Ypač tyras alyvuogių aliejus kaip anticitokinų skydas: ką jis reiškia vėžiui ir raumenims

„Nutrients“ paskelbė didelę apžvalgą apie tai, kaip pagrindiniai ypač tyro alyvuogių aliejaus (EVOO) komponentai – hidroksitirozolis, oleokantalis, oleuropeinas, tirozolis ir tokoferoliai – trukdo uždegiminiams keliams, siejantiems lėtinį uždegimą ir vėžį. Autoriai apjungia duomenis iš ląstelių ir gyvūnų eksperimentų ir parodo, kad EVOO polifenoliai slopina uždegiminius citokinus (TNF-α, IL-6), slopina NF-κB/STAT3, aktyvina antioksidacinį atsaką Nrf2 – ir, atsižvelgdami į tai, silpnina audinių pažeidimus, naviko ląstelių proliferaciją ir skeleto raumenų metabolinį irimą. Ypatingas dėmesys skiriamas vėžio kacheksijai: sisteminis uždegimas ir „citokinų audra“ pagreitina raumenų baltymų irimą, o EVOO bioaktyviosios medžiagos gali pakeisti pusiausvyrą raumenų masės išsaugojimo linkme.

Fonas

Lėtinis „žemo laipsnio“ uždegimas yra bendras daugelio navikų vardiklis ir vienas iš pagrindinių vėžinės kacheksijos veiksnių: uždegimą skatinantys citokinai, tokie kaip TNF-α ir IL-6, aktyvuoja NF-κB/JAK-STAT kaskadas, padidina oksidacinį stresą, keičia raumenų metabolizmą baltymų skaidymo link (ubikvitino-proteasomos ir autofagolizosominės sistemos) ir pablogina gydymo toleravimą. Kitame kraštutinume yra mitybos modeliai, kuriuose uždegiminė apkrova yra maža. Viduržemio jūros regiono dieta tradiciškai remiasi ypač tyru alyvuogių aliejumi (EVOO) kaip pagrindiniu riebalų šaltiniu; skirtingai nei rafinuoti aliejai, EVOO išlaiko daug fenolinių junginių (hidroksitirozolio, oleokantalo, oleuropeino, tirozolio, tokoferolių), kurie ikiklinikinių modelių duomenimis, sumažina TNF-α/IL-6 raišką, slopina NF-κB/STAT3 ir aktyvuoja antioksidacinį atsaką Nrf2. Epidemiologiniuose ir nedideliuose intervenciniuose tyrimuose alyvuogių dieta buvo siejama su mažesniu CRP/IL-6 kiekiu ir geresniu medžiagų apykaitos profiliu; lygiagrečiai didėja susidomėjimas tuo, ar reguliarus EVOO vartojimas gali sumažinti sisteminį uždegimą vėžiu sergantiems pacientams ir taip apsaugoti griaučių raumenis nuo katabolizmo.

Papildomas motyvas yra „žarnyno-kepenų-raumenų“ ašis. Barjeriniai sutrikimai ir mikrobų endotoksinai sustiprina kepenų ir sisteminį citokinų išsiskyrimą, būtent žarnynas ir kepenys yra pirmieji maisto polifenolių „taikiniai“. EVOO atveju aprašytas raudonojo oksidacinio balanso pagerėjimas, TLR4/NF-κB signalizacijos aktyvumo sumažėjimas ir dalinis citokinų profilio normalizavimas kolito ir metabolinio kepenų pažeidimo modeliuose. Atsižvelgiant į tai, logiška ištirti, kiek atskiri EVOO komponentai gali modifikuoti su naviko progresavimu ir raumenų netekimu susijusius uždegiminius kelius. Neišspręstos problemos apima fenolių priklausomybę nuo dozės ir biologinį prieinamumą (jie skiriasi priklausomai nuo veislės, surinkimo ir ekstrahavimo technologijos), toleravimą nusilpusiems pacientams ir, svarbiausia, kliniškai reikšmingą poveikį „sunkios“ kacheksijos baigtims. Būtent šis kontekstas paskatino apžvalgą, kurioje sistemingai nagrinėjama EVOO polifenolių sąveika su citokinų tinklais vėžio atveju ir jų galimas poveikis skeleto raumenų biologijai.

