Vėžio vakcina kartu su imunoterapija mažina kepenų navikus

Kepenų vėžys yra šeštas pagal dažnumą vėžys pasaulyje. Mokslininkai apskaičiavo, kad 2020 m. Kepenų vėžys bus diagnozuotas 905 700 žmonių, o iki 2040 m. šis skaičius pasieks 1,4 mln.

Hepatoceliulinė karcinoma (HCC) yra labiausiai paplitęs kepenų vėžio tipas, kuris sudaro daugiau nei 80% visų atvejų.

Viena iš naujausių HCC gydymo galimybių yra imunoterapija – gydymas, kurio metu žmogaus imuninė sistema kovojama su vėžiu. Tačiau ankstesni tyrimai rodo, kad tik 15-20% HCC diagnozių reaguoja į imunoterapiją ir apie 30% gali būti atsparūs.

Dabar preliminaraus klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad žmonėms, sergantiems HCC, kurie gavo imunoterapiją ir individualizuotą naviko vakciną, buvo dvigubai didesnė tikimybė, kad jų navikai sumažės, nei tiems, kuriems buvo taikoma vien imunoterapija.

Kaip veikia individualizuota vakcina nuo vėžio?

Šis preliminarus klinikinis tyrimas buvo atliktas su GNOS-PV02, individualizuota DNR vakcina, kurią sukūrė Geneos Therapeutics.

„Iš esmės GNOS-PV02 siekiama (išmokyti) imuninę sistemą atpažinti vėžyje esančius antigenus, kad imuninė sistema galėtų geriau atpažinti ir atakuoti vėžines ląsteles“, – aiškino tyrimo vadovas Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, asistentas. Johns Hopkins Kimmel vėžio centro Onkologijos katedros medicinos profesorius.

"Vakcina yra pritaikyta kiekvienam atskiram vėžiu sergančiam pacientui. Kaip ir kiekvienas žmogus turi unikalų pirštų atspaudą, taip ir kiekvienas vėžys turi savo unikalių antigenų rinkinį, atsirandantį dėl unikalių vėžio DNR mutacijų", - sakė Yarchoanas.

"Norint sukurti individualizuotą vakciną, pirmiausia paimama vėžio biopsija ir nustatoma vėžio DNR seka, siekiant nustatyti galimus unikalius vėžio antigenus. Tada gaminama individualizuota vakcina, kuri koduoja unikalius antigenus, nustatytus atliekant naviko biopsijos analizę." – Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo autorius

Kepenų vėžio vakcina kartu su imunoterapija

GNOS-PV02 buvo naudojamas kartu su imunoterapiniu vaistu pembrolizumabu, žinomu prekės ženklu Keytruda.

Maisto ir vaistų administracija (FDA) suteikė patikimo šaltinio patvirtinimą pembrolizumabui gydyti HCC 2018 m. Lapkritį.

"Nepaisant pastarojo meto pažangos gydant HCC, tik nedidelė dalis pacientų reaguoja į dabartinį sisteminį gydymą, o pacientų, sergančių pažengusia liga, prognozė yra blogesnė nei daugelio kitų navikų tipų", - sakė Yarchoanas.

Yarchoanas pažymėjo, kad iki šiol dauguma vėžio vakcinų nebuvo naudojamos klinikose, ir nurodė keletą galimų priežasčių.

„Viena iš priežasčių yra ta, kad ankstesnės vėžio vakcinos paprastai buvo nukreiptos į antigenus, kurie nebuvo pakankamai specifiniai vėžiui“, - sakė jis. „Dauguma vėžio antigenų yra unikalūs tam tikros rūšies vėžiui, o vėžio vakcinų personalizavimo technologija tapo įmanoma tik neseniai.

„Tačiau kita priežastis, dėl kurios vakcinos nuo vėžio paprastai nebuvo sėkmingos klinikoje, yra ta, kad jos buvo naudojamos vėlyvosios stadijos vėžiui gydyti be jokios kitos imunoterapijos“, – tęsė Yarchoanas.

