Vėžio vakcina kartu su imunoterapija mažina kepenų navikus

Kepenų vėžys yra šeštas labiausiai paplitęs vėžys pasaulyje. Tyrėjai apskaičiavo, kad 905 700 žmonių bus diagnozuotas kepenų vėžys 2020 m., Ir tikimasi, kad šis skaičius iki 2040 m. Sieks 1,4 mln.

Kepenų ląstelių karcinoma (HCC) yra labiausiai paplitęs kepenų vėžio tipas, kuris sudaro daugiau nei 80% visų atvejų.

Viena iš naujausių HCC gydymo būdų yra imunoterapija - gydymas, kuris naudoja asmens imuninę sistemą kovai su vėžiu. Tačiau ankstesni tyrimai rodo, kad tik 15–20% HCC diagnozių reaguoja į imunoterapiją ir maždaug 30% gali būti atsparios.

Dabar preliminaraus klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad HCC sergantiems žmonėms, kuriems buvo taikoma imunoterapija ir individualizuota naviko vakcina, dvigubai dažniau sumažėjo navikai nei tie, kurie buvo gydomi vien imunoterapija.

Kaip veikia individualizuota vėžio vakcina?

Šis preliminarus klinikinis tyrimas buvo atliktas GNOS-PV02-individualizuotai DNR vakcinui, kurį sukūrė „Geneos Therapeutics“.

„Iš esmės„ GNOS-PV02 “siekia (išmokyti) imuninę sistemą, kad atpažintų vėžį sergančius antigenus, kad imuninė sistema galėtų geriau atpažinti ir pulti vėžio ląsteles“,-paaiškino pagrindinis tyrimo autorius Markas Yarchoanas, M.D., Ph.D., medicinos docento padėjėjas Johns Hopkins Kimmel vėžio centro onkologijos skyriuje.

"Vakcina yra individualizuota kiekvienam asmeniui sergančiam vėžiu. Kaip ir kiekvienas asmuo turi unikalų pirštų atspaudą, kiekvienas vėžys turi savo unikalių antigenų rinkinį, atsirandantį dėl unikalių DNR mutacijų per vėžį", - teigė Yarchoanas.

"Norėdami sukurti individualizuotą vakciną, pirmiausia atliekama vėžio biopsija ir vėžio DNR yra seka, siekiant nustatyti galimus unikalius antigenus vėžyje. Tada gaminama suasmeninta vakcina, koduojanti unikalius antigenus, identifikuotus naviko biopsijos analizėje." - Markas Yarchoanas, M. D., pagrindinis tyrimo autorius

Kepenų vėžio vakcina kartu su imunoterapija

GNOS-PV02 buvo naudojamas kartu su imunoterapiniu vaistu pembrolizumabu, žinomu prekės ženklu „KeyTruda“.

Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė patikimą šaltinio patvirtinimą pembrolizumabui HCC gydymui 2018 m. Lapkričio mėn.

„Nepaisant naujausių HCC gydymo pasiekimų, tik nedidelė dalis pacientų reaguoja į dabartinį sisteminį gydymą, o pacientų, sergančių pažengusia liga, prognozė yra blogesnė nei daugumos kitų navikų tipų“, - teigė Yarchoanas.

Yarchoanas pažymėjo, kad iki šiol dauguma vėžio vakcinų nebuvo naudojamos klinikose ir nurodė daugybę galimų priežasčių, kodėl.

„Viena iš priežasčių yra ta, kad ankstesnės vėžio vakcinos paprastai nukreipė antigenus, kurie nebuvo pakankamai specifiniai vėžiui“,-sakė jis. "Daugelis vėžio antigenų yra būdingi tik tam tikram vėžio tipui, o vėžio vakcinų suasmeninimo technologija tapo įmanoma."

„Tačiau dar viena priežastis, dėl kurios vėžio vakcinos paprastai nesisekė klinikoje, yra ta, kad jos buvo naudojamos vėlyvos stadijos vėžyje be jokios kitos imunoterapijos“,-tęsė Yarchoanas.

"Mes sužinojome, kad vakcinos gali išeikvoti imunines ląsteles, kol jos gali naikinti vėžio ląsteles. Dėl šios priežasties šiuolaikinės vėžio vakcinos dažnai derinamos su kitomis imuninės sistemos aktyvinančiomis terapijomis, tokiomis kaip pembrolizumabas. Tai apsaugo nuo vakcinų sukeltų T ląstelių išeikvojimo",-aiškino jis.