Kas tai per darbas ir kodėl jo reikia?

• Straipsnio tipas: Apžvalginė medžiaga, kurioje daugiausia dėmesio skiriama EVOO komponentų ir uždegimą skatinančių citokinų sąveikai onkologijos ir griaučių raumenų biologijos kontekste.
• Pagrindiniai taikiniai: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF; NF-κB, JAK/STAT3, p38 MAPK signalizacijos ašys; Nrf2 antioksidacinis kelias.
• Praktinis kontekstas: nuo žarnyno ir kepenų uždegimo mažinimo iki raumeninio audinio apsaugos sergant kacheksija – būkle, kuri pablogina vėžiu sergančių pacientų prognozę, gydymo toleravimą ir išgyvenamumą.

Žarnyne ir kepenyse vaizdas ypač aiškus. Pavyzdžiui, gaubtinės žarnos ląstelių kultūroje (Caco-2) oksisteroliai pagreitina ROS ir IL-8/IL-6/iNOS išsiskyrimą, tačiau išankstinis apdorojimas fenoliniu EVOO ekstraktu slopina šį šuolį. Kolito modelyje (DSS) dieta su EVOO sumažino mirtingumą ir uždegimo žymenis (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) ir padidino IL-10; aliejaus praturtinimas hidroksitirozoliu sustiprino poveikį. Kepenyse EVOO polifenoliai aktyvina Nrf2, slopina NF-κB ir ER stresą (PERK) bei mažina steatozę ir fibrozę; pelių dietose su dideliu riebalų kiekiu hidroksitirozolis sumažino TNF-α, IL-6 ir COX-2 ekspresiją.

Kurios EVOO molekulės „veikia“ ir kaip tai atrodo eksperimentuose

• Hidroksitirozolio/oleuropeino/tirozolio
  antioksidantas – laisvųjų radikalų „vakuumas“, oksidacinio streso mažinimas in vitro (10–100 μM) ir in vivo (10–50 mg/kg/parą); IL-6/TNF-α išsiskyrimo slopinimas, iNOS/COX-2 slopinimas, NF-κB slopinimas.
• Oleokantalinis
  priešuždegiminis poveikis, jungiantis skausmo kelius (ibuprofeno tipo aktyvumas), slopinantis NF-κB ir uždegimą skatinančias kaskadas; žarnyne – MPO aktyvumo ir vietinių citokinų sumažėjimas.
• Sisteminis
  HFD poveikis apima sumažėjusį LPS kiekį, TLR4⁺ makrofagų dalį žarnyne / kepenyse ir cirkuliuojantį TNF-α / IFN-γ.

Autoriai į raumenis žvelgia iš dviejų pusių. Esant vidutinio sunkumo vietiniam uždegimui (pažeidimui, treniravimui), TNF-α ir IL-6 dalyvauja regeneracijoje ir hipertrofijoje: stimuliuoja mioblastų proliferaciją, pritraukia imunines ląsteles, inicijuoja diferenciaciją. Tačiau esant sisteminiam dideliam citokinų kiekiui (vėžys, CHF, sepsis, diabetas), jie perkelia pusiausvyrą į katabolizmą: NF-κB aktyvina ubikvitino proteasomų ir autofagolizosominių baltymų skaidymą, o Akt/mTOR slopinimas mažina sintezę; CNS lygmenyje – anoreksija ir hiperkorticizmas. Raumenų distrofijos atveju IL-6 receptoriaus blokada pagerina regeneraciją; panašiai IFN-γ moduliacija pakeitė „proliferacijos ↔ diferenciacijos“ pusiausvyrą. Būtent šiame paveiksle logiška EVOO polifenolius laikyti adjuvantu, kuris mažina „citokinų foną“ ir oksidacinį stresą.

