio biopsija ir sekvenuojama vėžio DNR, siekiant nustatyti galimus unikalius antigenus vėžyje. Tada pagaminama suasmeninta vakcina, kuri koduoja unikalius antigenus, nustatytus analizuojant naviko biopsiją.“ – Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo autorius.

Kepenų vėžio vakcina kartu su imunoterapija

GNOS-PV02 buvo vartojamas kartu su imunoterapijos vaistu pembrolizumabu, žinomu pagal prekės ženklą Keytruda.

Maisto ir vaistų administracija (FDA) 2018 m. lapkritį suteikė patikimo šaltinio leidimą pembrolizumabui gydyti HCC.

„Nepaisant pastarojo meto HCC gydymo pažangos, tik nedidelė dalis pacientų reaguoja į dabartinius sisteminius gydymo būdus, o pacientų, sergančių pažengusia liga, prognozė yra blogesnė nei daugelio kitų navikų tipų atveju“, – teigė Yarchoanas.

Yarchoanas pažymėjo, kad iki šiol dauguma vėžio vakcinų nebuvo naudojamos klinikose, ir nurodė keletą galimų priežasčių.

„Viena iš priežasčių yra ta, kad ankstesnės vėžio vakcinos paprastai buvo nukreiptos į antigenus, kurie nebuvo pakankamai specifiniai vėžiui“, – sakė jis. „Dauguma vėžio antigenų yra būdingi tik tam tikro tipo vėžiui, o technologijos, leidžiančios suasmeninti vėžio vakcinas, tapo įmanomos tik neseniai.“

„Tačiau kita priežastis, kodėl vėžio vakcinos klinikoje paprastai nebuvo sėkmingos, yra ta, kad jos buvo naudojamos vėlyvosios stadijos vėžiui gydyti be jokios kitos imunoterapijos“, – tęsė Yarchoanas.

„Sužinojome, kad vakcinos gali sunaikinti imunines ląsteles anksčiau, nei jos gali sunaikinti vėžio ląsteles. Dėl šios priežasties šiuolaikinės vėžio vakcinos dažnai derinamos su kitais imunosuaktyvinančiais gydymo būdais, tokiais kaip pembrolizumabas. Tai apsaugo nuo vakcinos sukelto T ląstelių išsekimo“, – aiškino jis.

Kepenų vėžio vakcina sumažina naviką

Šiam klinikiniam tyrimui tyrėjai pakvietė 36 dalyvius. Visi dalyviai gavo GNOS-PV02 vakcinos ir pembrolizumabo derinį.

Tyrimo pabaigoje tyrėjai nustatė, kad beveik trečdaliui dalyvių navikas susitraukė, maždaug dvigubai daugiau nei žmonių, pastebėtų vien tik HCC imunoterapijos tyrimuose.

Be to, maždaug 8 % tyrimo dalyvių po kombinuoto gydymo nebuvo pastebėta jokių naviko požymių.

„Atsako dažnis šiame tyrime yra gana didelis, ir manau, kad mažai tikėtina, jog tai padarė vien pembrolizumabas – tai patvirtina idėją, kad vakcina prisidėjo prie pastebėto veiksmingumo“, – sakė Yarchoanas.

„Manau, taip pat svarbu pastebėti, kad atsako dažnis buvo didesnis nei vartojant vien tik pembrolizumabą, be reikšmingo toksiškumo padidėjimo.“

„Manau, kad rezultatai yra labai padrąsinantys, tačiau norint patvirtinti suasmenintų vėžio vakcinų veiksmingumą ir nustatyti optimalią jų naudojimo gydymo seką, reikia atlikti didesnius atsitiktinių imčių tyrimus. „Geneos Therapeutics“ planuoja didesnius klinikinius tyrimus ir tikiuosi, kad tokie tyrimai patvirtins, jog ši vakcina yra veiklioji medžiaga.“ – Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo autorius.

Ar personalizuotos vakcinos yra vėžio gydymo ateitis?

Išstudijavęs šio tyrimo rezultatus, Antonas Bilčikas, MD, MPH, onkologinis chirurgas ir vyriausiasis medicinos pareigūnas bei virškinimo trakto ir hepatobiliarinės sistemos programos direktorius Šv. Jono vėžio institute Providense Santa Monikoje, Kalifornijoje, teigė esąs „visiškai priblokštas“ šio tyrimo rezultatų. Šio ankstyvojo vakcinos tyrimo rezultatai. Šio ankstyvojo vakcinos tyrimo rezultatai.

„HCC yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje ir paprastai yra labai atsparus gydymui“, – aiškino Bilčikas. „Imunoterapija neseniai buvo pristatyta kaip galimas gydymo būdas pacientams, sergantiems pažengusia HCC, tačiau atsako į imunoterapiją dažnis nebuvo didelis.“

„Šio tyrimo tikslas – paimti paciento naviką ir sukurti personalizuotą vakciną, kuri padvigubintų šiuo metu HCC gydymui naudojamos imunoterapijos atsaką“, – tęsė jis. „Rezultatai ne tik stulbinantys, bet ir tai pacientai, kuriems pirmos eilės gydymas nepavyko ir kuriems negalima atlikti rezekcijos ar transplantacijos.“

„(Tai) labai padrąsinanti žinia“, – komentavo Martinas Gutierrezas, MD, MPH, I fazės tyrimo, vykdomo Johno Thurerio vėžio centre Hackensacko universiteto medicinos centre Naujajame Džersyje, direktorius. „(Kitas tyrimo žingsnis turėtų būti) platesnis II fazės pirmos eilės terapijos tyrimas.“

Paklaustas, ar ateityje pamatysime daugiau suasmenintų vakcinų nuo vėžio, Bilčikas atsakė – be abejo.

„Tai ateitis. Šis metodas unikalus tuo, kad jie ne tik naudoja paties paciento biopsijos naviko ląsteles šioms mutacijoms nustatyti, bet ir žengia dar vieną žingsnį, naudodami šiuos skaičiavimo algoritmus, kad numatytų, kuriuos genus gali atpažinti paties paciento imuninė sistema. Taigi, tai pereina į tikrai pažangių technologijų sritį, o galiausiai ir į dirbtinį intelektą.“ – Antonas Bilčikas, medicinos mokslų daktaras, vyriausiasis chirurgas

Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „Nature Medicine“.