Kepenų vėžio vakcina sumažina naviką

Tyrėjai įdarbino 36 dalyvius šiam klinikiniam tyrimui. Visi dalyviai gavo gnos-PV02 vakcinos ir pembrolizumabo derinį.

Tyrimo pabaigoje tyrėjai nustatė, kad beveik trečdalis dalyvių naviko susitraukė, maždaug dvigubai daugiau nei žmonės matė vien tik HCC imunoterapijos tyrimuose.

Be to, maždaug 8% tyrimo dalyvių po kombinuoto gydymo nebuvo jokių navikų įrodymų.

„Atsakymo procentas šiame tyrime yra gana aukštas, ir aš manau, kad tik mažai tikėtina, kad tai padarė vien pembrolizumabas - tai patvirtina mintį, kad vakcina prisidėjo prie stebimo veiksmingumo“, - teigė Yarchoanas.

"Manau, kad taip pat pastebėtina, kad atsako dažnis buvo didesnis nei vien tik pembrolizumabas, žymiai padidėjus toksiškumui."

"Manau, kad rezultatai labai džiugina, tačiau reikalingi didesni atsitiktinių imčių tyrimai, siekiant patvirtinti individualizuotų vėžio vakcinų veiksmingumą ir nustatyti optimalią jų vartojimo gydymo seką. Geneos terapija planuoja didesnius klinikinius tyrimus, ir tikiuosi, kad tokie tyrimai patvirtins, kad ši vakcina yra aktyvi veiksnys." - Markas Yarchoanas, M. D., pagrindinis tyrimo autorius

Ar suasmenintos vakcinos yra vėžio gydymo ateitis?

Ištyręs šio tyrimo rezultatus, Anton Bilchik, M. D., M.P.H., onkologinio chirurgo ir vyriausiasis medicinos pareigūnas bei virškinimo trakto ir kepsnių programos direktorius Šv. Jono vėžio institute Santa Monikoje, Kalifornijoje, teigė, kad jis buvo „absoliučiai nustebintas“ pagal šio tyrimo rezultatus. Šio ankstyvo vakcinos tyrimo rezultatai. Šio ankstyvo vakcinos tyrimo rezultatai.

„HCC yra vienas iš labiausiai paplitusių vėžio atvejų pasaulyje, ir jis paprastai yra labai atspari gydymui“, - aiškino Bilchikas. "Imunoterapija neseniai buvo įvesta kaip galimas gydymo būdas pacientams, sergantiems pažengusiu HCC, tačiau atsako į imunoterapiją procentas nebuvo didelis."

„Šio tyrimo tikslas yra paimti paties paciento naviką ir sukurti individualizuotą vakciną, kuri padvigubinama imunoterapijos reakcija, naudojama HCC gydyti“, - tęsė jis. "Rezultatai ne tik stebina, bet ir tai yra pacientai, kuriems gydymas pirmosios eilės nepavyko ir kurie negali būti tinkami rezekcijai ar transplantacijai."

„(Tai yra) labai vilčių teikiančios naujienos“, - komentavo Martin Gutierrez, M. D., M.P.H., I etapo studijų direktorius Johno Eurero vėžio centre Hackensacko universiteto medicinos centre Naujajame Džersyje. "(Kitas tyrimo žingsnis turėtų būti) didesnis II fazės pirmosios eilės terapijos tyrimas."

Paklaustas, ar ateityje pamatysime labiau individualizuotas vėžio vakcinas, Bilchikas pasakė absoliučiai.

"Tai yra ateitis. Ir tai, kas daro šį požiūrį išskirtiniu, yra tai, kad jie ne tik naudoja paties paciento biopsijos naviko ląsteles, kad nustatytų šias mutacijas, bet ir žengia žingsnį toliau, naudodamiesi šiais skaičiavimo algoritmais, kad nuspėtų, kuriuos genus gali pripažinti paties paciento imuninė sistema. Taigi tai juda iš tikrųjų pažangių technologijų srityje, o paskui galiausiai į dirbtinį intelektą." - Anton Bilchik, MD, PhD, generalinis chirurgas

Tyrimas buvo paskelbtas žurnale nature Medicinetruted šaltinis.