"Mes sužinojome, kad vakcinos gali išeikvoti imunines ląsteles, prieš sunaikindamos vėžines ląsteles. Dėl šios priežasties šiuolaikinės vėžio vakcinos dažnai derinamos su kitais imuninę sistemą aktyvinančiais gydymo būdais, tokiais kaip pembrolizumabas. Tai apsaugo nuo vakcinos sukelto T-ląstelių išsekimo", - sakė jis. Paaiškino.

Kepenų vėžio vakcina mažina naviką

Šiam klinikiniam tyrimui tyrėjai įdarbino 36 dalyvius. Visi dalyviai gavo GNOS-PV02 vakcinos ir pembrolizumabo derinį.

Tyrimo pabaigoje mokslininkai nustatė, kad beveik trečdaliui dalyvių susitraukė navikas, maždaug dvigubai daugiau nei žmonių, kurie buvo pastebėti vien HCC imunoterapijos tyrimuose.

Be to, maždaug 8% tyrimo dalyvių po kombinuoto gydymo neturėjo naviko požymių.

„Atsakymų dažnis šiame tyrime yra gana didelis, ir aš manau, kad mažai tikėtina, kad vienas pembrolizumabas tai padarė – tai patvirtina mintį, kad vakcina prisidėjo prie stebimo veiksmingumo“, – sakė Yarchoanas.

"Manau, kad taip pat pažymėtina, kad atsako dažnis buvo didesnis nei vien pembrolizumabo, be reikšmingo toksiškumo padidėjimo."

"Manau, kad rezultatai yra labai džiuginantys, tačiau norint patvirtinti individualizuotų vakcinų nuo vėžio veiksmingumą ir nustatyti optimalią gydymo seką jų naudojimui, reikalingi didesni atsitiktinių imčių tyrimai. "Geneos Therapeutics" planuoja didesnius klinikinius tyrimus, todėl tikiuosi, kad tokie tyrimai bus naudingi. Patvirtinti, kad ši vakcina yra veiklioji medžiaga. – Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaras, pagrindinis tyrimo autorius

Ar individualizuotos vakcinos yra vėžio gydymo ateitis?

Ištyręs šio tyrimo rezultatus Antonas Bilčikas, medicinos mokslų daktaras, MPH, onkologinis chirurgas ir vyriausiasis medicinos pareigūnas bei virškinamojo trakto ir kepenų tulžies sistemos programos direktorius Providenso Šv. “ pagal šio tyrimo rezultatus. šio ankstyvo vakcinos tyrimo rezultatai. šio ankstyvo vakcinos tyrimo rezultatai.

"HCC yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje ir yra labai atspari gydymui", - paaiškino Bilchikas. „Neseniai imunoterapija buvo pristatyta kaip galimas gydymo būdas pacientams, sergantiems pažengusiu HCC, tačiau atsako į imunoterapiją dažnis nebuvo didelis.

"Šio tyrimo tikslas yra paimti paties paciento naviką ir sukurti individualizuotą vakciną, kuri padvigubina imunoterapijos, šiuo metu naudojamos HCC gydymui, atsaką", - tęsė jis. "Rezultatai yra ne tik stulbinantys, bet ir pacientai, kuriems pirmosios eilės gydymas buvo nesėkmingas ir kuriems negalima atlikti rezekcijos ar transplantacijos."

„(Tai) labai džiuginančios naujienos“, – komentavo Martinas Gutierrezas, MD, MPH, I fazės tyrimo direktorius Hackensack universiteto medicinos centre Naujajame Džersyje. "(Kitas tyrimo žingsnis turėtų būti) didesnis II fazės pirmosios eilės terapijos tyrimas."

Paklaustas, ar ateityje matysime daugiau individualizuotų vakcinų nuo vėžio, Bilčikas atsakė visiškai.

"Tai yra ateitis. Šis metodas unikalus yra tai, kad jie ne tik naudoja paties paciento biopsijos naviko ląsteles šioms mutacijoms nustatyti, bet ir žengia žingsnį toliau, naudodami šiuos skaičiavimo algoritmus, kad nuspėtų, kurie genai gali atpažins paties paciento imuninė sistema, todėl tai pereina į tikrai pažangių technologijų sritį, o galiausiai į dirbtinį intelektą. - Antonas Bilčikas, medicinos mokslų daktaras, daktaras, generalinis chirurgas

Tyrimas buvo paskelbtas žurnale Nature MedicineTrusted Source .