Skaičiai ir faktai, lemiantys problemos mastą

• Kacheksija: kompleksinis hiperkatabolinis sindromas – svorio, riebalų ir raumenų masės sumažėjimas, padidėjusios energijos sąnaudos ir mitochondrijų disfunkcija; pasireiškia 70–90 % plaučių, kepenų ir virškinimo trakto vėžio atvejų ir apie 30 % krūties vėžio bei „minkštųjų“ limfomų atvejų. Vis dar nėra veiksmingų standartinių gydymo būdų.
• Mitybos kontekstas: Klinikinių tyrimų metu Viduržemio jūros dieta (kurios pagrindą sudarė EVOO) sumažino TNF-α, CRP ir IL-6 kiekį, pagerino savijautą ir fizinio krūvio toleravimą, o tai netiesiogiai patvirtina „anticitokinų“ hipotezę.

Ką tai galėtų reikšti praktiškai (atsargios išvados, o ne gydymo vadovas)

• EVOO nėra „panacėja nuo visų ligų“, o aplinkos išteklius. Įtraukus EVOO kaip pagrindinius kepimo riebalus į įvairią mitybą su augaliniu „šerdimi“, galima sumažinti foninį uždegimą, ypač žarnyne ir kepenyse, kur susidaro didelė dalis vėžio rizikos veiksnių.
• Jei yra kacheksijos (virškinimo trakto, plaučių, kepenų navikų) rizika, pagrįstai su gydytoju reikėtų aptarti priešuždegiminį mitybos modelį (įskaitant EVOO, žuvį, daržoves, ankštinius augalus) kaip standartinio gydymo papildą, o ne pakaitalą.
• Eksperimentuose svarbi biokomponentų forma ir dozavimas, tačiau realiame gyvenime geriau sutelkti dėmesį į visą garantuotos kokybės EVOO aliejų (polifenolių profilis), o ne į atskiras hidroksitirozolio „tabletes“.

Peržiūros apribojimai

• Tai yra eksperimentinių ir ikiklinikinių duomenų, papildytų pasirinktais klinikiniais tyrimais, apžvalga; daug poveikio parodyta ląstelėse ir gyvūnuose.
• Citokinų sąveika yra dvipusė: IL-6/TNF-α yra naudinga ūminio atstatymo metu ir kenksminga lėtinio perprodukcijos metu; tikslas yra moduliuoti, o ne „viską išjungti“.
• Kacheksija yra daugiafaktorinė: jos negalima sustabdyti vien dieta; reikalingos sudėtingos strategijos (mankšta, mityba, priešuždegiminis ir priešnavikinis gydymas).

Svarbiausi straipsnio punktai

• EVOO polifenoliai mažina TNF-α/IL-6 aktyvumą ir uždegimines kaskadas (NF-κB/STAT3), tuo pačiu aktyvuodami Nrf2 apsaugą.
• Žarnyne ir kepenyse tai susiję su mažesniu uždegimu ir pažeidimu, o onkologiniame kontekste – su mažiau palankia aplinka progresavimui.
• Raumenyse, esant lėtiniam uždegimui, EVOO signalai padeda pakeisti pusiausvyrą nuo baltymų skaidymo prie funkcijos palaikymo – tai svarbus argumentas, lemiantis kacheksijos riziką.

Šaltinis: De Stefanis D., Costelli P. Ypač tyro alyvuogių aliejaus (EVOO) komponentai: sąveika su uždegimą skatinančiais citokinais, daugiausia dėmesio skiriant vėžiui ir skeleto raumenų biologijai. Nutrients 17(14):2334, 2025 m. liepos 16 d. Atvira prieiga. https://doi.org/10.3390/nu17142334